Резюме

Предистория/цели:

Предлагат се богати на фибри диети за намаляване на циркулиращите нива на възпалителни производители. Нашата цел беше да изследваме връзките на напречното сечение между приема на фибри и плазмения фибриноген.

плазмения

Предмети/методи:

Проучихме връзката между плазмения фибриноген и диетичните фибри при 20 960 мъже и жени на възраст 45–75 години, живеещи в Норфолк, Великобритания. Приемът на фибри се оценява с помощта на въпросник за честотата на храната.

Резултати:

Средните нива на фибриноген са по-ниски през нарастващите квартили на приема на фибри след корекция на възрастта, пола, индекса на телесна маса, физическата активност, състоянието на пушене и консумацията на алкохол и общите калории, процент на енергиен прием от въглехидрати, протеини и мазнини, с разлика от 0,08 g/l фибриноген между първи и четвърти квартил (P за тенденция

Въведение

Предполага се, че нискостепенното хронично възпаление е ключов патофизиологичен механизъм в основата на развитието на хронични заболявания като коронарни сърдечни заболявания и захарен диабет (Pearson et al., 2003; Bengmark, 2004). Плазменият фибриноген е свързан с установени рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания (Pearson et al., 2003; The Fibrinogen Studies Collaboration, 2007), а също и с повишен риск за основните сърдечно-съдови резултати и за общата несъдова смъртност (Danesh et al., 2005) . Начинът на живот и поведенческите фактори могат да повлияят на възпалителни маркери, като фибриноген (Lowe, 2005; The Fibrinogen Studies Collaboration, 2007), осигурявайки потенциални интервенции за намаляване на риска от тези заболявания.

Диетите, богати на фибри, отдавна са свързани с по-нисък риск от коронарна болест на сърцето и диабет (Pereira et al., 2004; Van Horn et al., 2008; Weickert and Pfeiffer, 2008). Възможните механизми, залегнали в основата на тези взаимоотношения, са няколко и варират от локален ефект върху абсорбционните места в червата до системни ефекти на късоверижните мастни киселини и намаляване на оксидативния стрес, но те не са напълно изяснени и разбрани (Weickert and Pfeiffer, 2008 ). Съвсем наскоро е доказано, че диетичните фибри са свързани с по-ниски нива на С-реактивен протеин (CRP), повдигайки хипотезата, че това може да е друг механизъм, чрез който диетичните фибри могат да намалят риска от хронични заболявания (King, 2005; Weickert и Pfeiffer, 2008; North et al., 2009). Изследванията в напречно сечение (King et al., 2003; Ajani et al., 2004; Bo et al., 2006) и надлъжните (Ma et al., 2006; Panagiotakos et al., 2009) показват отрицателна връзка на влакната прием с нива на циркулиращ CRP и други маркери на възпалението. Едно рандомизирано проучване установи намаляване на нивата на CRP след 3 седмици при лица на диета с високо съдържание на фибри (> 30 g на ден; King et al., 2007), а друго проучване установи намаляване на CRP, интерлевкин (IL) -6, IL -7 и IL-8 при лица, които са спазвали диета в средиземноморски стил (средно 32 g фибри на ден) в продължение на 2 години в сравнение с индивиди на контролна диета (средно 17 g фибри на ден; Esposito et al., 2004 ).

Освен относително голям (н= 1854) проучване с африкански доброволци, което установява, че мъжете и жените в най-високия квартил на нивата на фибриноген имат по-малки средства за прием на фибри (James et al., 2000), само няколко сравнително малки проучвания са изследвали връзката между диетичните фибри и плазмата фибриноген (King et al., 2007, 2008; Panagiotakos et al., 2009). По отношение на конкретни източници на фибри, връзките на напречното сечение на прием на пълнозърнести храни, трици и зародиши бяха оценени в комбиниран анализ на здрави мъже от Проучването за здравни специалисти и жени от Проучване за здравето на медицинските сестри II. Не е открита връзка между тези източници на фибри и нивата на CRP или фибриноген (Jensen et al., 2006). Неотдавнашно сравнително голямо проучване изследва връзките между прием на пълнозърнести и рафинирани зърна и CRP, фибриноген и инхибитор на активатора на плазминоген тип 1 и не открива връзка между концентрациите на фибриноген и приема на цели или рафинирани зърна (Masters et al., 2010).

Целта на настоящата работа беше да се изследва, в много голяма кохорта от свободно живеещо население, връзката на напречното сечение между приема на фибри и плазмените нива на фибриноген.

Предмети и методи

Протокол за изследване

Проучването EPIC-Norfolk е проведено в съответствие с насоките, залегнали в Декларацията от Хелзинки, и всички процедури, включващи хора/пациенти, са одобрени от Комитета по етика на Norfolk Health District. Писмено информирано съгласие беше получено от всички субекти.

Диетични данни и консумация на алкохол

Лабораторен анализ

Кръвна проба, която не се пости на гладно, е събрана при изходната здравна проверка между 1993 и 1997 г. Общият холестерол, липопротеиновият холестерол с висока плътност и триглицеридите са анализирани на RA-1000 (Bayer Diagnostics, Basingstoke, UK) и е изчислен липопротеиновият холестерол с ниска плътност използвайки формулата на Friedewald (Friedewald et al., 1972). По-късно използваните проби за анализи на фибриноген бяха събрани в цитрирани епруветки, съхранявани в хладилник при 4 ° C за една нощ и прехвърлени на следващата сутрин в лабораторията за EPIC за обработка. Плазмата, която не е необходима за незабавен анализ, беше замразена в аликвотни части в течен азот при -196 ° C. Между 2000 и 2002 г. аликвотни части от плазмата бяха извлечени от течен азот и размразени за анализ на фибриноген. Фибриногенът беше измерен чрез функционален анализ, базиран на метода на Clauss (Clauss, 1957), използвайки търговския комплект Fibriquik (bioMerieux, Лион, Франция) на автоматизиран анализатор MDA180 (bioMerieux).

Статистически анализ

След изключване на субекти, за които данните за плазмения фибриноген не са налични или са над 7,0 g/l, тези, които използват лекарства за понижаване на липидите или са докладвали сърдечно-съдови заболявания в началото (н= 1211), имаше 20 960 участници за анализи. Сравнихме базовите характеристики, използвайки дисперсионен анализ (за непрекъснати променливи) или χ 2-тест (за категорични променливи) между мъже и жени.

Резултати

Характеристиките на участниците, включени в проучването, са представени в таблица 1. Мъжете и жените се различават значително за всички базови характеристики, както се очаква. Средното ниво на фибриноген в плазмата е 0,11 g/l по-високо при жените, отколкото при мъжете (P Таблица 1 Изходни характеристики и дневен хранителен прием за всички участници, включени в проучването, и разделени по пол

Участниците бяха категоризирани по квартили прием на фибри, а мъжете и жените също бяха категоризирани отделно според специфичните за пола квартили на прием на фибри. Избраните изходни характеристики бяха сравнени между участниците в различни квартили на прием на фибри (Таблица 2). Хората в четвъртия квартил на приема на фибри са били по-възрастни и по-малко тежки от хората в долните квартили, а също така са показали по-нисък общ холестерол, холестерол и триглицериди с ниска плътност и по-висок холестерол с висока плътност. Те също така са по-малко склонни да бъдат настоящи пушачи и са по-склонни да бъдат активни от хората в най-ниския квартил на прием на фибри. Приемът на общи калории, калории от въглехидрати и прием на плодове и зеленчуци са значително по-високи в четвъртия квартил на приема на фибри. Обратно, тези в най-високия квартил за прием имат по-нисък среден прием на калории от протеини и мазнини и по-нисък прием на алкохол в сравнение с участниците в по-ниските квартили на прием на фибри. Когато мъжете и жените са анализирани поотделно, като цяло се наблюдават подобни резултати.

След коригиране на възрастта, пола, ИТМ и физическата активност (Таблица 3), плазмените нива на фибриноген са значително по-ниски в най-високите квартили на прием на фибри за цялата кохорта (P= 0,002) и също така, когато мъжете са анализирани отделно (P Таблица 3 Коригирани средни стойности на плазмените нива на фибриноген в цялата EPIC-Norfolk кохорта и пол, разделени според квартилите на приема на фибри a

За да разберем по-добре връзката между приема на фибри и плазмения фибриноген и разликите в тази връзка между мъжете и жените, тествахме и два модела на многовариантни регресионни разлики върху плазмения фибриноген за всеки 10 g по-висок прием на фибриноген (Таблица 4). В напълно коригирания модел (Модел 2) коефициентите на регресия са били значително отрицателни за всички участници, както и за мъжете и жените, когато са анализирани поотделно, но връзката е по-малко силна за жените, отколкото за мъжете. Когато участниците бяха категоризирани според BMI, резултатите не се промениха съществено. В този анализ, разглеждането само на непушачи не е променило резултатите, но макар и в същата посока и мащаб, връзката за пушачите не е била значителна. Когато жените бяха категоризирани като потребители или не-потребители на ПМХТ, връзката между приема на фибри и плазмения фибриноген беше значителна само за потребителите на ПМХТ.

Дискусия

Това проучване описва обратната връзка между приема на фибри и плазмените нива на фибриноген при голяма свободна популация. Открихме значителни тенденции за по-нисък фибриноген при участници с по-висок прием на фибри, след корекции за няколко променливи, описани като влияещи на нивата на фибриноген (The Fibrinogen Studies Collaboration, 2007), както и за диетични фактори, свързани с приема на фибри.

Понастоящем има малко данни от проучвания с големи популации, свързани с диетични фибри и нива на фибриноген. Фибриногенът, предшественикът на фибрин, е основният коагулационен циркулиращ протеин и е определящ фактор за вискозитета на кръвта и агрегацията на тромбоцитите (Meade et al., 1985a, 1985b; Lowe, 1992). Мащабът на положителните връзки, установени преди това между фибриногена и честотата на различни хронични заболявания (Woodward et al., 1998; Yano et al., 2001), се запазва, дори когато само никога не са били взети предвид пушачи или когато случаите на заболявания са регистрирани няколко години след това базовата линия. Тези наблюдения предполагат, че подобна асоциация отразява отговора на хронично усилен циркулиращ фибриноген и други възпалителни маркери. Потенциалните механизми, свързани с ефекта на диетичните фибри при понижаване на CRP и други възпалителни маркери като IL-6 и фибриноген, бяха прегледани наскоро (North et al., 2009). Тези механизми могат да бъдат свързани със загуба на тегло и/или промени в секрецията, оборота и метаболизма на инсулина, глюкозата, адипонектина, IL-6, свободните мастни киселини и триглицеридите.

Нашите резултати показаха, че нивата на фибриноген при пушачите не са имали значителна обратна връзка с диетичните фибри (Таблица 4). В нашето проучване почти 70% от настоящите пушачи са били в първия и втория квартил на прием на фибри, което е по-малко от 17,8 g на ден (Таблица 2), докато бивши и никога пушачи са имали по-равномерно разпределение по квартилите фибри поемане. Esposito et al. (2004) установяват ефект от приема на фибри върху CRP, IL-6, IL-7 и IL-8 само в групата с високо съдържание на фибри (32 g на ден), но не и в контролната група, която има прием на фибри, подобен на този открити за пушачи в нашето проучване (17 g на ден). Също така, обратната връзка се наблюдава при непушачи (Таблица 4), което предполага, че ниският прием на фибри на пушачите може да е отслабил асоциацията.

Установено е, че фибриногенът е положително свързан с ИТМ (Bo et al., 2004; The Fibrinogen Studies Collaboration, 2007), вероятно отразяващо възпалително-модулиращите дейности на мастната тъкан (Berg and Scherer, 2005). Предполага се, че хората със затлъстяване са по-малко отзивчиви към приема на фибри при понижаване на нивата на CRP, отколкото хората с нормално тегло (King et al., 2007, 2008). Тук обаче открихме, че връзката между приема на фибри и плазмения фибриноген е в една и съща величина, както за нормалното тегло, така и за участниците с наднормено тегло/затлъстяване.

Това е изследване в напречно сечение с ограничението, че са анализирани само едно измерване на фибриноген и хранителен прием. Нивата на фибриноген могат да бъдат повлияни от инфекция и някои участници могат да представят високи измервания, свързани с наличието на системни инфекции. Въпреки това, в цялата кохорта само 0,3% от участниците са имали фибриноген над 5,6 g/l, което би било съвместимо с остър отговор.

В светлината на предишните наблюдения на връзката между фибриногена и риска от хронични заболявания, нашите резултати засилват възможността ниският фибриноген да бъде друг механизъм, чрез който диетичните фибри могат да повлияят на риска от такива заболявания.

Препратки

Ajani UA, Ford ES, Mokdad AH (2004). Диетични фибри и С-реактивен протеин: констатации от данните от Националното изследване на здравето и храненето. J Nutr 134, 1181–1185.