Резюме

Заден план

Известно е, че затлъстяването насърчава лека хипертиротропинемия чрез неизвестни метаболитни механизми. Това изследване има за цел да изследва връзката между функцията на щитовидната жлеза и метаболитния фенотип при индивиди със затлъстяване с еутиреоидни заболявания. Ретроспективно проучване с напречно сечение. Център за третична помощ.

Методи

952 индивида със затлъстяване с еутиреоиди, насочени към нашата институция за затлъстяване. Измервани са серумни нива на TSH, FT4, глюкоза, инсулин и HbA1c, липиден профил, чернодробна функция и проинфламаторни индекси. Разходът на енергия в покой се оценява чрез индиректна калориметрия и състав на тялото чрез анализ на биоимпеданса.

Резултати

При приемането 306 пациенти преди това са диагностицирали захарен диабет при лечение с метформин, докато 113 пациенти са били диагностицирани с инцидентен захарен диабет. Серумните нива на TSH са сходни между лекуваните с метформин пациенти с диабет и нетретираните с метформин, докато FT4 е малко, но значително по-висок при първите. Анализът, стратифициран по категории на TSH, не открива ефект на лекувания с метформин захарен диабет върху нивата на TSH. Интересното е, че пациентите със затлъстяване с инцидентен диабет показват по-ниски нива на TSH от нормогликемичните. В корелационни проучвания на целия набор от данни, свързана TSH с ИТМ и нивата на общия холестерол, която е загубена при коригиране за отделните разграничители. Установено е, че нивата на FT4 са обратно свързани с ИТМ, инсулинова резистентност и триглицериди, като същевременно са пряко свързани с нивата на HDL-холестерол. Тези корелации останаха непроменени след контролиране на отделните объркващи. При многовариантния анализ на линейна регресия, TSH се свързва с FT4, общия холестерол и стойностите на ИТМ. Значими предиктори на FT4 са съставени от предварително диагностициран захарен диабет, ИТМ, TSH и възраст.

Заключения

При субекти със затлъстяване с еутиреоиди FT4 изглежда по-тясно свързан от нивата на TSH с параметрите на кардиометаболичния риск. Нивата на TSH не се различават между лекуваните с метформин и нелекуваните пациенти, докато те са по-ниски при пациенти с инцидентен захарен диабет в сравнение с нормогликемичните.

Заден план

Разстройствата на щитовидната жлеза оказват влияние върху телесното тегло по множество начини, а хипотиреоидизмът традиционно се твърди, че допринася за натрупване на тегло чрез променена метаболитна ефективност, задържане на вода, намалена липолиза [1]. Независимо от това, проучвания за контрол на случаите и епидемиологични проучвания разкриват, че нивата на TSH са склонни да следват натрупване на телесно тегло, както и развитието на затлъстяване и инсулинова резистентност, независимо от хипотиреоидизма [2–9]. Причинният механизъм, лежащ в основата на тази връзка, остава неидентифициран, но много вероятно е включен компенсаторен отговор, управляван от хипоталамо-хипофизната единица чрез лептин и насочен към противодействие на натрупването на тегло [1, 10].

Затлъстяването, захарният диабет тип 2 (T2DM) и заболяванията на щитовидната жлеза са най-честите ендокринни нарушения и често съжителстват при едно и също лице [11]. След първоначално проучване на случай [12], напречните сечения и проспективните проучвания показват, че антидиабетното лекарство метформин може да намали нивата на TSH при пациенти със субклиничен и/или явен хипотиреоидизъм, докато други антидиабетни средства не дават такъв ефект [13-17] . В следващи проучвания е изяснено, че метформинът може да промени нивата на TSH и при пациенти с еутиреоидна жлеза, ако нивата на TSH са в средно-високия нормален диапазон (т.е.> 2.5-3.0 mIU/L) [18-20].

Като се има предвид метаболитното разстройство, често свързано със затлъстяването, както и честата употреба на метформин при пациенти с наднормено тегло поради неговия инсулиносенсибилизиращ ефект и потенциално намаляване на телесното тегло [21], ние имаме за цел да оценим въздействието на метаболитния фенотип, лекуван с метформин захарен диабет и инцидент на захарен диабет върху функцията на щитовидната жлеза при пациенти със затлъстяване с еутиреоиди и по този начин допълнително изследване на потенциалните детерминанти на щитовидната жлеза за кардиометаболитен риск в тази обстановка.

Методи

Измервания на тялото

Всички субекти бяха подложени на телесни измервания, облечени в леко бельо, в условия на гладно след изпразване. Теглото и височината са измерени с точност съответно до 0,1 kg и 0,1 cm. ИТМ се изразява като телесна маса (kg)/височина (m) 2. Затлъстяването е определено за всеки ИТМ над 30 kg/m 2 [23]. Обиколката на талията е измерена по средата между най-ниското ребро и върха на гребена на илиаката след леко издишване; бедрото е измерено като най-голямата обиколка около нотите. Антропометричните данни бяха изразени като средната стойност на две измервания.

Мастната маса и свободната мастна маса, изразени като процент от общата телесна маса, се оценяват чрез анализ на биоимпеданса (BIA, 101/S Akern; Флоренция, Италия) сутрин след гладуване през нощта и след изпразване. Двата векторни компонента на импеданс (т.е. съпротивление и реактивно съпротивление) са получени чрез единични измервания; преди всяка сесия на тестване, външното калибриране на инструмента се проверява с калибрационна верига с известна стойност на импеданса. Средният коефициент на вариация е 1% за еднодневни и 3% за седмични интраиндивидуални измервания в стационарно състояние в двете места и 2% за вариабилност на оператора.

Разходът на енергия в покой (REE) се изразява в килокалории за 24 часа и се определя в терморегулирано помещение (22–24 ° C) чрез изчислена индиректна калориметрия с отворен кръг, измервайки поглъщането на кислород в покой и производството на въглероден диоксид в отдих чрез вентилиран сенник (Sensormedics, Милано, Италия) на интервали от 1 минута за 30 минути и изразени като стойност от 24 часа. Прогнозираната РЗЕ се изчислява по формулата на Харис-Бенедикт и се оставя да се тества за метаболитна ефективност.

Лабораторни изследвания

Инсулиновата резистентност се изчислява чрез хомеостатичния модел на индекс на инсулинова резистентност (HOMA-IR): инсулин (mIU/L) × [глюкоза (mmol/L) /22,5]. Стойността на HOMA-IR, по-голяма от 2.0, се счита за показателна за инсулиновата резистентност, получена в извадка от италианската популация [24]. Хомеостатичният модел на β клетъчната функция (HOMA-B) се използва за описване на функционалността на бета-клетките на панкреаса и се изчислява, като се използва следната формула: 20 [инсулин (mIU/L)/глюкоза (mmol/L) - 3,5]. Нивата на HbA1c бяха определени при 290 пациенти от групата, нелекувана с метформин, и всички пациенти, лекувани с метформин. Препоръките на ADA за 2012 г. [25] бяха използвани за определяне на метаболизма на глюкозата и T2DM въз основа на плазмена глюкоза на гладно (FPG) и гликиран хемоглобин (HbA1c), както следва: нормална FPG, ако

Резултати

Обобщение на антропометрични и биохимични данни са представени в Таблица 1. Стойностите на ИТМ са между 30–73,6 kg/m 2 и са> 40 kg/m 2 при 78,8% (750 пациенти),> 35–39,9 kg/m 2 при 17,8% (172 пациенти) и> 30–34,9 kg/m 2 в 3,1% от случаите (30 пациенти). Диабетичната подгрупа, лекувана с метформин, показва по-голям ИТМ, обиколка на талията и мастна маса от своя аналог. И двете субпопулации обаче бяха силно инсулиноустойчиви и HOMA-IR надвишава нормалния праг от 2 [23] при 81,6% от нелекуваните с метформин и 87% от пациентите с диабет, лекувани с метформин. По време на проучването деветдесет и четири пациенти, лекувани с метформин, са били на статини, което вероятно обяснява разликите в общия и LDL-холестерола, отбелязани между групите.

функцията

Сравнение на TSH квартили между пациенти със затлъстяване с еутиреоиден затлъстяване с диабет и лекувани с метформин (Met) и тези без диабет и нелекувани с метформин (No Met). Медиани (диаманти) и междуквартилни диапазони (линии) се показват

При многовариантния линеен регресионен анализ, TSH се прогнозира най-добре чрез fT4 (стандартизиран β = -0,079, p = 0,015), общ холестерол (стандартизиран β = 0,074, p = 0,02) и ИТМ (стандартизиран β = 0,065, p = 0,04). Замяната на ИТМ с обиколка на талията не достига статистическа значимост. Когато нивата на FT4 бяха тествани като зависима променлива, те бяха предсказани от TSH (стандартизиран β = −0,84, p = 0,01), лекуван с метформин захарен диабет (стандартизиран β = 0,087, p = 0,008), ИТМ (стандартизиран β = −0,83, p = 0,012) и възраст (стандартизиран β = −0,80, p = 0,015). Когато обиколката на талията замени ИТМ, той също влезе в уравнението на регресията (стандартизиран β = -0.077, p = 0.021). HOMA-IR не е влязло в уравнението на регресията, както когато са тествани нивата на TSH и fT4.

Дискусия

В заключение изглежда, че нивата на fT4 са свързани с общия метаболитен фенотип на пациенти със затлъстяване, докато метаболитното въздействие на TSH е по-слабо изразено. Инцидентният диабет изглежда свързан с намаляване на резултатите от TSH, но са необходими допълнителни проучвания при по-големи проби от пациенти със затлъстяване с еутиреоид, за да се детайлизира индивидуалното групиране на нивата на TSH и fT4 с метаболитни характеристики в тази обстановка.