Ролята на хранителните фактори, допринасящи за риска от диабет, е обект на изследвания от няколко години. Фокусът върху микроелементите, особено витамините, е по-скорошно явление. Докато по-голямата част от изследванията са фокусирани върху витамин D, интересът към витамин В12 като модулатор на риска от диабет нараства и връзката се укрепва.

реалност

Въпросът дали дефицитът на витамин В12 е свързан с риск от бъдещ диабет е важен въпрос, който трябва да се зададе у нас, тъй като голяма част от нашето население е чисто вегетарианска и поради това е склонна към дефицит на този витамин. Всъщност дефицитът на витамин В12 е широко разпространен в нашата страна, засягащ 47% от нашето население [1]. Неотдавнашно проучване от Южна Индия сред градски хора съобщи, че разпространението на абсолютния и граничния дефицит на витамин В12 е над 50% [2]. Нивата на витамин В12 намаляват, тъй като нивото на непоносимост към глюкоза се увеличава и делът на тези с дефицит на витамин се увеличава с нарастващата тежест на непоносимостта към глюкоза, още повече сред мъжете и вегетарианците [2].

Асоциацията на дефицита на витамин В12 с хиперхомоцистеинемия [3] и други метаболитни аномалии като инсулинова резистентност и дислипидемия [4] е известна от известно време. Също така, хиперхомоцистеинемията е добре разпозната като сърдечно-съдов (CV) рисков фактор [4]. Неотдавнашно проучване от Северна Индия при субекти в селските райони [5] установи положителна корелация на нивата на витамин В12 и ниските нива на HDL, въпреки че възможното посредничество от хомоцистеин не може да бъде потвърдено. Също така не е установена значителна връзка между нивата на витамин В12 и някой от другите липидни параметри и между хиперхомоцистеинемия и някой от параметрите на затлъстяването или липидите. Не е известно дали витамин В12 също може да медиира риска от диабет и в момента се изследва.

Доказателства за възможна роля на дефицита на витамин В12 за повишаване на риска от диабет идват главно от проучвания върху бременни жени и техните потомци и от проучвания, използващи нутригенетични подходи.

Изследвания от Западна Индия [6] показват, че ниските нива на витамин В12 по време на бременност са свързани със затлъстяването. Те са насочили вниманието ни към потенциалната роля на недохранването на майката върху затлъстяването на майката и плода и инсулиновата резистентност. Ефектите от ниските нива на витамин В12 върху затлъстяването и инсулиновата резистентност при бременни жени са потвърдени в проучване от Обединеното кралство [7]. Друго проучване от Обединеното кралство [8] също показва, че нивата на витамин В12 при майките са свързани със затлъстяването на майката и риска от гестационен захарен диабет (GDM). По-скорошен систематичен преглед през 2019 г. [3] стигна до заключението, че дефицитът на витамин В12 може да бъде свързан с повишен риск от GDM. Проучването обхваща над 1810 бременни жени без GDM и 309 с GDM и показва, че пациентите с GDM имат по-ниски нива на витамин B12 от субекти, които не са GDM и че нивото на витамин B12 прогнозира GDM (OR 1.81). Резултатите от тези проучвания подсилват хипотезата, че съществува силна връзка между витамин В12 и риска от GDM. Необходими са обаче повече проучвания, за да се установи ясно каквато и да е причинно-следствена връзка между двете.

Появяващите се данни също показват, че дефицитът на витамин В12 при майката оказва дълбоко влияние върху растежа и развитието на плода и това програмиране на плода може да доведе до повишено затлъстяване, затлъстяване и инсулинова резистентност по-късно в живота [6]. Проучванията в кохортата на Пуна показват, че недохранването на майката е тясно свързано със затлъстяването на плода и инсулиновата резистентност. Тези проучвания също описват индийските бебета с тънки мазнини, при които бебетата са слаби, но с по-високи нива на затлъстяване в сравнение с бебета от европейски произход. Над две трети от майките на тези бебета показват дефицит на витамин В12. Ниските нива на В12 също са свързани с по-голяма вероятност за затлъстяване и инсулинова резистентност по време на детството [9]. Известно е, че витамин В12 критично влияе върху няколко клетъчни пътища, по-специално на синтеза на нуклеинови киселини и генетичното метилиране, което участва в експресията на гените. Някои от тези пътища могат да бъдат в основата на феталното метаболитно програмиране, което предразполага към инсулинова резистентност при потомството [6].

Проучване от Южна Индия изследва връзката на 2 генни варианта на FTO с по-голяма предразположеност към затлъстяване в кохортата CURES и установява, че те са свързани не само с по-висок риск от затлъстяване, но и с по-ниска концентрация на витамин В12 [10]. Това интересно наблюдение, ако бъде възпроизведено в по-големи проучвания, ще предостави доказателства за хипотезата, че витамин В12 влияе върху риска от затлъстяване и НИЗ чрез своите ефекти върху гените, свързани със затлъстяването. GWAS при индийците показва, че плазмените концентрации на В12 се регулират от новоидентифицирани специфични за популацията варианти в гена FUT6 [11]. Съвсем скорошно проучване потвърди, че добавките с витамин В12 регулират няколко гена, свързани с диабет, като TCF7L2, FTO и CREBP/CBP чрез метилиране на MiR21 и по този начин могат да повлияят епигенетично върху риска от затлъстяване, инсулинова резистентност и захарен диабет тип 2 [12].

Връзката между витамин В12 и метаболитните характеристики е изследвана при здрави небременни жени в Индонезия чрез възприемане на нутригенетичен подход [13]. Резултатите за генетичен риск (GRS) бяха получени с помощта на девет свързани с витамин В12 единични нуклеотидни полиморфизми (SNPs) (B12-GRS) и девет метаболитни SNP (метаболитни-GRS). B12-GRS и метаболитният GRS не оказват влияние върху нивата на витамин B12 и метаболитните характеристики. Проучването обаче показва значителен ефект върху нивата на HbA1C.

Дали ниските нива на витамин В12 могат да бъдат причинно свързани с повишен кардиометаболитен риск, е оценено чрез уникален подход на Менделиево рандомизиране (MR) [15]. SNPs, идентифицирани от по-ранни GWAS, че са стабилно свързани с нивата на витамин В12, бяха анализирани от MR за всеки значителен кардиометаболитен риск. Предполага се причинно-следствена връзка на витамин В12 с глюкозата на гладно и функцията на бета клетки (HOMA бета), но не и с някой от другите кардиометаболитни фактори като затлъстяване, съотношение на талията към тазобедрената става, телесни мазнини, HOMA-IR, HbA1C или серумни липиди. Ако бъдат възпроизведени в по-големи проби, тези открития могат да имат големи последици при разбирането на ролята на витамин В12 за риска от диабет.

По този начин все по-голям брой доказателства сочат значителна връзка на витамин В12 и риск от диабет. Изглежда, че освен макронутриенти, неотдавнашни изследвания показват, че витамини като витамин D и сега витамин B12 също могат да бъдат ключови модулатори на този риск. По-големи проучвания, разглеждащи отблизо взаимодействията между гените и околната среда, трябва да разкрият тайната на това, което обещава да бъде важна връзка между витамин В12 и риска от диабет.

Препратки

Singla R, Garg A, Surana V, Aggarwal S, Gupta G, Singla S. Дефицитът на витамин B12 е ендемичен за индийското население: перспектива от Северна Индия. Индийски J Endocrinol Metab. 2019; 23 (2): 211–4.

Jayashri R, Venkatesan U, Rohan M, Gokulakrishnan K, Shanthi Rani CS, Deepa M, et al. Преобладаване на дефицит на витамин В12 при южните индийци с различни степени на толерантност към глюкозата. Акта Диабетол. 2018; 55 (12): 1283–93.

Kouroglou E, Anagnostis P, Daponte A, Bargiota A. Недостатъчността на витамин B12 е свързана с повишен риск от гестационен захарен диабет: систематичен преглед и мета-анализ. Ендокринни. 2019; 66 (2): 149–56.

Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M, Davoodi G, Mahmoodian M, Fallah N, et al. Нива на хомоцистеин, витамин В12 и фолиева киселина при преждевременна коронарна артериална болест. BMC Cardiovasc Disord. 2006; 6: 38. https://doi.org/10.1186/1471-2261-6-38.

Rush EC, Katre P, Yajnik CS. Витамин В12: един въглероден метаболизъм, растеж на плода и програмиране за хронични заболявания. Eur J Clin Nutr. 2014; 68 (1): 2–7.

Knight BA, Shields BM, Brook A, Hill A, Bhat DS, Hattersley AT, et al. По-ниската циркулираща B12 е свързана с по-високо затлъстяване и инсулинова резистентност по време на бременност при бяла британска популация без диабет. PLoS One. 2015; 10 (8): e0135268.

Sukumar N, Venkataraman H, Wilson S, Goljan I, Selvamoni S, Patel V, et al. Състояние на витамин В12 сред бременните жени във Великобритания и връзката му със затлъстяването и гестационния диабет. Хранителни вещества. 2016; 8 (12): E768.

Deshmukh U, Katre P, Yajnik CS. Влияние на витамин В12 и фолиевата киселина при майката върху растежа и инсулиновата резистентност при потомството. Nestle Nutr Inst Workshop Ser. 2013; 74: 145–54.

Surendran S, Jayashri R, Drysdale L, Bodhini D, Lakshmipriya N, Shanthi Rani CS, et al. Доказателство за връзката между генните варианти на FTO и концентрациите на витамин В12 при популация от азиатски индианци. Гени Nutr. 2019; 14: 26.

Nongmaithem SS, Joglekar CV, Krishnaveni GV, Sahariah SA, Ahmad M, Ramachandran S, et al. GWAS идентифицира специфични за популацията нови регулаторни варианти на FUT6, свързани с плазмените концентрации B12 при индианците. Hum Mol Genet. 2017; 26 (13): 2589.

Yadav DK, Shrestha S, Lillycrop KA, Joglekar CV, Pan H, Holbrook JD, et al. Добавката на витамин В12 влияе върху метилирането на гени, свързани с диабет тип 2 и неговите междинни признаци. Епигеномика. 2018; 10 (1): 71–90.

Surendran S, Aji AS, Ariyasra U, Sari SR, Malik SG, Tasrif N, et al. Нутригенетичен подход за изследване на връзката между състоянието на витамин В12 и метаболитните характеристики при индонезийските жени. J Диабет Metab Disord. 2019; 18 (2): 389–99.

Surendran S, Alsulami S, Lankeshwara R, Jayawardena R, Wetthasinghe K, Sarkar S et al. Генетичен подход за изследване на връзката между състоянието на витамин В12 и метаболитните характеристики в популация от Южна Азия. Int J Diabetes Dev Ctries. 2019: https://doi.org/10.1007/s13410-019-00749-8.

Moen GH, Qvigstad E, Birkeland KI, Evans DM, Sommer C. Дали серумните концентрации на витамин B-12 са причинно свързани с кардиометаболитни рискови фактори и заболявания? Менделевско рандомизационно проучване. Am J Clin Nutr. 2018; 108 (2): 398–404.