Резюме

Доказателствата подкрепят затлъстяването като рисков фактор както за доброкачествената хиперплазия на простатата (ДПХ), така и за рака на простатата (PCa). Затлъстяването причинява няколко механизма, включително повишено вътрекоремно налягане, променен ендокринен статус, повишена симпатикова нервна активност, засилен процес на възпаление и оксидативен стрес, всички от които са благоприятни за развитието на ДПХ. При PCa има няколко различни механизма, като намален серумен тестостерон, периферна ароматизация на андрогени, инсулинова резистентност и променена адипокинова секреция, причинена от възпаление, което може да ускори развитието и дори да причини висококачествен PCa. Ролята на затлъстяването при простатит все още остава неясна. По-доброто разбиране на патогенезата на простатната болест и затлъстяването може да позволи разработването на нови терапевтични маркери, прогностични показатели и лекарствени цели. Този преглед е направен, за да помогне за по-доброто разбиране на връзката между централното затлъстяване и заболявания на простатата, като простатит, ДПХ и РПЖ.

въздействието

1. Въведение

Затлъстяването нараства тревожно през последните няколко години, като честотата на случаите е приблизително един на всеки трима възрастни в САЩ, в сравнение с всеки шести възрастни преди 2 десетилетия. 1 Глобалното разпространение на затлъстяването при мъжете в Европа и Азия варира от 4% до 30%. 2, 3, 4, 5, 6 Според Riset Kesehatan Dasar 7 (Индонезия) през 2007 г. разпространението на затлъстяването в популации над 15-годишна възраст е 10,3%. Този брой е нараснал приблизително с 20% за по-малко от 5 години. 8 Този географски модел може да бъде обяснен, поне отчасти, от различни социално-икономически условия, както и от начина на живот (заседнал начин на живот и липса на физическа активност) и хранителни фактори (западна диета).

Добре известно е, че затлъстяването е свързано с повишен риск от сърдечни заболявания и диабет. Повечето от тези излишни смъртни случаи се дължат на коронарна артериална болест, диабет и бъбречни заболявания. Няма ясни индикации, че разпространението на затлъстяването се връща към по-здравословни нива. 9 Скорошни проучвания също разглеждат връзката му със заболяванията на простатата. 10, 11, 12 Целта на това проучване е да се оцени връзката между централното затлъстяване и заболяването на простатата [простатит, доброкачествена хиперплазия на простатата (ДПХ) и рак на простатата (PCa)].

2. Определение за затлъстяване

Световната здравна организация и Националните здравни институти определят наднорменото тегло като индекс на телесна маса (ИТМ) над 25 kg/m 2, а затлъстяването като BMI по-голямо от 30 kg/m 2, докато в Индонезия, според Riset Kesehatan Dasar 7 от Министерството на здравеопазването през 2010 г., наднорменото тегло се определя като ИТМ между 25 kg/m 2 и 27 kg/m 2, а затлъстяването е повече от 27,1 kg/m 2. 8 Макар и лесен за определяне, ИТМ има своите ограничения, като невъзможността както да се прави разлика между мазнини и мускули, така и да се измери разпределението на мазнините в тялото (тъй като мазнините в различни региони могат да допринесат за различни функции), особено при възрастни хора. 13, 14, 15

Известно е, че централното затлъстяване е по-опасно от общото затлъстяване, тъй като е в състояние да предизвика хормонални и системни модификации, водещи до възпаление. Обиколката на талията (WC) при определяне на висцералното затлъстяване се използва в различни изследвания като алтернативно измерване и дефиниция на централното затлъстяване. 16 WC може да се измери или в най-тясната обиколка на торса, или в средната точка между долните ребра и илиачния гребен. 17 Това относително практично приложение доведе до широкото използване на WC в много проучвания като инструмент за измерване на централното затлъстяване. 18, 19, 20 Съобщава се, че измерването на WC, което представлява коремна мастна тъкан, се увеличава с по-бързи темпове от ИТМ, което отчита цялото тегло на тялото, включително мастната тъкан и мускулната маса. В допълнение, неблагоприятните последици за здравето от затлъстяването могат да бъдат подценени от тенденциите на ИТМ. 21, 22 Централното затлъстяване може да бъде диагностицирано, ако WC е по-голям от 90 см при мъжете и 80 см при жените. 23.

3. Затлъстяване и простатит

Простатитът е често срещано, но зле дефинирано състояние, без ясни диагностични критерии и лечебни подходи. 34 Възраст, раса и географски регион са идентифицирани от няколко проучвания като важен рисков фактор за хроничен простатит. 35, 36, 37 Простатит се открива при приблизително 10–14% от мъжете от всички възрасти и расов произход и близо 50% от мъжете в даден момент от живота си се сблъскват с това състояние. 5, 19, 37, 38, 39, 40, 41, 42

Понастоящем няма доказателства за връзката между затлъстяването и простатита. Въпреки че все още остава неясно, има малко проучвания, които преглеждат тази връзка между затлъстяването и простатита, използвайки параметъра BMI. Wallner et al 12 показват, че повишеният ИТМ има защитен ефект върху риска от простатит след корекция на възрастта. 12 Вероятността от анамнеза за простатит е намалена с приблизително 68% при мъже със затлъстяване (ИТМ> 30 kg/m 2) в сравнение с мъже с BMI от 25 kg/m 2. Този резултат вероятно се дължи на влиянието на физическата активност върху тази връзка. Това проучване разкри, че шансовете за развитие на простатит при мъже, които са били енергично активни са 67%. В същото проучване е установено, че по-голям процент (57,8%) от мъжете, характеризирани като затлъстели, се занимават с енергични упражнения в сравнение с мъжете с наднормено тегло (4,8%) и нормално тегло (22,4%). За съжаление, това конкретно проучване не посочва вида упражнения, изпълнявани от техните участници. Изследванията по този въпрос са от първостепенно значение за определяне на риска от простатит при хора със затлъстяване. Поради това все още са необходими много изследвания, свързани със затлъстяването и простатита и може да са просветляващи.

4. Затлъстяване и ДПХ

ДПХ е най-честото немагнитно медицинско състояние на простатата, срещащо се при мъже на средна възраст и по-възрастни. 43 ДПХ е хистологична диагноза, свързана с нерегулирана пролиферация на съединителна тъкан, гладък мускул и жлезист епител в преходната зона на простатата. Клетъчната пролиферация води до увеличен обем на простатата и повишен тонус на гладката мускулатура на стромата. 44 Според скорошно епидемиологично проучване, ДПХ засяга 70% от мъжете на възраст 60–69 години и 80% от тези на възраст ≥ 70 години. 42

Много проучвания показват, че мъжете със затлъстяване имат по-висок риск от ДПХ, както е показано в таблица 1. 19, 33, 45, 46, 47, 48, 49, 51 Въпреки че има много стандарти, според характеристиките на пациентите (напр. Раса) при категоризиране на ИТМ и WC на ​​пациентите за диагностициране на затлъстяването, всички проучвания са довели до едно и също заключението, че затлъстяването, централно или общо, е рисков фактор за ДПХ и влошени пикочни симптоми. Повишеното WC е значително и положително свързано с обема на простатата, серумния простатен специфичен антиген и Международния резултат на простатния симптом и следователно влошава симптомите на долните пикочни пътища при пациентите. 19.

маса 1

Рискът от доброкачествена хиперплазия на простатата, свързан със затлъстяването в различни изследвания, базирани на състоянието на затлъстяването (индекс на телесна маса и обиколка на талията).

ИТМ, индекс на телесна маса; ДПХ, доброкачествена хиперплазия на простатата; CI, доверителен интервал; LUTS, симптоми на долните пикочни пътища; ИЛИ, коефициент на коефициент; WC, обиколка на талията.

Има няколко възпалителни процеса, свързани с развитието на ДПХ при пациенти със затлъстяване, като тол-подобен рецептор (TLR), циклооксигеназа-2 (COX-2) и инхибитор на макрофагите цитокин-1 (MIC-1). TLR е трансмембранен рецептор, отговорен за инициирането на редица защитни механизми на гостоприемника в отговор на микробни продукти 28 и може да бъде намерен в простатната тъкан и действа като провокиращ цитокин. Poulain-Godefroy et al 28 наблюдават повишена експресия на TLR в ДДС от приблизително 1,35 до 1,4 пъти в сравнение със SAT. Тази експресия в мастните клетки индуцира секреция на цитокини, което предизвиква допълнително възпаление. 28

Хроничното възпаление непрекъснато произвежда COX-2, който модулира производството на ангиогенни фактори за индуциране на ангиогенеза, увеличава канцерогенния потенциал на клетките чрез окисляване на прокарциногените до канцерогени, увеличава клетъчния растеж и намалява апоптозата. 40 Азотният оксид е един от свободните радикали, свързани с възпалението на простатата. Той също така засилва COX активността, която е открита във всички възпалителни клетки в епитела и интерстициалните пространства на човешката простатна тъкан. 56 Di Silverio et al 39 и Hamid et al 40 показват, че в човешката BPH тъкан COX-2 може да доведе до значително увеличение на апоптотичната инхибиторна активност на простатните клетки, причинявайки клетъчна пролиферация в простатата. Връзката между COX-2 и централното затлъстяване при хората все още е спорна; проучване на Ghoshal et al 27 обаче установи, че при мишки генетичният дефицит на COX-2 води до значително намаляване на общото телесно тегло и процента телесни мазнини.

Индукцията на противовъзпалителни фактори като MIC-1 е ранен отговор поради възпаление в простатата. 60 MIC-1 е регулиран надолу в тъканите на ДПХ в сравнение с нормалната простатна тъкан. 40 Това може да бъде причинено от разрушаване на жлезата от възпалителни инфилтрати, последвано от заместване на стромалния компонент при симптоматична ДПХ. 41 Въпреки това Dostalova et al 61 разкриват, че централното затлъстяване е свързано със значително по-високи серумни нива на MIC-1, въпреки че точният механизъм все още е слабо разбран. Възможно е експресията на циркулиращи MIC да е в концентрация, различна от MIC на простатата, особено в преходната зона (мястото на ДПХ). 40

5. Затлъстяване и PCa

PCa е вторият най-често диагностициран рак и шестата причина за смъртност, свързана с рака, сред мъжете по света. 62 Според GLOBOCAN 2012, 63 е показано, че PCa е третият най-често срещан рак при мъжете (след рак на белия дроб и дебелото черво) и има около 9,8% честота и 8,9% смъртност сред всички видове рак в Индонезия.

Проучванията отчитат връзката между затлъстяването и много видове рак, включително PCa. 64, 65, 66, 67 Подробно обяснение от много изследвания е показано в таблица 2. 22, 68, 69, 70, 71, 72 По време на много проучвания е показано, че затлъстяването е рисков фактор за развитието на рак на простатата (съотношение на шансовете 1.097–2.47) и дори прогресията към високостепенна болест (съотношение на шансовете 1.49–2.56 ).

Таблица 2

Рискът от рак на простатата, свързан със затлъстяването в различни изследвания, базирани на състоянието на затлъстяването (индекс на телесна маса и обиколка на талията).