Диабетът е хроничен и сериозен проблем за общественото здраве, засягащ милиони хора по света. За ефективната превенция разбирането на модифицируемите рискови фактори е от основно значение. За диабет тип 2 тези рискови фактори са добре описани. Въпреки това, за автоимунен диабет като диабет тип 1, информацията по същество липсва. LADA, латентен автоимунен диабет при възрастни се предполага, че е хибрид на диабет тип 1 и тип 2 и въпреки че е често срещан, неговите рискови фактори са малко проучени. По този начин целта на тази дипломна работа е да добави ново разбиране към етиологията на LADA по отношение на теглото при раждане, наднорменото тегло, затлъстяването, фамилната анамнеза за диабет (FHD) и гените, както и взаимодействието между тези фактори във връзка с риска от LADA и как това се сравнява с диабет тип 2.

фамилната

Анализите се основават на данни от две големи популационни проучвания: ESTRID, текущо проучване за контрол на случаите от Швеция, включващо случаи на диабет и случайно избрани контроли (≥35 години) и HUNT, проспективно проучване от Норвегия със случаи на диабет и 22 години проследяване. LADA се дефинира по критериите, че възрастта при първоначална диагноза е на възраст ≥35 години и позитивност към глутаминова киселина декарбоксилазни антитела (GADA). В ESTRID LADA пациентите също са имали нива на С-пептид, показващи остатъчна секреция на инсулин. Счита се, че пациентите на възраст ≥35 години с отрицателност на GADA имат диабет тип 2. Информацията за теглото при раждане, индекса на телесна маса (BMI kg/m2) и FHD се докладва самостоятелно в ESTRID. В HUNT информацията за ИТМ беше събрана при изходния медицински преглед.

Нашите резултати показват, че наследствеността е свързана главно с FHD на диабет тип 1 (Относителен риск [RR] 5,75; 95% доверителен интервал [CI] 3,23-10,25), но също така е свързана с FHD на диабет тип 2 (RR 1,89; CI 1,45- 2.47). Освен това, нашите констатации показват, че затлъстяването (ИТМ ≥30) увеличава риска от LADA 3-6 пъти, въпреки че рискът не е толкова забележим, колкото при диабет тип 2 (10-19 пъти повишен риск). В съответствие с това, рискът от LADA е по-голям при лица с нисък GADA, но присъства и сред тези с по-висока степен на автоимунитет. По-специално, нашите анализи показват, че 31-56% от всички пациенти с LADA могат да бъдат предотвратени чрез поддържане на нормално тегло (BMI Списък на документите:
I. Hjort R, Alfredsson L, Carlsson P-O, Groop L, Martinell M, Storm P, Tuomi T, Carlsson S. Ниското тегло при раждане е свързано с повишен риск от LADA и диабет тип 2: резултати от шведско проучване за контрол на случая. Диабетология. 2015, 58: 2525–2532.
Пълен текст (DOI)

II. Hjort R, Alfredsson L, Andersson T, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, Rasouli B, Storm P, Tuomi T, Carlsson S. Фамилна анамнеза за диабет тип 1 и тип 2 и риск от латентен автоимунен диабет при възрастни (LADA). Диабет и метаболизъм. 2017, 43: 536-542.
Пълен текст (DOI)

III. Hjort R, Ahlqvist E, Carlsson PO, Grill V, Groop L, Martinell M, Rasouli B, Rosengren A, Tuomi T, Åsvold BO, Carlsson S. Наднормено тегло, затлъстяване и риск от LADA: резултати от шведско проучване за контрол на случая и Норвежкото проучване HUNT. Диабетология. 2018, 61 (6): 1333-1343.
Пълен текст (DOI)

IV. Hjort R, Löfvenborg JE, Ahlqvist E, Alfredsson L, Andersson T, Grill V, Groop L, Sørgjerd EP, Tuomi T, Åsvold BO, Carlsson S. Взаимодействие между наднорменото тегло и генотипите на HLA, TCF7L2 и FTO във връзка с риска на латентен автоимунен диабет при възрастни и диабет тип 2. J Clin Endocrinol Metab. 2019 май 24. pii: jc.2019-00183. [Epub преди печат]
Пълен текст (DOI)