Субекти

Резюме

Нарастващите предизвикателства при затлъстяването при майки налагат да се фокусира метаболитното управление върху алтернативни фактори, отколкото гликемията. Целта е да се оценят надлъжните промени в липидите и възпалителните параметри по време на бременност, стратифицирана от прегестационен ИТМ. Следователно, 222 бременни жени (нормална тежест на ИТМ, гестационна седмица (GW) с последващи оценки при следващи три посещения (24-28-та GW, 32-34-та GW,> 36-та GW). Наднорменото тегло и затлъстяването са свързани с дислипидемия вече на изходно ниво, т.е. повишени триглицериди (TG, p

Въведение

Затлъстяването на майката се приема като друг основен рисков фактор, който по същество влияе върху целия процес на бременност и резултата 1. Има все повече доказателства, че затлъстяването е свързано с нарушена регулация на метаболитния баланс, включващ метаболизъм на липидите, възпалителни или хормонални процеси в допълнение към инсулинова резистентност 1,2,3. В момента стратегиите за терапевтично управление при затлъстели бременности са фокусирани главно върху гликемичния контрол, тъй като вътрематочната хипергликемия е причинно значима за развитието на макрозомия, едно от най-страшните перинатални усложнения 4. Въпреки това, постигането на оптимални глюкозни цели при жени със затлъстяване е предизвикателна задача поради променените метаболитни условия и няколко проучвания показват, че въпреки подобряването на гликемичния контрол засегнатите лица все още имат повишена заболеваемост в сравнение с нормалната бременност 4,5. По този начин трябва да се издадат и други аспекти на майчиния метаболизъм, за да се постигне по-добър резултат от бременността.

Следователно, това проучване има за цел да оцени надлъжните модели на метаболитните параметри по време на бременност и тяхната връзка с предразсъдъчно наднормено тегло или затлъстяване. Трябва да се обърне специално внимание на траекториите на серумните липиди и субклиничното възпаление, както и на връзките им с инсулиновата резистентност. Освен това възможните зависими от времето асоциации на липидите на майките с теглото при раждане на потомството ще бъдат оценени като допълнителна цел.

Резултати

Описателни характеристики при базово посещение

Описателните характеристики на изследваната популация при първа оценка (V1), групирани по предварително зачетени категории на ИТМ, са представени в таблица 1. Съответно 91 (41%) жени са класифицирани като нормално тегло, 69 (31%) като наднормено тегло и 62 (28%) ) като затлъстели. Оценката на състоянието на толерантност към глюкозата по време на бременност разкрива по-висока степен на проява на GDM при жени със затлъстяване и наднормено тегло. Измерванията на глюкоза, инсулин и С-пептид, както и оценки на инсулиновата чувствителност (т.е. OGIS, QUICKI) при ранното антенатално посещение вече показват значителни разлики между подгрупите. Лечението с инсулин беше необходимо при 42% (OR: 3,97, 95% CI: 1,88 до 8,69, p).

Отличителни резултати се наблюдават при TG с повишени стойности при жени със затлъстяване и наднормено тегло, както и при HDL-C, които за разлика от тях са склонни да бъдат значително по-високи при слаби субекти (Таблица 1). Освен това, TG (трансформиран в логаритъма), както и HDL-C на изходно ниво, са в значителна корелация с предконцепционалния ИТМ (TG: r = 0,32, p). -тегло, наднормено тегло или затлъстяване.

предзачатъчното

Плътната линия представлява 50% квантил (т.е. медианата) на всички измервания по време на бременността. Прекъснатата линия представлява крива на тенденция, получена чрез локално претеглена регресия.

Нито корекция за наддаване на тегло, нито за OGIS или GDM статус променят основните ни заключения относно специфичните модели на липиди или субклинично възпаление при майки с наднормено тегло или затлъстяване. Освен това повторихме нашия анализ след изключване на субекти без налични данни при последното (четвърто) посещение, за да изключим евентуално въздействие на неслучайни отпадания. Основните ни заключения относно липидните траектории обаче останаха непроменени.

Специфична за триместъра връзка на липидния статус с макрозомията

Процентите от теглото при раждане (налични при 187 единични бременности) въз основа на международни антропометрични стандарти 13 са свързани с степен на ИТМ при майката, показваща по-високи стойности с нарастваща степен на ИТМ (OB: 70,8 ± 27,3, p = 0,014; OW: 70,4 ± 25,2, p = 0,013 спрямо NW: 58,7 ± 28,0). Сред тези новородени общо 45 (24%) са идентифицирани като LGA (тегло при раждане над 90-ия процентил). Анализът на ефектите на липидите върху резултата от теглото при раждане при посещение не показва значимо въздействие на LDL, HDL или Non-HDL по всяко време. Въпреки това, майчиният TG (трансформиран в логаритми) има тенденция да се свързва с потомство на LGA, при което тази разлика показва маргинална значимост към края на бременността (посещение 3: OR: 3,25, 95% CI: 0,97 до 11,42, p = 0,056, посещение 4: ИЛИ: 3.84, 95% CI: 1.01 до 15.61, p = 0.048). Предварителният ИТМ обаче не е свързан с LGA, въпреки че размерът на пробата трябва да се разглежда като ограничение.

Дискусия

Жените с наднормено тегло и затлъстяване показват значителни разлики в траекториите на липидите по време на бременност, които ги отличават от жените с нормално тегло. По-специално, по време на ранна бременност затлъстяването е свързано с неочаквано високи нива на триглицериди и намалени концентрации на HDL. Нещо повече, по време на бременността надлъжните промени в серумните липиди са по-ниски при затлъстели и с наднормено тегло в сравнение с бременните жени с нормално тегло.

Като цяло се препоръчва по време на бременността специфични модулации в метаболизма да се появят физиологично, за да се осигурят достатъчно горива за развитието на плода 4. Промените в липидния метаболизъм, които се случват в този контекст, включват: 1) анаболна фаза с натрупване на мастни киселини в майчините депа през първия триместър като подготвителна мярка за 2) по-късно катаболно състояние, което се появява поради развитието на инсулинова резистентност, при което индукцията на липолиза на периферната мастна тъкан води до нормално покачване на плазмените триацилглицероли през последната трета от бременността 2. Според това повишаване на всички плазмени липиди по време на прогреса на бременността също се наблюдава в нашата популация на изследване.

Въпреки това, прегледите на майки с метаболитни усложнения показват значителни отклонения от нормалния модел на липидни промени 4,14,15. Фокусът на предишни изследвания беше насочен предимно към бременности с диабет, но затлъстяването беше очертано като основен взаимодействащ фактор в тези анализи. Подобно на нашите резултати, бъдещите майки с диабет тип 1 и съпътстващ метаболитен синдром показват значително по-високи триглицериди и по-нисък HDL-C през първия триместър, заедно с по-високи индекси на тегло в сравнение с тези предидиабетни жени без други метаболитни проблеми 14 .

Взети заедно, предполагаме, че нефизиологичната хипертриглицеридемия в началото на бременността, предизвикана от прегестационно затлъстяване и инсулинова резистентност, може допълнително да наруши нормалния липиден метаболизъм по начин, който предизвиква неправилно използване на прекомерния TG в напр. повишен липопротеин с много ниска плътност (VLDL) и образуване на LDL с малка плътност или ектопично натрупване на мазнини, особено в черния дроб, което влияе върху активността на липазата и допълнително влошава липидния профил при бременни със затлъстяване. Освен това, разстройството на концентрациите на TG изглежда оказва влияние върху гъвкавостта на майчината адаптация към промените, свързани с бременността 8. Усложняващото въздействие на затлъстяването и инсулиновата резистентност се отразява едновременно в хронична субинфламация и в развитието на ендотелна дисфункция, което е свързано с неблагоприятни резултати, надхвърлящи продължителността на бременността 17 .

В обобщение, резултатите от нашето проучване показват, че затлъстяването по време на бременността е свързано с необичайно липидно съзвездие, характеризиращо се със значителна хипертриглицеридемия и нисък HDL-C при по-ранна бременност, която продължава с напредването на бременността. Освен това наблюдавахме разграничителни модели на траекториите на LDL-C и TC, както и по-висока степен на субклинично възпаление (по отношение на usCRP) по отношение на слабите жени. Що се отнася до феталния изход, ние предполагаме възможен причинен принос на липидите на майката върху макрозомията като неблагоприятен резултат от новороденото тегло; конкретно, разпространението на потомството с голяма гестационна възраст обикновено е положително свързано с триглицеридите, особено в края на бременността. Дебатът дали затлъстяването или по-скоро диабетът по време на бременност имат по-вредно въздействие върху резултата от бременността ще остане неубедително, докато не се определя тяхното въздействие върху други патофизиологични аспекти, както и техните причинно-следствени връзки. Предвид очевидните отклонения в липидите, които са значително свързани със степента на майчиното затлъстяване, оптимизирането на липидния метаболизъм трябва да се разглежда като друга мярка в рутинната практика за подобряване на клиничните резултати.

Методи

Проучвайте популация

Клинични прегледи и проследяване

Лабораторни измервания

В допълнение към глюкометаболичните параметри при всяко посещение се оценяват серумни концентрации на TG, общ холестерол (TC), HDL-C, LDL-C и свръхчувствителни C-реактивни протеини (usCRP). Глюкозата, инсулинът и С-пептидът се определят от кръвни проби, получени по време на OGTT, както и по-нататъшни посещения. Всички параметри бяха измерени съгласно международните стандартни лабораторни методи в нашия сертифициран отдел по медицинска и химическа лабораторна диагностика (http://www.kimcl.at/).

Инсулиновата чувствителност беше описана чрез инсулиновия индекс на чувствителност (OGIS), който представлява медииран от инсулина клирънс на глюкоза по време на OGTT и е валидиран спрямо глюкозната скоба26 Инсулиновата чувствителност при гладуване е описана от QUICKI 27 .

Неонатологични грижи и антропометрични

Веднага след раждането теглото при раждане се измерва с калибрирана скала и дължината на раждането се определя с точност до 0,1 cm с помощта на дъска за новородено със стадиометър. Изчисленията на процентилите, коригирани по възраст и пол, бяха извършени чрез използване на наскоро публикувани международни антропометрични стандарти 13 .

Статистически анализ

Допълнителна информация

Как да цитирам тази статия: Bozkurt, L. и др. Въздействието на предзачатъчното затлъстяване върху траекториите на майчините липиди по време на бременността. Sci. Представител. 6, 29971; doi: 10.1038/srep29971 (2016).

Препратки

Marshall, N. E. & Spong, C. Y. Затлъстяване, усложнения при бременност и резултати от раждането. Semin Reprod Med. 30(6), 465–71 (2012).

Herrera, E. & Ortega-Senovilla, H. Липиден метаболизъм по време на бременност и неговите последици за растежа на плода. Curr Pharm Биотехнол. 15(1), 24–31 (2014).

Catalano, P. M. & Hauguel-De Mouzon, S. Време ли е да се преразгледа хипотезата на Pedersen в лицето на епидемията от затлъстяване? Am J Obstet Gynecol. 204(6), 479–87 (2011).

Barrett, H. L., Dekker Nitert, M., McIntyre, H. D. & Callaway, L. K. Нормализиране на метаболизма при диабетна бременност: време ли е да се насочите към липидите? Грижа за диабета 37(5), 1484–93 (2014).

Evers, I. M., de Valk, H. W., Mol, B. W., ter Braak, E. W. & Visser, G. H. Макрозомия въпреки добрия гликемичен контрол при диабетна бременност тип I; резултати от национално проучване в Холандия. Диабетология. 45(11), 1484–9 (2002).

Vahratian, A., Misra, V. K., Trudeau, S. & Misra D. P. Индекс на телесна маса при бременност и зависими от гестацията промени в нивата на липидите по време на бременност. Акушер гинекол. 116(1), 107–13 (2010).

Scifres, C. M., Catov, J. M. & Simhan, H. N. Влиянието на майчиното затлъстяване и гестационното наддаване на тегло върху липидните профили в началото и средата на бременността. Затлъстяване (сребърна пролет) . 22.(3), 932–8 (2014).

Meyer, B. J. et al. Затлъстяването при майките е свързано с образуването на малки плътни LDL и хипоадипонектинемия през третия триместър. J Clin Endocrinol Metab. 98(2), 643–52 (2013).

Farias, D. et al. Липидни промени по време на бременността според ИТМ преди бременността: резултати от потенциална кохорта. BJOG. 123(4), 570–8 (2016).

Таскинен М.-Р. & Boren J. Нови прозрения в патофизиологията на дислипидемията при диабет тип 2. Атеросклероза. 239(2), 483–95 (2015).

Göbl, C. S. et al. Възможни ранни рискови фактори за явен диабет след гестационен захарен диабет. Акушер гинекол. 118(1), 71–8 (2011).

Shoelson, S. E., Herrero, L. & Naaz, A. Затлъстяване, възпаление и инсулинова резистентност. Гастроентерология 132(6), 2169–80 (2007).

Villar, J. et al. Международни стандарти за тегло, дължина и обиколка на главата на новороденото според гестационната възраст и пол: Проучване на напречното сечение на новороденото на проекта INTERGROWTH -21. Лансет. 384, 857–68 (2014).

Wender-Ozegowska, E. et al. Метаболитен синдром при захарен диабет тип 1. Има ли някакво влияние върху хода на бременността? J Physiol Pharmacol. 62(5), 567–73 (2011).

Göbl, C. S. et al. Промени в серумните нива на липидите по време на бременност при пациенти с диабет тип 1 и тип 2. Грижа за диабета. 33(9), 2071–3 (2010).

Sattar, N. et al. Промени на субфракцията на липопротеините при нормална бременност: прагов ефект на плазмения триглицерид върху появата на малки, плътни липопротеини с ниска плътност. J Clin Endocrinol Metab. 82(8), 2483–91 (1997).

Göbl, C. S. et al. Биомаркери на ендотелната дисфункция във връзка с нарушен въглехидратен метаболизъм след бременност със гестационен захарен диабет. Cardiovasc Diabetol. 13, 138 (2014).

Metzger B. E. et al. Хипергликемия и неблагоприятни резултати от бременността. N Engl J Med. 358, 1991–2002 (2008).

Langer, O., Yogev, Y., Xenakis, E. M. & Brustman, L. Наднормено тегло и затлъстяване при гестационен диабет: въздействието върху резултата от бременността. Am J Obstet Gynecol. 192(6), 1768–76 (2005).

Sewell, M. F., Huston-Presley, L., Super, D. M. & Catalano, P. Повишената новородена мастна маса, а не чистата телесна маса, е свързана с майчиното затлъстяване. Am J Obstet Gynecol. 195(4), 1100–3 (2006).

Herrera, E. & Ortega-Senovilla, H. Нарушения в липидния метаболизъм при диабетна бременност - това ли са причината за проблема? Best Pract Res Clin Ендокринол Метаб. 24(4), 515 (2010).

Lederman, S. A. & Paxton A. Докладване на майката за тегло на бременността и резултат от раждането: последователност и пълнота в сравнение с клиничния запис. Matern Child Health J. 2(2), 123–6 (1998).

Kuczmarski, M. F., Kuczmarski, R. J. & Najjar M. Ефекти на възрастта върху валидността на самоотчетените ръст, тегло и индекс на телесна маса: констатации от Третото национално проучване за здравни и хранителни изследвания, 1988–1994. J Am Diet Assoc . 101(1), 28–34, тест 35–6 (2001).

Bozkurt, L. et al. Патофизиологични характеристики и ефекти на затлъстяването при жени с ранна и късна проява на гестационен диабет, диагностицирани от критериите на Международната асоциация за диабет и бременност. J Clin Endocrinol Metab. 100(3), 1113–20 (2015).

Световна здравна организация. Класификация на ИТМ 2013. (2013) Достъпно на: http://apps.who.int/bmi/index.jsp. (Достъп: 11 март 2016 г.).

Mari, A., Pacini, G., Brazzale, A. R. & Ahrén, B. Сравнителна оценка на прости методи за чувствителност към инсулин, базирани на орален тест за глюкозен толеранс. Диабетология. 48(4), 748–51 (2005).

Katz, A. et al. Количествен индекс за проверка на инсулиновата чувствителност: прост, точен метод за оценка на инсулиновата чувствителност при хората. J Clin Endocrinol Metab. 85, 2402–2410 (2000).

Основен екип на R Development. R: Език и среда за статистически изчисления. R Фондация за статистически изчисления (2015), Виена, Австрия. Достъпно на: http://www.R-project.org/ (Достъп: 25 октомври 2015 г.).

Благодарности

Благодарим на г-н Йоханес Шолц, г-жа Лиза Пфлигл и г-жа Каролайн Лайтнер (Катедра по вътрешни болести III, Отдел по ендокринология и метаболизъм, Медицински университет във Виена) за помощта при оценката на данните. Това проучване беше подкрепено от Медицинския научен фонд на кмета на Виена (Pr.Nr.-09063) до A.K.-W. Не са докладвани допълнителни конфликти на интереси.

Информация за автора

Принадлежности

Катедра по вътрешни болести III, Отдел по ендокринология и метаболизъм, Отдел по полова медицина, Медицински университет във Виена, Виена, Австрия

Latife Bozkurt, Anna-Theresa Hörmayer, Anton Luger & Alexandra Kautzky-Willer

Катедра по акушерство и гинекология, Отдел по фето-майчина медицина, Медицински университет във Виена, Виена, Австрия

Кристиан С. Гьобл

Метаболитна единица, Институт по неврология, Национален изследователски съвет, Падуа, Италия

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Вноски

L.B., C.S.G. и A.K.-W. замислил проучването. Оценката на данните и набирането на пациенти е извършена от L.B., C.S.G. и A.T.H. Статистически анализ, изчисления и интерпретация на данни са извършени от C.S.G. и L.B. Ръкописът е написан от Л.Б. C.S.G, A.L., G.P. и A.K.-W. прегледа и редактира ръкописа. Всички автори са видели и одобрили представянето на тази версия на ръкописа и поемат пълната отговорност за ръкописа.

Автора за кореспонденция

Етични декларации

Конкуриращи се интереси

Авторите не декларират конкуриращи се финансови интереси.