Йошиаки Кавагучи, Юнг-Чун Лин, Йохей Кавашима, Ацуко Маруно, Хироюки Ито, Масами Огава, рудник Тецуя

Медицинско училище в Токай, 143 Shimokasuya, Isehara, 259-1193, Япония

* Автор-кореспондент: Йошиаки Кавагучи
Медицински факултет на Университета Токай
143 Shimokasuya, Isehara, 259-1193, Япония
Телефон +81 463-93-1121
Факс +81 63-93-7134
Електронна поща [имейл защитен]

Получено 6 октомври 2014 г. - Прието 25 ноември 2014 г.

Резюме

Ключови думи

Етанол; Аминокиселини; Храна, формулирана; Болка; Панкреатит, хроничен

Съкращения

CP: Хроничен панкреатит ИТМ Индекс на телесна маса HPLC Високоефективна течна хроматография ESI-MS Електроспрей масова спектрометрия VAS Визуална аналогова скала PFD Панкреатична диагностика SAM S-аденозил метионин

ВЪВЕДЕНИЕ

Ние съобщихме, че пациентите с ХП, особено тези с екзокринна недостатъчност, показват промени в нивата на няколко аминокиселини, като хистидин, метионин и глутамат [1]. Тези аминокиселинни промени изглежда корелират с екзокринната недостатъчност и дисбалансите на аминокиселините са коригирани от елементарната диета. Добавянето на тези аминокиселини при пациенти с екзокринна недостатъчност може да сведе до минимум излишната заболеваемост и смъртност, свързани с недохранването с протеини [1].

Тези пациенти с CP са имали повтаряща се коремна болка, симптом, за който е известно, че се предизвиква от консумация на алкохол, мазна диета или преяждане [2-4]. Някои пациенти са имали камъни в панкреаса или стеноза на панкреатичния канал. Пациентите с CP с повтаряща се болка трябва да избягват консумацията на алкохол, да поддържат диета с ниско съдържание на мазнини и да използват ненаркотични аналгетици за управление на болката [5]. Извършихме ESWL, стентиране на панкреаса или операция в случаи на панкреатични камъни или стеноза на панкреатичен канал. Ito et al. съобщават за два случая на CP с повтаряща се болка, при които оралното приложение на елементарна диета с ниско съдържание на мазнини предлага ефективно облекчаване на болката [6-8].

Лечението на недохранване с протеини с помощта на протеазосъдържащи лекарства доведе до значителни подобрения в стеатореята, общия хранителен статус и болката при пациенти с ХП [9]. Съобщава се също, че недохранването с протеини е силно свързано с намалените серумни концентрации на аминокиселини [10]. По отношение на механизма тези автори предполагат, че понижените нива на аминокиселини при пациенти с ХП вероятно се дължат на чревна малабсорбция и системно възпаление [11]. Малко статии обсъждат връзката между болката в панкреаса и нивата на аминокиселини.

Нашата цел беше да изследваме връзката между дисбалансите на плазмените нива на аминокиселини при пациенти с ХП и болки в панкреаса и да изясним защо елементарната диета подобрява болката при хроничен панкреатит.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

връзка

Проби от кръв на гладно бяха събрани от пациентите рано сутринта. Нивата на аминокиселини без плазма бяха измерени с помощта на автоматизиран метод за високопроизводителен анализ на аминокиселини, както и високоефективна течна хроматография/електроспрей мас спектрометрия (HPLC/ESI-MS) [10]. Резултатите са изразени като средно ± SEM (μmol/L).

Елементарната диета “Elental®” се прилага по 80g/ден в продължение на два месеца на диетична група (петнадесет пациенти), за да може да се наблюдава ефектът от диетата. Всички пациенти с диети предоставят писмено информирано съгласие преди поглъщането на диетата. Тази диета е елементарна диета с ниско съдържание на мазнини, която не изисква интралуминално храносмилане. Съдържанието на мазнини в 100 kcal е само 0,17 g (https: //www.ajinomotoseiyaku. Co.jp/medicalexpert/sosei/keicho01.html. След два месеца избрани клинични и лабораторни стойности, като BMI, серумен албумин, Определени са HbA1c, нива на серумни аминокиселини и VAS резултат. Тежестта на симптомите е регистрирана от лекарите преди и след периода на елементарната диета с помощта на 10-сантиметрова визуална аналогова скала (VAS). След това симптомите преди и след поглъщане на елементарна диета По същия начин в контролната група се проверяват същите всички параметри при първия преглед и след два месеца. И също така сравняваме диетичната група с контрола. По време на периода на изследване не са дадени препоръки относно диетата, като ограничаване на приема на мазнини.

СТАТИСТИЧЕСКИ АНАЛИЗ

Статистическият анализ беше извършен с помощта на SPSS, версия 11 (SPSS Inc, Rostock, IL, USA). U-тестът на Mann-Whitney е използван за сравняване на данните преди и след диета между трите групи. Точният тест на Fisher беше използван за анализ на таблици 2x2.

РЕЗУЛТАТИ

ДИСКУСИЯ

В предишното ни проучване открихме значително намаляване на общото ниво на аминокиселини при пациенти с ХП (1), което е в съответствие с други скорошни проучвания [11, 16, 17]. Освен това съобщихме, че пациентите с ХП, особено тези с недостатъчна екзокринна секреция, показват намаление на хистидин и метионин и повишаване на глутамата (1). Също така съобщихме, че тези аминокиселинни дисбаланси са нормализирани с помощта на диетата „Elental®“, 17 g от които с масленост от 0,17 g.

В настоящото проучване преразгледахме петнадесет пациенти с ХП и екзокринен дефицит. Всички пациенти са показали промени в нивата на три аминокиселини (хистидин, метионин и глутамат) и тези аминокиселинни дисбаланси са нормализирани чрез елементарната диета.

Често сме свидетели на повтарящи се коремни болки при пациенти с ХП, предизвикани от консумация на алкохол, мазна диета или преяждане [2-4]. В това проучване етиологията на CP при всички пациенти е алкохолна. Някои пациенти също имат камъни в панкреаса или стеноза на панкреасния канал. В това проучване всички пациенти са имали камъни в панкреаса или стеноза на панкреатичния канал. Пациентите с CP с повтаряща се болка се нуждаят от прекратяване на консумацията на алкохол и въвеждане на диета с ниско съдържание на мазнини и ненаркотично аналгетично лечение за управление на болката [5]. В нашата болница инструктираме въздържане от напитки и диета с ниско съдържание на мазнини и при необходимост извършваме ESWL, стентиране на панкреаса или операция за камъни в панкреаса или стеноза на панкреатичния канал. Ito et al. съобщават за два случая на CP с повтаряща се болка, при които оралното приложение на елементарна диета с ниско съдържание на мазнини е ефективно [6-8].

Лечението на недохранване с протеини с помощта на протеазосъдържащи лекарства доведе до значителни подобрения в стеатореята, общия хранителен статус и болката при пациенти с ХП [9]. Съобщава се също, че недохранването с протеини е силно свързано с намалените серумни концентрации на аминокиселини [10]. По отношение на механизма, Schrader et al. спекулира, че намаляването на нивата на аминокиселини при пациенти с ХП може да се дължи на чревна малабсорбция и системно възпаление [11]. Има малко статии за връзката между болката в панкреаса и аминокиселините.

В това проучване ние също изследвахме връзката между дисбалансите на плазмените нива на аминокиселини и болката в панкреаса при пациенти с ХП. Резултатът от VAS е значително по-нисък в диетичната група след диета, отколкото контролната група (P = 0,018), въпреки че не се забелязва промяна в употребата на аналгетично лекарство между преди и след диета. От друга страна, дисбалансът на аминокиселините се нормализира чрез елементарната диета. Тези аминокиселинни дефицити и болки в панкреаса изглежда са подобрени чрез елементарната диета. Следователно тези аминокиселинни дисбаланси могат да бъдат свързани с болка в панкреаса. В това проучване се наблюдава и сравнява болка, използвайки VAS. Тъй като VAS е субективен показател, използването му може да бъде проблематично по отношение на обективността и репродуктивността. Освен това степента на болка, която изпитват пациентите, може да варира в зависимост от психическото им състояние.

Но защо тези аминокиселинни дисбаланси са свързани с болка в панкреаса? В предишното ни проучване обсъдихме причините за тези аминокиселинни дисбаланси при пациенти с ХП [1].

Що се отнася до хистидина, той инхибира производството на провъзпалителни цитокини от човешки моноцити [18]. Следователно е вероятно намаляването на серумната концентрация на хистидин да стимулира възпалението на хроничния панкреатит и по този начин в крайна сметка да влоши хода на CP. Обратно, нормализирането на нивото на хистидин може да подобри възпалението на CP и в резултат на това болката в панкреаса може да се подобри.

Що се отнася до метионин, изглежда, че в някои статии има връзка с панкреатит. Изчерпването на S-аденозил метионин (SAM) може да причини панкреатит в холин (метил донор) - дефицитни, допълнени с етионин млади женски мишки (етионинът е антагонист на метионин) [19]. Доказано е, че добавянето на метионин предотвратява индуцирания от етионин панкреатит при опитни животни [20] и при пациенти с ХП с екзокринна недостатъчност може да сведе до минимум възпалението на панкреаса, особено това на ацинарните клетки. Следователно, дефицитът на метионин може да е причина за болка в панкреаса [21].

Що се отнася до глутамата, повишенията изглежда са свързани с намаления на глутамин, явление, което вероятно се дължи на увеличаване на вътреклетъчното превръщане на глутамин в глутамат [21]. Трудно е обаче да се обясни връзката между количеството глутамат и това на болката в панкреаса.

В настоящото проучване вместо заместване на панкреатичния ензим наблюдавахме ефективността на елементарната диета „Elental®” при петнадесет съгласни пациенти с екзокринна недостатъчност на панкреаса и изследвахме промените в ИТМ, серумния албумин, HbA1c, нивата на аминокиселини и VAS оценката по тези предмети. Въпреки че размерът на пробата беше много малък и продължителността на проучването беше малка, нивото на серумния албумин и концентрациите на обща аминокиселина, както и на хистидин, метионин и глутамат се подобриха значително при елементарната диета. Предполагахме, че ако проучването е било удължено, ИТМ също може да се е подобрил. Необходимо е обаче повече внимание към DM, тъй като приемът на калории би се увеличил. Тази елементарна диета е елементарна диета с ниско съдържание на мазнини. Съдържанието на мазнини в 100 kcal е едва 0,17 g и тъй като тази диета предлага защита на панкреаса, тя се използва в Япония за лечение на остър и хроничен панкреатит [22], а използването му също води до облекчаване на болката [ 6]. Научните доказателства все още са недостатъчни, но в клиничната практика понастоящем се препоръчва поетапна стратегия, като се започне с промени в начина на живот като диета с ниско съдържание на мазнини [23, 24]. В настоящото проучване беше потвърдено, че нивото на серумния албумин и аминокиселинният баланс са подобрени.

Съобщава се, че недохранването с протеини е силно свързано с намалените серумни концентрации на аминокиселини [10]. По отношение на механизма, настоящите автори спекулират, че понижаването на нивата на аминокиселини при пациенти с ХП може да се дължи на чревна малабсорбция и системно възпаление [11]. Констатациите от настоящото проучване също изглежда подкрепят тези спекулации. Допълнителни клинични доказателства трябва да бъдат събрани чрез по-нататъшни клинични изпитвания, като се използва заместител на панкреатичния ензим, за да се проверят настоящите находки.

По отношение на това проучване трябваше да се споменат някои ограничения. Първо, това проучване беше ретроспективно. Не можахме да ограничим строго приема на мазнини, въпреки че дадохме информация за диетата с ниско съдържание на мазнини. А на контролната група трябва да се дава плацебо. Бихме искали да извършим проспективно проучване. На второ място, броят на записаните пациенти е малък и проучването е проведено в един третичен център. Необходимо е по-голямо проучване, за да се преодолее това ограничение.

В заключение, пациентите с CP, които са в състояние на екзокринна недостатъчност, показват промени в нивата на няколко аминокиселини, като хистидин, метионин и глутамат. Тези нива на аминокиселини и болката, свързана с тях, бяха подобрени чрез елементарната диета. Болката в панкреаса може да е свързана с тези аминокиселинни дисбаланси.

Признание

Авторите са благодарни на г-н C.W.P. Рейнолдс, свързан с Катедрата по медицински комуникации, Токийския медицински университет, за неговата внимателна корекция на английския език на тази статия.

Конфликт на интереси

Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.