• Потребители онлайн: 226

Връзката между мастната маса и свързания със затлъстяването генен полиморфизъм и затлъстяване сред децата в Китай: Систематичен преглед и мета-анализ

връзката

Zhiyong Dong 1, Sheikh Mohammed Shariful Islam 2, Ashley M Yu 3, Faraz Razi 4, Ramit Kumar Gupta 5, Mohammad Ali Moni 6, Cunchuan Wang 1
1 Катедра по бариатрична хирургия, Първата свързана болница на Университета Дзинан, Гуанджоу, Китай
2 Институт за физическа активност и хранене, Университет Дикин, Бървуд, Витория, Австралия
3 Медицински факултет, Университет в Отава, Онтарио, Канада
4 Отделение за злополука и спешна медицина, Basingstoke и болница North Hampshire, Hampshire, Великобритания
5 Катедра по детска кардиология, Медицински център за деца и жени в Гуанджоу, Университет Дзинан, Гуанджоу, Китай
6 Училище по медицински науки, Факултет по медицина и здраве, Университетът в Сидни, Ню Югозападен регион, Австралия

Дата на подаване02 декември 2019
Дата на приемане03 декември 2019 г.
Дата на публикуване в мрежата31 декември 2019 г.

Адрес за кореспонденция:
Кунчуан Уанг
Катедра по бариатрична хирургия, Първата свързана болница на Университета Дзинан, Гуанджоу 510 630
Китай
Д-р шейх Мохамед Шарен ислям
Институт за физическа активност и хранене, Университет Дикин, Бървуд, Витория 3025
Австралия

Източник на подкрепа: Нито един, Конфликт на интереси: Нито един

DOI: 10.4103/jncd.jncd_43_19

Затлъстяването при деца и юноши се причинява от различни фактори, включително множество гени, метаболитни нарушения и фактори на околната среда, включително прекомерен енергиен прием, лоша диета и липса на упражнения. [8], [9] В семейства, в които и двамата родители са с наднормено тегло, децата имат 70% –80% по-голям риск от затлъстяване. И обратно, в семейства, в които родителите не са със затлъстяване, рискът от детско затлъстяване е само 7%. [10] Появата на затлъстяване при деца и юноши може да е резултат от генетично предразположение или от същия начин на живот от техните родители.

Известно проучване на Фрейлинг и др. [11] показа, че мастната маса и свързаният със затлъстяването ген (FTO) предразполагат към диабет чрез ефект върху индекса на телесна маса (ИТМ) с 1,7 пъти по-висок шанс за затлъстяване. Генът FTO се експресира в клетъчното ядро ​​на повечето човешки тъкани с най-високи нива в мозъка, където се смята, че допринася за енергийната хомеостаза и хранителното поведение. Генът FTO е първият надежден кандидат-ген, свързан със затлъстяването в общата популация, открит от проучването за асоцииране в целия геном. Човешкият FTO ген е разположен на 16ql2.2, с дължина 400 kb, включително 9 екзона, всички кодиращи протеина. [12] Той има 61 kb площ от 5 'нагоре по веригата от 47 kb ген интрон (KIAA1005 ген) и е след гена, съседен на семейството гени Iroquois. [13] Освен това, Танофски-Краф и др. [14] установи, че децата и младите хора, които носят FTO генния вариант rs9939609, са по-склонни да приемат храна с високо съдържание на мазнини, да се хранят „извън контрол“ и да затлъстяват. Понастоящем генът на FTO, свързан с диабет тип 2, единичен нуклеотиден полиморфизъм (SNP) остава най-добрият кандидат за изследване на генетичното затлъстяване. [13]

Стратегия за търсене

Систематично търсене на литература беше извършено от двама автори, използващи електронни бази данни на PubMed, Embase, Cochrane Library, China Biological Medicine Database-CBM и Chinese National Knowledge Infrastructure Database-CNKI, от 1950 г. до 22 септември 2016 г. Следните ключови термини за търсене бяха използвани: „Ген на FTO rs9939609“ ИЛИ „rs9939609“ И „ген на мастна маса и свързан със затлъстяването“ ИЛИ „FTO“ и „затлъстяване“ ИЛИ „наднормено тегло“ и „деца“ ИЛИ „юноши“ И „китайски“ ИЛИ „Китай“. Също така бяха прегледани списъци с референции на избрани изследвания и рецензии, за да се идентифицират потенциално подходящи изследвания.

Критерии за включване и критерии за изключване

Заглавия, резюмета и скрининг на пълен текст бяха извършени независимо и в два екземпляра от двама рецензенти (ZD и WL), използвайки предварително посочените критерии за включване и изключване. Включените изследвания бяха ограничени до тези, публикувани на китайски или английски език. Критериите за включване изискват проучвания, изследващи връзката на полиморфизма на гена FTO (rs9939609) и затлъстяването или наднорменото тегло при деца или юноши. Децата или юношите бяха определени като тези [17] Включените резултати бяха независими данни, представени като коефициент на вероятност (OR) или относителен риск с 95% доверителни интервали (CI) или данни за изчисляване на OR или P стойности.

Изключени проучвания са нечовешки изследвания, тези, които не са изследвали генетичния полиморфизъм на FTO rs9939609, отклоняват се от HWE или не оценяват затлъстяването или наднорменото тегло, използвайки ИТМ. Проучванията, проектирани като рецензии, доклади за случаи или такива, които съобщават непълни данни или възрастни, бяха изключени от проучването.

Извличане на данни

Двама рецензенти (DZ, WL) независимо извлекоха следните предварително уточнени резултати от всяко включено проучване: първи автор, година на публикуване, етническа принадлежност, област, дизайн на изследването, генотип, метод на тестване, пол, възраст, размер на извадката, броя на случаите и контролната група за rs9939609) генотип и резултата от теста HWE. За проучвания, включващи както деца, така и възрастни участници, бяха извлечени данни само за деца и юноши.

Оценка на качеството

Двамата рецензенти (DZ, WL) оценяват независимо качеството на включените проучвания, използвайки модифициран инструмент за оценка на оценката за укрепване на отчитането на генетичните асоциации (STREGA). [18], [19] Резултатите от STREGA се основават на традиционните епидемиологични съображения и генетични проблеми и варират от 0 (ниско качество) до 22 (високо качество). Разногласията между рецензентите бяха разрешени чрез дискусия.

Статистически анализ

Търсене на литература

Бяха идентифицирани общо 1650 проучвания: 223 от китайски бази данни (CNKI, н = 133; CBM, н = 90) и 1427 от некитайски бази данни, включително PubMed (н = 623), СТРАНА (н = 803) и Cochrane CENTRAL (н = 1). Проверката на заглавието и резюмето даде 376 потенциално значими проучвания, които бяха оценени за допустимост чрез скрининг на пълен текст. Общо 366 проучвания са изключени при скрининг на пълен текст, тъй като не отговарят на критериите за включване на проучването (проучвания за възрастни, доклади от случаи, рандомизирани контролирани проучвания, мета-анализ и рецензии). И накрая, за метаанализа бяха избрани 10 проучвания, включващи общо 12 879 участници (6045 случая със затлъстяване или наднормено тегло и 6834 контроли). Всички включени проучвания бяха публикувани от 2010 до 2015 г. и бяха в съответствие с HWE. [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Характеристики на изследването

Кодоминиращ модел

Всички десет включени проучвания съобщават сурови данни за AA, AT, TT. В групата AA спрямо TT е наблюдавана умерена хетерогенност, наблюдавана от модела с фиксирани ефекти (χ 2 = 27,52, P 2 = 67%). Резултати от анализ на чувствителността установиха, че хетерогенността е елиминирана с изключването на едно проучване. [29] Резултатите от мета-анализ на девет останали проучвания показват, че FTO генът rs9939609 полиморфизъм е значително свързан с повишен риск от затлъстяване или наднормено тегло. Обединените OR за кодоминантния генетичен модел между AA и TT е 1,79 (95% CI: 1,34-2,39, P [29] изключено проучване. В подгрупата на проучвания за етническа принадлежност на Хан се наблюдава статистически значима разлика при сравняване на АА с ТТ (ИЛИ = 1,87, 95% ДИ: 1,38–2,53, P Фигура 2: Мета-анализ на АА спрямо ТТ на кодоминантния модел. Наблюдава се статистически значима разлика при сравняване на АА с ТТ (коефициент на коефициент = 1,87, 95% доверителен интервал: 1,38–2,53, P

Доминиращ модел

В групата AA + AT срещу TT потенциалната хетерогенност се открива чрез модела с фиксирани ефекти (χ 2 = 87,28, P 2 = 90%). След анализ на чувствителността се използва модел на случайни ефекти за извършване на метаанализа. Обединените OR за кодоминантния генетичен модел между AA + AT и TT е (OR = 1,79, 95% CI: 1,64–1,96, P Фигура 4: Мета-анализ на AA + AT спрямо TT на доминиращия модел. Имаше статистически значима разлика при сравняване на AA + AT с TT (съотношение на шансовете = 1,81, 95% доверителен интервал: 1,66–1,98, P

Рецесивен модел

Алелен модел

Седем включени проучвания съобщават суровите данни за A и T. В групата A срещу T съществува потенциална хетерогенност в модела с фиксирани ефекти (χ 2 = 43,74, P 2 = 86%). След анализ на чувствителността, моделът на случайни ефекти показа, че обединените OR за кодоминантния генетичен модел между A и T е (OR = 2,62, 95% CI: 1,57–4,40, P = 0,0002). Анализи на подгрупи бяха извършени върху етнически групи Han, Zhuang и Hazakh. В подгрупата на проучванията се наблюдава статистически значима разлика, наблюдавана при сравняване на AA с AT + TT в подгрупата на етническата принадлежност на Хан (OR = 3,54, 95% CI: 1,71–7,33, P = 0,0007). Тази разлика обаче не се наблюдава в подгрупата на етническата принадлежност на Zhuang (OR = 1.44, 95% CI: 0.89–2.35, P = 0,14) или етническата подгрупа на Hazakh (OR = 1,52, 95% CI: 0,90–2,57, P = 0,11). Резултатите са представени.

Оценка на качеството на включените изследвания

Пристрастност на публикацията

Резултатите от метаанализа показаха, че FTO генът rs9939609 полиморфизъм е свързан със статистически значим повишен риск от затлъстяване или наднормено тегло сред китайските деца и юноши от Хан. Тази връзка липсваше сред населението на джуан и хазакското китайско население. Алелите A носители на FTO рисковия ген rs9939609 са изложени на значително по-висок риск от неносителите в кодоминантния генетичен модел, доминиращ модел, рецесивен модел и алелен модел. Тези резултати са в съответствие с предишни доклади.

В няколко проучвания генният полиморфизъм на FTO е показан като генетичен рисков фактор за развитието на затлъстяване и наднормено тегло. Изследване на Куан и др. [16] установи, че полиморфизмът на FTO rs9939609 е значително свързан с риска от затлъстяване сред децата и юношите, а алелът A на rs9939609 може да увеличи риска. Пенг и др. [34] разследва 41 734 случая на затлъстяване и 69 837 здрави контроли и показва, че има значителни връзки между риска от затлъстяване и rs9939609 (OR = 1,31, 95% CI: 1,26–1,36). Изследване на Elks и др. [35] показа, че локусът на алел А на гена FTO rs9939609 е корелиран положително с теглото при раждане на 6 седмици и има потенциал да предпазва от новородено наддаване и недохранване. Освен това, Уордъл и др. [36] счита, че алелът Т има потенциал да засили вътрешните сигнали за ситост и да потисне преяждането.

Въпреки че многобройни проучвания подкрепят връзката между гена на FTO rs9939609 и затлъстяването при хората, механизмът, по който генът FTO rs9939609 директно причинява затлъстяване, е неясен. [17], [43], [44], [45] Предполага се, че FTO генът е силно експресиран в дъгообразното ядро ​​на хипоталамуса, парататрикуларното ядро ​​на хипоталамуса, дорзомедиалното ядро ​​и вентромедиалното ядро, при което приемането на храна и енергийният метаболизъм се регулиран в триците, или че FTO е вероятно да бъде неразделна част от невронния регулаторен път, участващ в енергийния метаболизъм в мастната тъкан. [46], [47] FTO rs9939609 генна мутация може да доведе до повишена или нарушена генна експресия на FTO и че носителите на рисков алел може да не проявяват променена консумация на енергия. [48] ​​Джанг и др. [49] и Сесил и др. [50] демонстрира, че генната мутация на FTO rs9939609 може да бъде свързана с пол, възраст, затлъстяване, прием на храна, разход на енергия и начин на живот при деца и юноши.

Ограничение на настоящия мета-анализ е наличието на хетерогенност сред опитите; въпреки това са използвани анализ на чувствителността и модели на случайни ефекти в опит да се отчете тази дисперсия. Освен това е възможно да е налице потенциална пристрастност на публикацията, тъй като непубликуваните проучвания няма да бъдат обхванати от търсенето на литература. Това проучване също беше ограничено, тъй като включваше проучвания само върху етническата принадлежност Хан, Жуан и Хазах, докато останалите подгрупи на китайското население не бяха анализирани. Бъдещите работи трябва да включват поданализ на децата и юношите по възраст, пол, социално-икономически статус и навици на живот като упражнения и хранене. Програмите за обществено здраве трябва да възприемат генетично и расово предразположение, основано на оценка на генетичния риск, за разработване на индивидуализирани програми за превенция и лечение за деца и юноши, изложени на риск от развитие на затлъстяване или наднормено тегло. В крайна сметка такива доказателства ще подобрят превенцията на наднорменото тегло и затлъстяването и ще подпомогнат лечението на детското затлъстяване, като се насочат към превантивни терапии, като по този начин намаляват риска от бъдещи диабет, ССЗ и други заболявания, свързани със затлъстяването. [55]

Нашето проучване потвърждава, че полиморфизмът на гена rs9939609 е свързан със статистически значим повишен риск от наднормено тегло и затлъстяване при китайски деца и юноши от Хан. Освен това носителите на алел А са изложени на по-висок риск от развитие на затлъстяване и наднормено тегло в сравнение с носители на алел А. Бъдещите изследвания са оправдани, за да се изследват начина на живот и други фактори, допринасящи за патогенезата на повишената мастна маса и затлъстяването, тъй като се отнася до полиморфизма на гена rs9939609.