Резюме

Тамоксифен е нестероидно антиестрогенно лекарство, използвано за адювантно лечение на рак на гърдата и наскоро като химиопрофилактично средство за рак на гърдата и, на базата на изследване, за други видове рак. Към днешна дата има съобщения за случаи на хипертриглицеридемия и мастна чернодробна болест при потребители на тамоксифен. Мастният черен дроб е свързан с висцерално затлъстяване и други компоненти на метаболитния синдром. Тук оценихме стеатозата и разпределението на мастната тъкан чрез CT сканиране в изследване на напречно сечение на 32 жени на тамоксифен и 39 контролни жени. Потребителите на тамоксифен имат повече висцерална мастна тъкан (ДДС) и повече чернодробни мазнини, отколкото контролите. Това е първото проучване, което демонстрира, че натрупването на мастен черен дроб и интраабдоминалната мастна тъкан са често срещани при пациенти с рак на гърдата, получаващи тамоксифен. Проспективните проучвания на тамоксифен трябва да проследяват метаболитните промени при жени със затлъстяване със или без рак на гърдата.

Въведение

Тамоксифен е нестероидно антиестрогенно лекарство, което се метаболизира в черния дроб. Използва се от десетилетия като адювантно лечение на рак на гърдата при жени в менопауза и напоследък като химиопрофилактично средство. 1 Сред редките странични ефекти на тамоксифен са изброени повишени рискове от рак на ендометриума и тромботични разстройства и доклади за тежка хипертриглицеридемия 2,3 и чернодробно заболяване. 4,5

Преди това демонстрирахме увеличаване на мастния черен дроб при редица пациенти, приемащи тамоксифен за рак на гърдата. 6 Огава и др впоследствие демонстрира развитие на затлъстяване на черния дроб в проспективно проучване на жени, получаващи тамоксифен за това заболяване. 7 Поради връзките между мастния черен дроб и разпределението на мазнините 8 и други компоненти на метаболитния синдром X на затлъстяването, 9 изследвахме дали употребата на тамоксифен е свързана с някакви метаболитни аномалии, свързани с мастна чернодробна болест.

Методи

Пациенти

Тридесет и две жени след менопаузата (възраст: 59 ± 2.0 y; средно ± sem), приемащи тамоксифен за рак на гърдата с положителен естрогенен рецептор в продължение на средно 30 месеца (диапазон: 4-84 месеца), които са имали компютърна томография (CT), и в проучването бяха включени удобна извадка от 39 жени (на възраст 57 ± 2,2 г; NS), които имат CT сканиране за подобни показания. Пациентите и контролите са били изключени, ако са имали някакви доказателства за чернодробно заболяване при физически преглед, приемали стероиди или са имали анамнеза за значителна консумация на етанол или друга хепатотоксична експозиция. Ние регистрирахме всяка история на диабет, хипертония или дислипидемия при пациенти и контролни групи.

Компютърна томография

CT сканиранията бяха извършени на бърз Hi-Lyte скенер General Electric 9800 или скенер PACE®. Изчислена е средната стойност на шест региона на интерес (ROI) в черния дроб, определени като хомогенни, представителни области, избягващи кръвоносните съдове. Абсолютната плътност на черния дроб се изразява в единици на Hounsfield (HU) и е обратно свързана със степента на мастна инфилтрация. Висцералната (ДДС) мастна площ се изчислява, като се използва един парче на нива на лумбалния гръбначен стълб L1-L2, като се присвояват стойности на HU от -90 до -190 на мазнините и се проследява ръчно тези региони поотделно.

Статистика

Извършен е многократен регресионен анализ за оценка на корелациите между плътността на черния дроб, ДДС и индекса на телесна маса (ИТМ). Средствата бяха сравнени с т-тестове, докато анализът хи-квадрат е използван за оценка на разликите между честотата на диабета и хипертонията в двете групи. Анализите бяха извършени със SPSS версия 8.0. Дадени са средства и стандартни грешки.

Резултати

Жените, приемащи тамоксифен, са по-тежки, имат по-големи области на висцерална мастна тъкан и значително по-малко плътен черен дроб от контролните жени (Таблица 1). Диабетът е приблизително три пъти по-разпространен сред потребителите на тамоксифен, докато няма разлика в хипертонията или дислипидемията.

Поради значителната разлика в ИТМ между групите, ние проучихме подгрупа от 14 потребители на тамоксифен и 10 контроли, съответстващи на ИТМ (27,5 ± 0,6 срещу 26,7 ± 08; NS) и възраст (61,8 ± 2,9 срещу 62,1 ± 2,0; NS). Открихме подобни статистически значими разлики в ДДС (126 ± 14,7 срещу 79 ± 9,1; P= 0,01) и плътност на черния дроб (34,6 ± 5 срещу 51,1 ± 1,6; P= 0,01) на тези в цялата популация. Диабетът обаче е налице при 20% от пациентите и в двете групи.

Чернодробната плътност е в обратна корелация с ИТМ (r= -0,58; P= 0,000) и ДДС (r= -0,52; P= 0,000; Фигура 1).

връзки

Няма връзка между продължителността на употребата на тамоксифен и плътността на черния дроб или ДДС.

Дискусия

Това е първото проучване, което демонстрира, че натрупването на мастен черен дроб и интраабдоминалната мастна тъкан са често срещани при пациенти с рак на гърдата, получаващи тамоксифен. На ум ми идват две възможни обяснения. Благодарение на своите антиестрогенни ефекти, тамоксифенът може да причини мъжко висцерално затлъстяване, придружено от затлъстяване на черния дроб и хипертриглицеридемия. В действителност, хипертриглицеридемия с различна величина е описана в популационни проучвания 10,11 и в доклади за случаи 2,3, въпреки че не успяхме да докажем каквато и да е разлика в дислипидемията между нашите групи. Алтернативно обяснение е, че жените с централно разпределение на мазнините, хипертриглицеридемия и повишени нива на половите хормони са изложени на риск от рак на гърдата 12 и следователно е вероятно да получат тамоксифен. Такива жени също могат да бъдат по-податливи на различните известни странични ефекти на тамоксифен, включително затлъстяване на черния дроб, тромботични нарушения и рак на ендометриума 1 - всички свързани с метаболитния синдром X. Нашето сравнително малко проучване обаче не показва никаква разлика в диабета при коригиране на ИТМ и възраст.

Необходимо е проспективно надлъжно проучване, за да се определи дали тамоксифен индуцира метаболитни аномалии в дългосрочен план при пациенти със затлъстяване или дали пациентите с метаболитен синдром са с повишен риск от усложнения на тамоксифен. Проучванията, изследващи химиопрофилактичния тамоксифен, трябва да стратифицират пациентите според ИТМ и разпределението на мазнините и да наблюдават метаболитните параметри.

Препратки

Osborne CK. Тамоксифен при лечение на рак на гърдата New Engl J Med 1998 г. 339: 1609–1618.

Noguchi M, Taniya T, Tajiri K, Nakano Y, Kitabayashi K, Miyazaki I, Koshino Y, Mabuchi H. Фатална хиперлипемия в случай на метастатичен рак на гърдата, лекуван с тамоксифен Br J Surg 1987 г. 74: 586–587.

Kanel KT, Wolmark N, Thompson PD. Забавена тежка триглицеридемия от тамоксифен New Engl J Med 1997 г. 337: 281.

Ching CK, Smith PG, Long RG. Свързано с тамоксифен хепатоцелуларно увреждане и агранулоцитоза Лансет 1992 г. 339: 940.

Pinto HC, Baptista A, Camilo ME, Bruno de Costa E, Valente A, Carneiro de Moura M. Свързан с тамоксифен стеатохепатит - доклад за три случая J Хепатол 1995 г. 23.: 95–97.

Gordon DH, Banerji MA, Wait R, Kral JG. Тлъст черен дроб при пациенти с карцином на гърдата на тамоксифен Am J Roentgen 1996 г. 166: 40.

Ogawa Y, Murata Y, Nishioka A, Inomata T, Yoshida S. Индуциран от тамоксифен мастен черен дроб при пациенти с рак на гърдата Лансет 1998 г. 351: 725.

Kral JG, Schaffner F, Pierson RN Jr, Wang J. Топографията на телесните мазнини като независим предиктор за затлъстяване на черния дроб Метаболизъм 1993 г. 42: 548–551.

Marceau P, Biron S, Hould FS, Marceau S, Simard S, Thung SN, Kral JG. Чернодробна патология и метаболитен синдром X при тежко затлъстяване J Clin Endocrinol Metab 1999 г. 84: 1513–1517.

Love RR, Newcomb PA, Wiebe DA, Surawicz TS, Jordan VC, Carbone PP, Demets DL. Ефекти от терапията с тамоксифен върху нивата на липидите и липопротеините при пациенти в постменопауза с отрицателен възлов рак на гърдата J Natl Cancer Inst 1990 г. 82: 1327–1332.

Thangaraju M, Kumar K, Gandhirajan R, Sachdanandam P. Ефект на тамоксифен върху плазмените липиди и липопротеини при жени в постменопауза с рак на гърдата Рак 1994 г. 74: 659–663.

Ballard-Barbash R, Schatzkin A, Carter CL, Kannel WB, Kreger BE, D'Agostino RB, Splansky G, Anderson KM, Helsel WE. Разпределение на телесните мазнини и рак на гърдата в проучването Framingham J Natl Cancer Inst 1990 г. 82: 286–290.