Вътрематочното забавяне на растежа е свързано с развитието на аномалии в глюкозния толеранс в зряла възраст (1,2). Проучвания при възрастни и деца, родени малки за гестационна възраст (SGA) (3–7) показват, че инсулиновата резистентност е най-ранният компонент, свързан с ниско тегло при раждане, независимо от объркващи фактори, включително затлъстяване (8) и фамилна анамнеза за диабет тип 2.

вътрематочно

При децата с SGA типичното централно натрупване на мазнини може активно да допринесе за инсулинова резистентност (9). Висцералните мазнини и мастният черен дроб представляват специални депа с извънматочна мастна тъкан, независимо свързани с инсулиновата резистентност (10–12). В черния дроб натрупването на чернодробни триглицериди характеризира неалкохолно мастно чернодробно заболяване (NAFLD), силно разпространено и потенциално прогресиращо състояние при възрастни, сега считано за чернодробна експресия на метаболитния синдром (13). При педиатричната популация разпространението на NAFLD е само 2-3%, но нараства до 53% при наличие на затлъстяване (14,15).

Изследвахме връзката на ниското тегло при раждане с хистологично оценена детска NAFLD, за да тестваме хипотезата, че забавянето на вътрематочния растеж може да бъде допълнителен фактор, отговорен за метаболитното чернодробно заболяване при деца чрез инсулинова резистентност.

ПРОЕКТИРАНЕ И МЕТОДИ НА ИЗСЛЕДВАНИЯ -

Проучихме 90 деца с NAFLD, наблюдавани последователно в Чернодробния отдел, Детска болница Bambino Gesù, Рим, Италия, от юни 2001 г. до април 2003 г. Част от тази група от кохорти беше докладвана другаде (16). Всички са имали пълно антропометрично и лабораторно изследване, включително 2-часов орален глюкозен толеранс, в рамките на 2 месеца след чернодробна биопсия, потвърждаваща диагнозата NAFLD. За да сравним ИТМ за различна възраст и пол, изчислихме BMI Z бала (17). Затлъстяването се определя като ИТМ над 97-ия процентил, а наднорменото тегло като ИТМ от 85-ия до 97-ия процентил. Контролната група се състоеше от 90 двойки деца, съчетани по възраст и пол, с нормално чернодробно сканиране и чернодробни функционални тестове, избрани измежду 200 последователни субекта, наблюдавани в общия педиатричен отдел.

Всички деца са родени в срок (≥37 седмици). Те са определени като SGA или подходящи за гестационна възраст, когато теглото им при раждане е съответно ≤10-и и> 10-ти процентил, коригирано за гестационна възраст, пол и местната стандартна крива на растеж (18). Изследването е одобрено от комисията по етика на детската болница Bambino Gesù.

РЕЗУЛТАТИ—

От 90 деца с NAFLD, 35 (38,9%) са класифицирани като SGA, в сравнение с 6,7% от контролните субекти (P 5, свързан със SGA, е много значим (OR 3,45 [95% CI 1,20–9,91]). Фиброза е налице в 56 случая (62%), но присъствието му (1,28 [0,53–3,09]) и тежестта (етап 3: 1,61 [0,22–11,96]) не е свързано със SGA.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ—

Основната констатация на проучването е свързването на детската NAFLD с вътрематочно забавяне на растежа, независимо от и в допълнение към инсулиновата резистентност. Децата с SGA с NAFLD представляват подгрупа с по-голямо разпространение както на метаболитни аномалии, така и на NASH, най-тежката форма на чернодробно увреждане, независимо от възрастта, пола, ИТМ и генетичното наследство.

Вътрематочният растеж има силен независим ефект върху инсулиновата резистентност. Относителният риск от метаболитен синдром в зряла възраст се увеличава с 1,72 пъти за всеки спад на теглото при раждане (24). Инсулиновата резистентност вероятно се появява в началото на постнаталния период, по време на периода на наваксване, но метаболитните нарушения първоначално са умерени (25–27).

На средна възраст от 11 години повечето от участниците в нашето проучване (80%) са били резистентни към инсулин, въпреки нормалния ИТМ и много ниската честота на метаболитни аномалии. Инсулиновата резистентност в мастната тъкан се развива рано по време на ограничаване на растежа на плода (5) и се запазва по време на неонаталния период и в зряла възраст. NAFLD е предложен като част от генерализирана аномалия на мастната тъкан (28), известна като липотоксичност, водеща до натрупване на мазнини в извънматочните места, включително мускулите и черния дроб, и до променен модел на циркулиращи и вътреклетъчни адипокини (29). Този дефект може да произтича от комбинация от придобити и генетични фактори. По-специално, фамилната анамнеза за диабет тип 2 е по-рядко срещана при SGA NAFLD, което предполага, че генетичните фактори имат по-малко значение при появата на NAFLD в тази кохорта, уравновесена от неблагоприятна вътреутробна среда, благоприятстваща бъдещото развитие на анормална мастна тъкан.

SGA също се свързва с по-тежка активност на заболяването в хистологията независимо от възрастта, пола и инсулиновата резистентност. Това потвърждава, че факторите, за които е известно, че влияят върху инсулиновата чувствителност, също могат независимо да допринесат за прогресията на чернодробното заболяване (30). Резистентните към инсулин състояния се характеризират с хронично субклинично възпаление и дисбалансът в цитокиновата активност, произведен от дисфункционални мастни клетки, може да бъде връзката между метаболитните и чернодробните нарушения. В заключение, вътрематочното забавяне на растежа е важен рисков фактор за детската NAFLD; може да се обмисли внимателно проследяване на SGA деца.

Антропометрични, клинични и биохимични характеристики на деца с NAFLD, подгрупирани според теглото при раждане и на контролни субекти, съобразени по възраст и пол

Бележки под линия

Публикувано преди печат на http://care.diabetesjournals.org на 29 май 2007 г. DOI: 10.2337/dc07-0281.

Таблица на друго място в този брой показва конвенционални и Système International (SI) единици и коефициенти на преобразуване за много вещества.

Разходите за публикуване на тази статия бяха покрити отчасти чрез плащането на такси за страница. Следователно настоящата статия трябва да бъде означена с „реклама“ в съответствие с 18 USC, раздел 1734, само за да се посочи този факт.

    • Приет на 22 май 2007 г.
    • Получено на 10 февруари 2007 г.
  • ГРИЖА ЗА ДИАБЕТ