Ясно обяснение на симптомите на PWS, причини,

диагностика, генетика, лечение и изследвания.

Какво е синдром на Prader-Willi?

Синдромът на Prader-Willi (PWS) е генетично заболяване, което се среща при приблизително едно на всеки 15 000 раждания. PWS засяга мъжете и жените с еднаква честота и засяга всички раси и етноси. PWS е признат за най-честата генетична причина за животозастрашаващо детско затлъстяване.

PWS е описан за пръв път от швейцарските лекари Андреа Прадер, Алексис Лабхарт и Хайнрих Вили през 1956 г. въз основа на клиничните характеристики на девет деца, които са изследвали. Общите характеристики, дефинирани в първоначалния доклад, включват малки ръце и крака, необичаен растеж и телесен състав (малък ръст, много ниска чиста телесна маса и ранно настъпващо детско затлъстяване), хипотония (слаби мускули) при раждането, ненаситен глад, екстремно затлъстяване и интелектуални затруднения.

PWS е резултат от аномалия на хромозома 15 и окончателната диагноза сега се основава на генетично тестване.

Това видео дава кратък преглед на PWS:

Какви са симптомите на синдрома на Prader-Willi?

Симптомите на синдрома на Prader-Willi вероятно се дължат на дисфункция на част от мозъка, наречена хипоталамус. Хипоталамусът е малък ендокринен орган в основата на мозъка, който играе решаваща роля в много телесни функции, включително регулиране на глада и ситостта, телесна температура, болка, баланс на съня и събуждането, баланс на течностите, емоции и плодовитост. Въпреки че се смята, че хипоталамусната дисфункция води до симптомите на PWS, все още не е ясно как генетичната аномалия причинява хипоталамусна дисфункция.

Симптомите на PWS се променят с течение на времето при лица с PWS и е публикувано подробно разбиране за хранителните етапи на PWS. Като цяло има два основни етапа на симптомите, свързани с PWS:

Ранен живот

Бебетата с PWS са хипотонични или „флопи“, с много нисък мускулен тонус. Типичен е слаб плач и лош смучещ рефлекс. Бебетата с PWS обикновено не могат да кърмят и често се нуждаят от хранене със сонда. Тези бебета могат да страдат от „неуспех в процъфтяването“, ако трудностите при хранене не се наблюдават внимателно и не се лекуват. Тъй като тези бебета порастват, силата и мускулният тонус обикновено се подобряват. Постигнати са моторни етапи, но обикновено се забавят. Малките деца обикновено влизат в период, в който могат да започнат лесно да наддават на тегло, преди да имат повишен интерес към храната.

Симптомите се променят с течение на времето при лица с PWS.

прадер-вили

Детство и след това

Нерегулираният апетит и лесното наддаване на тегло характеризират по-късните етапи на PWS. Тези характеристики най-често започват на възраст между 3 и 8 години, но варират в началото и интензивността. Хората с PWS нямат нормални сигнали за глад и ситост. Обикновено те не са в състояние да контролират приема на храна и ще преядат, ако не бъдат внимателно наблюдавани. Поведението, търсещо храна, е много често. В допълнение, скоростта на метаболизма на хората с PWS е по-ниска от нормалната. Оставена без лечение, тази комбинация от проблеми води до болестно затлъстяване и многобройните му усложнения.

В допълнение към затлъстяването, редица други симптоми могат да бъдат свързани със синдрома на Prader-Willi. Хората обикновено проявяват когнитивни предизвикателства, като измереният коефициент на интелигентност варира от ниско нормално до умерено интелектуално увреждане. Тези с нормален коефициент на интелигентност обикновено имат обучителни затруднения. Други проблеми могат да включват дефицит на растежен хормон/нисък ръст, малки ръце и крака, сколиоза, нарушения на съня с прекомерна сънливост през деня, висок праг на болка, речева апраксия/диспраксия и безплодие. Поведенческите затруднения могат да включват обсесивно-компулсивни симптоми, бране на кожата и затруднено овладяване на емоциите. Възрастните с PWS са изложени на повишен риск от психични заболявания. PWS е разстройство от спектъра и симптомите се различават по тежест и честота при отделните индивиди.

Изтеглете какво е PWS? Информационен лист

Какво причинява синдром на Prader-Willi?

PWS се причинява от липсата на активен генетичен материал в определен регион на хромозома 15 (15q11-q13). Обикновено индивидите наследяват едно копие на хромозома 15 от майка си и една от баща си. Гените в областта на PWS обикновено са активни само върху хромозомата, която идва от бащата. При PWS генетичният дефект, причиняващ неактивността на хромозома 15 от бащата (бащина хромозома 15), може да възникне по един от трите начина:

PWS чрез изтриване

Най-често част от хромозома 15, която е наследена от бащата на човека, липсва или е изтрита в този критичен регион. Тази малка делеция се среща в приблизително 70% от случаите и обикновено не се открива при рутинен генетичен анализ като амниоцентеза.

PWS от UPD

Други около 30% от случаите се случват, когато даден човек наследи две хромозоми 15 от майка си и нито една от баща си. Този сценарий се нарича майчина еднородствена дисомия (UPD).

PWS чрез отпечатване на дефект

И накрая, в много малък процент от случаите (1-3%), малка генетична мутация в района на Prader-Willi причинява генетичния материал на бащината хромозома 15 (макар и наличен) да бъде неактивен.

Как тези генетични дефекти причиняват симптомите, наблюдавани при синдрома на Прадер-Вили?

PWS регионът на хромозома 15 е един от най-сложните региони на човешкия геном. Въпреки че е постигнат значителен напредък в разбирането и характеризирането на генетичните промени, свързани с PWS, точният механизъм, по който липсата на функционален генетичен материал в този регион води до симптомите, свързани с PWS, не се разбира. Учените активно изучават нормалната роля на генетичните последователности в региона на PWS и как тяхната загуба влияе върху хипоталамуса и други системи в тялото.

Има ли разлики в тежестта на PWS въз основа на генетичния подтип?

Възможно е да има някои фини разлики в характеристиките на PWS въз основа на генетичния подтип: например тези с делеции могат да бъдат светлокожи с лека коса в сравнение с други членове на семейството и могат да бъдат по-податливи на припадъци; тези с PWS от UPD може да са изложени на по-висок риск от психични заболявания в млада възраст. Като цяло обаче има значително припокриване между различните генетични подтипове. Вероятно хилядите гени извън PWS региона, които показват нормални вариации между индивидите, също допринасят значително за вариабилността на симптомите на PWS между тези с разстройството.

Как се диагностицира PWS?

PWS се диагностицира с кръвен тест, който търси генетични аномалии, които са специфични за PWS - наречен „анализ на метилирането“. Тест FISH (флуоресцентна in-situ хибридизация) идентифицира PWS чрез заличаване, но не диагностицира други форми на PWS. Тестът за метилиране ще идентифицира всички видове PWS и е предпочитаният тест за диагностика. Ако първо се направи тест за метилиране, може да се наложи допълнително тестване, за да се определи дали PWS се причинява от бащино изтриване, UPD или импринтираща мутация. В случаите, когато има съмнение за отпечатваща мутация, кръвта може да бъде взета и от родителите.

Наследствен ли е синдромът на Prader-Willi?

Изтриването и UPD са случайни случаи и обикновено не са свързани с повишен риск от рецидив при бъдеща бременност. В случай на импринтираща мутация, синдромът на Prader-Willi може да се появи отново в семейството. Семействата, притесняващи се за риска от PWS, трябва да говорят с генетичен съветник.

Има ли лек за синдрома на Prader-Willi?

Понастоящем няма лечение за синдром на Prader-Willi и повечето изследвания до момента са насочени към лечение на специфични симптоми (вж. Диагностика и лечение). За много хора, засегнати от разстройството, елиминирането на някои от най-трудните аспекти на синдрома, като ненаситния апетит и затлъстяването, би представлявало значително подобрение в качеството на живот и способността да живеят самостоятелно. Фондацията за изследвания на Prader-Willi се интересува от развитието на научните изследвания към разбирането и лечението на специфични аспекти на синдрома, с цел евентуално излекуване на PWS.

Къде мога да науча повече за PWS и генетиката?

В интернет има множество информация за синдрома на Прадер-Вили. Едно от най-добрите места за започване на по-добро разбиране на синдрома е да се изследва генетиката.

Справочникът по генетика за дома е сайт, спонсориран от Националната медицинска библиотека на САЩ с богат набор от информация, която помага да се разберат генетиката и генетичните състояния. В допълнение, те имат домашно справочно ръководство, специално за синдрома на Прадер-Вили.

Прегледите на гените, насочени към здравни специалисти, съдържат подробни описания на диагностиката и лечението на синдрома на Прадер-Вили.

Един от най-големите източници на информация относно изследванията може да бъде намерен в PubMed. Това е актуална база данни с над 16 милиона резюмета на изследвания с възможност за търсене с връзки към статии в медицинската литература. Текущи изследвания на PWS могат да бъдат намерени чрез търсене със съответните термини на (Prader-Willi, PWS, растежен хормон и др.)

PubMed се актуализира често и резюметата не винаги са разбираеми за неспециалиста. FPWR следи отблизо изследователската дейност на PWS и някои от най-подходящите изследвания са обобщени в изследователския блог на FPWR. Ако искате да поддържате тесен контакт с най-новите изследвания, може да ви е от полза да се абонирате за RSS емисия на публикациите в блога Research.

Полагат се и усилия на правителството в подкрепа на научните изследвания за редки болести, включително Службата за изследване на редки болести към Националния здравен институт.

Националният институт за изследване на човешкия геном към Националните здравни институти (NIH) разполага с отлични ресурси по генетика и може да помогне за обучението на тези, които се интересуват от уникалните аспекти на изследванията на PWS. Една от уникалните характеристики на сайта е говорещият речник на генетиката. Освен това Министерството на енергетиката съфинансира проекта за човешкия геном и те разполагат с общ ресурс за генетично образование по отношение на човешкия геном.