К. Г. Р. Ямачаке

1 Divisão de Urologia da Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina de São Paulo, Brasil

М. Кокуца

2 Grupo no Centro de Reprodução Humana da Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina de São Paulo, Бразилия

F. C. M. Torricelli

1 Divisão de Urologia da Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina de São Paulo, Brasil

B. C. Tiseo

1 Divisão de Urologia da Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina de São Paulo, Brasil

Р. Фрати

3 Faculdade de Medicina de São Paulo, Universidade de São Paulo, Brasil

G. C. Freire

1 Divisão de Urologia da Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina de São Paulo, Бразилия

А. А. Антунес

1 Divisão de Urologia da Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina de São Paulo, Brasil

М. Srougi

1 Divisão de Urologia da Universidade de São Paulo Faculdade de Medicina de São Paulo, Brasil

РЕЗЮМЕ

Цели:

Да се ​​изследва въздействието на затлъстяването, възрастта и варикоцеле върху половите хормони на възрастни и възрастни мъже.

Материали и методи:

В това проучване са включени 875 мъже, които са били подложени на скрининг за рак на простатата. Записаните данни включват възраст, индекс на телесна маса (ИТМ), серумни нива на общ тестостерон (TT), свободен тестостерон (FT), глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH). Пациентите бяха разделени в групи според техния ИТМ при ниско тегло, нормално тегло, наднормено тегло и затлъстяване степени 1, 2 или 3. Първо, беше проучена връзката между възрастта, ИТМ и хормоналния профил. След това клиничното варикоцеле е оценено при 298 пациенти, за да се оцени корелацията му с останалите параметри.

Резултати:

Затлъстелите пациенти са имали по-ниски нива на TT, FT и SHBG (p Ключови думи: Стареене, рецептори, FSH, рецептори, LH, затлъстяване, гонадални стероидни хормони, варикоцеле

ВЪВЕДЕНИЕ

Честотата на затлъстяването се е увеличила и става все по-висока със стареенето (1). Това състояние има силна корелация със сърдечно-съдови заболявания, хиперлипидемия, диабет тип 2, остеоартрит, хипертония и дори с някои видове рак (2, 3). Нещо повече, това е свързано с промени в профила на репродуктивния хормон, особено при жените (4, 5).

При мъжете общите и бионалични концентрации на тестостерон намаляват с остаряването (6), което води до андропауза. Действителното разпространение на нискосерумен тестостерон при възрастни мъже не е точно известно, но се оценява на 25% (6, 7). Симптомите могат да включват намалено либидо, нарушена еректилна функция, мускулна слабост, повишено затлъстяване, депресивно настроение и намалена жизненост.

Понастоящем някои проучвания показват, че варикоцеле може да бъде важен рисков фактор за андрогенен дефицит дори за мъже в напреднала възраст (8). Има доказателства, че варикоцеле има отрицателно въздействие върху функцията на клетките на Лейдиг (9-11) и варикоцелектомията може да подобри своята функция и да повиши нивото на тестостерон (12, 13).

Следователно има данни, подкрепящи връзката между затлъстяването, стареенето и варикоцеле с ниски нива на репродуктивен хормон (14-16), но взаимодействието между тези фактори все още е неясно. Тук имаме за цел да изследваме влиянието на затлъстяването, възрастта и варикоцеле върху половите хормони на възрастни и възрастни мъже.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Уча дизайн

Оценихме 907 мъже, които бяха насочени към нашата институция за скрининг на рак на простатата през март 2012 г. Мъже с над 50 години имаха право да участват. Всички пациенти първоначално са били посещавани от медицинска сестра, отговорна за оценка на техните жизнени показатели (температура, кръвно налягане, сърдечен ритъм и ниво на глюкоза). Измерват се и ръстът и теглото на пациента. Всички пациенти също попълниха въпросник със своите демографски данни. Преди медицинско посещение бяха събрани кръвни тестове и те можеха да включват профила на репродуктивния хормон, ако пациентите бяха съгласни. Осемстотин седемдесет и пет мъже подписаха срока за съгласие и бяха включени в това проучване. Съветът за институционален преглед и Комитетът по човешките теми го одобриха.

Физикалният преглед беше извършен от опитни урологични асистенти по всички предмети, следвайки същия протокол. Обемът на тестисите се измерва с орхидометър Prader (17). Той използва набор от 12 модела, елипсоидна форма, изработени от пластмаса с обеми 1 см 3, 2 см 3, 3 см 3, 4 см 3, 5 см 3, 6 см 3, 8 см 3, 10 см 3, 12 см 3, 15 см 3, 20 см 3 и 25 см 3. Обемът на тестисите се изчислява чрез визуално сравнение с набора от модели по време на физически преглед.

Всички серумни изследвания са извършени в същата лаборатория на нашия медицински център, използвайки същата техника. Всички пациенти са имали хормонални нива, измерени чрез проба от периферни венозни серуми, взета между 8:00 ч. И 10:30 ч. Сутринта. Профилът на репродуктивния хормон включва общ тестостерон (TT), свободен тестостерон (FT), глобулин, свързващ половите хормони (SHBG), фоликулостимулиращ хормон (FSH) и лутеинизиращ хормон (LH). TT и FT са измерени чрез RIA тестове (Diagnostic Systems Laboratories Inc., Webster, TX, USA). Средната им чувствителност е била 10ng/dL и 0.18pg/mL, а коефициентите на вариация (CVs) между и между циклите са съответно 8.3 и 7.7 и 6.2 и 8.9%. FSH и LH са измерени чрез FIA (AutoDELFIA hLH, Wallac Oy, Турку, Финландия) с граница на чувствителност от 0,15mU/mL и CVs съответно 6,6 и 7,3%. CV за SHBG е 5%.

Първоначално изследвахме въздействието на възрастта на пациента и ИТМ, изчислено чрез разделяне на теглото на квадратен ръст (kg/m 2), върху профила на репродуктивния хормон. Пациентите са разделени според възрастта им в четири групи: под 50, 50 до 60, 60 до 70 и над 70 години. Те също бяха класифицирани според техния ИТМ в поднормено тегло (≤18,5 kg/m 2), нормално тегло (18,6–24,9 kg/m 2), наднормено тегло (25–29,9 kg/m 2), степен на затлъстяване 1 (30–34,9 kg)/m 2), степен на затлъстяване степен 2 (35–40 kg/m 2) и степен на затлъстяване 3 (≥40 kg/m 2). За всяка група беше извършена корелация между възрастта и общия тестостерон, свободния тестостерон, SHBG и FSH и LH. След това за всяка група беше проведена корелация между ИТМ и общия тестостерон, свободния тестостерон, SHBG и FSH и LH. Освен това беше извършена и корелация между възрастта и ИТМ.

В допълнение, 298 субекти бяха оценени за наличие и степен на варикоцеле. Изборът е извършен произволно. Подгрупата от пациенти, които са изследвани за варикоцеле, имат сходна средна възраст и ИТМ (60,5 години и 27,7 kg/m 2) в сравнение с останалите пациенти. Физикалният преглед е проведен в топъл и удобен кабинет с пациент в изправено положение. Варикоцеле е класифицирано, ако е налице, според модифицираните критерии на Dubin и Amelar (18), както следва: степен 1, разширяване на семенната връв, осезаемо само по време на маневра на Valsalva; степен 2, дилатация на семенната връв, осезаема без маневра на Valsalva; или степен 3, се вижда масивна дилатация на семенната връв без маневра на Valsalva. В случаите на двустранно варикоцеле, страната с висок клас е използвана за окончателно класиране. В тази подгрупа пациенти е извършена корелация между ИТМ, възраст, обем на тестисите, нива на хормони и варикоцеле (наличие и степен).

Статистически анализ

За анализ на събраните данни се използва SPSS версия 20.0 (Чикаго, IL, САЩ). Всички данни са описателни и са базирани на честотите. Сравнението на непрекъснатите променливи беше проведено с помощта на t-тест на Student. Групите бяха сравнени с еднопосочния дисперсионен анализ на Kruskal-Wallis. Значимостта е определена на p Таблица-1. Няма връзка между възрастта и нивата на TT, FT, SHBG, FSH и LH. Също така няма връзка между възрастта и ИТМ (p = 0,130), както е показано на Фигура-1. Сравнявайки нивата на ИТМ и репродуктивните хормони, се наблюдава, че пациентите със затлъстяване имат по-ниски нива на хормоните. Пациенти със затлъстяване (степен 1, 2 и 3) са имали значително по-ниско ниво на TT, FT и SHBG (p Фигури 2, 3 3 и и 4. 4. Въпреки това, няма значителни разлики в TT (p = 0,178 ) и нива на SHBG (p = 0,933) при пациенти с поднормено тегло и нормално тегло. Също така няма разлика в TT (p = 0,149) и FT (p = 0,443) от затлъстелите степен 1 ​​и 2. Освен това няма разлика по отношение на нивата на SHBG от затлъстяване степен 1, 2 и 3 (p = 0,120). Нивата на FSH и LH нямат разлика между групите спрямо BMI (p = 0,863 и p = 0,218; съответно).

маса 1

Население в проучването Референтни стойности
875-
Възраст (години) * 61,0 ± 6,0 (46–87)-
Тегло (кг) * 79,0 ± 14,0 (31–140)-
Индекс на телесна маса (Kg/m 2) * 27,2 ± 4,4 (13,4–44,3)-
Общо ниво на тестостерон (ng/dL) * 452,4 ± 211,5 (15–1300)271–965
Ниво на свободен тестостерон (pmol/L) * 282,3 ± 126,7 (5-927)131–640
Ниво на SHBG (nmol/L) * 49,6 ± 24,4 (9–278)12–75
LH ниво (IU/L) * 5,0 ± 4,0 (0,8–71,4)1,0–8,4
Ниво на FSH (IU/L) * 7,1 ± 6,6 (1,0–70,8) * Средно ± SD (диапазон)

индекса

Таблица 2

Референтна стойност Отсъствие на варикоцеле Стойност на групата на варикоцеле192106
Възраст (години) * -60 [56–66] (46–76)60 [56–66] (50–79)0,516
Тегло (кг) * -80 [69–90] (48–131)80 [70–87] (48–116)0.857
Индекс на телесна маса (Kg/m 2) * -27,0 [24,1–30,8] (17,6–44,3)26,6 [24,5–29,1] (19,2–37,0)0,418
Общо ниво на тестостерон (ng/dL) * 271–965388,5 [263,5–517,5] (118–1203)395,0 [277,0–523,0] (15–1601)0,973
Ниво на свободен тестостерон (pmol/L) * 131–640243,5 [189,0–307,5] 91–828)256,0 [180,0–332,0] (6–566)0,677
Ниво на SHBG (nmol/L) * 12–7542 [30–58] (10–158)45 [32–56] (10–100)0,674
LH ниво (IU/L) * 1,0–8,44,0 [2,7–5,6] (0,8–34,2)3,8 [3,0–5,4] (1,8–29,9)0,384
Ниво на FSH (IU/L) * * Средно [Q1-Q3] (диапазон)

ДИСКУСИЯ

В това проучване отбелязахме, че пациентите със затлъстяване имат по-ниски нива на някои хормони като TT, FT и SHBG в сравнение с пациентите с поднормено тегло и нормалното тегло. Не е открита връзка между ИТМ и възрастта в нашето население. Що се отнася до анализа на варикоцеле, присъствието и степента на варикоцеле не са оказали влияние върху TT и SHBG. Пациентите с варикоцеле в сравнение с пациентите без варикоцеле са сходни по отношение на възрастта, ИТМ и нивата на хормоните.

Поведението на нивата на половите хормони при мъжете на средна възраст придобива интерес поради заместването на хормони със стероиди. Няколко големи проучвания в напречно сечение са постигнали консенсус относно 1-2% годишен спад на свободния или бионаличен тестостерон (6). Въпреки сериозните доказателства за спада на нивата на половите хормони, нашето проучване не демонстрира връзка между стареенето и нивата на хормоните. Може би това може да бъде повлияно от по-малката подгрупа пациенти на възраст над 65 години и по-малко от 40 години.

Разпространението на затлъстяването се влияе от възрастта, пола, расата и социално-икономическия статус. Населението на затлъстяване се увеличава в Съединените щати отчасти поради нарастващия брой възрастни хора. Повече от една трета (34,9%) от възрастните са били със затлъстяване през 2011–2012 г. През 2011–2012 г. разпространението на затлъстяването е по-високо сред възрастните на средна възраст (39,5%), отколкото сред по-младите (30,3%) или по-възрастните (35,4%) възрастни (19).

Тази тенденция има голям ефект върху здравето на населението, тъй като високият ИТМ е свързан с по-висока заболеваемост и смъртност (3, 20). Известно е също, че затлъстяването има отрицателно влияние върху нивата на тестостерон и естрогени, както и SHBG (21). Въздействието на затлъстяването върху ФТ обаче не е толкова добре установено (4, 5, 22). Тези пациенти с хипогонада страдат от симптоми на андрогенен дефицит, които могат да бъдат облекчени с андрогенна заместителна терапия, което води до по-добро качество на живот (23).

Свободният тестостерон и FSH играе важна роля в сперматогенезата (24). Както е изложено преди, тестостеронът значително намалява при затлъстелите мъже, но намаляването на свободния тестостерон не е толкова забележимо (25). Съобщава се, че мъжете със затлъстяване имат средно ниво на FT само с 5% по-ниско от мъжете с нормално тегло (26). Освен това няма данни за връзка между ИТМ и FSH. Тези открития категорично предполагат, че ендокринният контрол на сперматогенезата се поддържа дори при мъже със затлъстяване.

В голям преглед осемнадесет от двадесетте изследвания за измерване на тестостерон и 15 от 16 проучвания за измерване на SHBG съобщават за отрицателни връзки между ИТМ и тези хормони. От 12 проучвания, които изследват свободния тестостерон, 10 съобщават за отрицателна връзка с ИТМ (27). Нашето проучване отчита отрицателна връзка между ИТМ с TT, FT и SHBG. От друга страна, не се наблюдава връзка между FSH и LH с ИТМ.

По отношение на връзката между ИТМ и нивата на SHBG, отрицателната корелация, съобщена в няколко проучвания, може да се обясни с намален синтез на чернодробен глобулин поради инхибиране от прекомерно циркулиращ инсулин при мъже с по-висок ИТМ (4), намаление, наблюдавано при нашата група пациенти.

Варикоцеле се диагностицира при до 15% от общата популация (28), при около една трета от мъжете, които се явяват за оценка на първичното безплодие, и при до 40% от пациентите с безплодие (29). Нашето проучване разкри повишено разпространение на варикоцеле при възрастни мъже (36,3%) в сравнение с общата популация.

Освен това, неотдавнашни проучвания показват, че варикоцеле оказва вредно въздействие върху функцията на клетъчните клетки на тестисите, намалявайки нивата на серумен тестостерон (30, 31). По-високото разпространение на варикоцеле и по-ниските серумни нива на TT и FT са свързани със стареенето (32). Въз основа на тези доказателства можем да предположим, че мъжете с варикоцеле могат да бъдат изложени на риск от преждевременна андрогенна недостатъчност и че възстановяването на варикоцеле може да намали този риск. Неотдавнашно проучване показа, че микрохирургичното лигиране на варикоцеле води до значително повишаване на серумните нива на тестостерон при повече от две трети от мъжете (14). В допълнение, някои проучвания показват, че ИТМ има защитен ефект за развитието на варикоцеле (33, 34). Изглежда обаче, че има обратна връзка между ИТМ и серумните нива на тестостерон и варикоцеле може да участва в тази връзка. Въпреки доказателствата, предполагащи, че варикоцеле може да окаже влияние върху функцията на тестисите, в изследваната ни популация това не е наблюдавано. Може би намаленият брой пациенти с варикоцеле от степен 3, включени в проучването в сравнение с предишни доклади (14), може да го обясни. Доколкото ни е известно, нито едно предишно проучване не е съобщавало за връзката между стареенето, затлъстяването и варикоцеле.

Нашето проучване има някои ограничения, които трябва да бъдат споменати. Това е изследване в напречно сечение, поради което пациентите не са били проследявани с течение на времето. Реалното въздействие на стареенето или варикоцеле при всеки обект не може да бъде оценено поради нашия дизайн на изследването. Освен това нивата на естрадиол не са оценени. Тези данни могат да обяснят въздействието на ИТМ върху хормоналния профил. Също така не успяхме да определим дали загубата на тегло може да подобри хормоналните профили на пациентите със затлъстяване. Ние вярваме, че ниският брой пациенти със затлъстяване с клинично варикоцеле може да е повлиял на нашите резултати. Това е ограничение на характеристиките на нашата проба.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

Мъжете с по-висок ИТМ имат по-ниски серумни нива на общ тестостерон, свободен тестостерон и SHBG, които нарушават функцията на половите жлези. Наличието на варикоцеле, както и неговата степен не оказват влияние върху нивата на хормоните при възрастни мъже.