Университет на Алабама в Бирмингам

диета

Университет на Алабама в Бирмингам

Университет на Алабама в Бирмингам

Университет на Алабама в Бирмингам

Университет на Алабама в Бирмингам

Университет на Алабама в Бирмингам

Резюме

Заден план

Автозомно доминиращото поликистозно бъбречно заболяване (ADPKD) е най-често срещаното генетично бъбречно заболяване, което води до бъбречно заболяване в краен стадий. Интересното е, че тежестта на заболяването е силно променлива дори сред семейства с една и съща генна мутация, което предполага, че фактори, различни от генетиката, могат да повлияят на цистогенезата. Един фактор, който ускорява цистогенезата при PKD гризачи, е високо протеинова диета, която води до бъбречна хипертрофия. Въпреки това, механизмът на това как високо протеиновата диета насърчава цистогенезата е неизвестен. Ние показахме, че бъбречната хипертрофия, предизвикана от едностранна нефректомия, увеличава бъбречните макрофаги и ускорява цистогенезата при ADPKD мишка. Следователно, ние предполагаме, че диетата с високо съдържание на протеини, хранена с ADPKD мишки, води до увеличаване на бъбречните макрофаги и ускорява растежа на кистата, подобно на едностранния модел на нефректомия.

Методи

Използвахме индуцируем за възрастни тамоксифен Pkd1 флокс/флокс мишки с или без Cagg cre-ER. Тези възрастни условно Pkd1 нокаутиращите мишки обикновено изискват месеци, за да развият големи бъбречни кисти. Три седмици след индукцията на мишки, мишките са били хранени или с високо съдържание на протеин (HP: 60%), с нормален протеин (NP: 18%) или с ниско съдържание на протеин (LP: 6%) диета за общо 1 и 6 седмици. Някои мишки получават HP диета и се лекуват или с липозомен клодронат (за изчерпване на макрофага), или с PBS (IP два пъти седмично) в продължение на общо 6 седмици. Всички мишки бяха умъртвени в края на експеримента и бъбреците бяха събрани за хистология, цитокини и поточна цитометрия за сортиране на бъбречни имунни клетки.

Резултати

Pkd1 мишки, хранени с HP диета в продължение на 6 седмици, доведоха до увеличен брой бъбречно пребиваващи макрофаги (CD11b lo, F4/80 hi) и инфилтриращи макрофаги (CD11b hi, F4/80 lo) в сравнение с бъбреците от NP или LP диети, хранени с мишки. Диетата с НР доведе до повишени бъбречни противовъзпалителни цитокини, хемокини и разви тежки бъбречни кисти в сравнение с NP или LP диетична група. Pkd1 мишки, лекувани с липозомен клодронат, имат по-малко резидентни и инфилтриращи макрофаги и по-малки бъбреци в сравнение с контролната група, лекувана с PBS. Интересното е, че мишките, хранени с HP диета в продължение на 1 седмица, вече са имали по-големи бъбреци в сравнение с тези, хранени с LP диета, но не е имало разлики в бъбречните хемокини или маркера на тръбни наранявания.

Заключения

Бъбречната хипертрофия, предизвикана от HP диета, увеличава бъбречните макрофаги, възпалителното производство на цитокини и насърчава растежа на кисти при възрастни Pkd1 мишки. Предстои да бъде определен механизмът на начина, по който диетичният протеин инициира и ускорява растежа на кистата.

Информация за поддръжка или финансиране

NIH/NIDDK K08 DK106465, R03 DK119717 PKD Фондация 232G19a