Нели Кастро

Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia 1 и Universidad Nacional Autonoma de Mexico, 2 Мексико Сити, Мексико

увеличава

Роберто Медина

Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia 1 и Universidad Nacional Autonoma de Mexico, 2 Мексико Сити, Мексико

Хулио Сотело

Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia 1 и Universidad Nacional Autonoma de Mexico, 2 Мексико Сити, Мексико

Хелги Юнг

Instituto Nacional de Neurologia y Neurocirugia 1 и Universidad Nacional Autonoma de Mexico, 2 Мексико Сити, Мексико

Резюме

В настоящото проучване установихме, че след еднократна перорална доза от 1800 mg празиквантел, след високо липидна диета и диета с високо съдържание на въглехидрати, максималните нива в плазмата са се увеличили с 243 и 515% и площта под кривата на плазмената концентрация от От 0 до 8 часа се увеличи съответно 180 и 271%.

В проучването участваха девет здрави доброволци. Средната възраст е 33,44 години (диапазон от 26 до 47 години), а средното тегло е 72,22 ± 11,29 кг. Протоколът е одобрен от местната комисия по етика и е получено информирано писмено съгласие от всеки субект след подробно обяснение на целта и рисковете от изследването. Субектите не са приемали никакви други лекарства или алкохол поне 15 дни преди проучването.

Доброволците бяха разделени на случаен принцип в три групи от по три субекта. Група I получи три таблетки от 600 mg празиквантел (1800 mg) след 10 часа на гладно; група II получи същата доза празиквантел веднага след прилагане на диета с високо съдържание на мазнини, а група III получи същата доза празиквантел след диета с високо съдържание на въглехидрати. Доброволците получиха стандартен обяд 4 часа след приема на наркотици. Проучването е повторено в кросоувър дизайн, позволяващ 1 седмица измиване между леченията. Кръвни проби бяха получени чрез постоянен катетър, поставен в предтекубиталната вена 0.0, 0.25, 0.5, 0.75, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 4.0, 6.0 и 8.0 h след приложението на лекарството. Пробите се центрофугират; плазмата се отделя и съхранява при -4 ° C до анализ.

Диетата с високо съдържание на мазнини се състоеше от две пържени яйца, една филия шунка, портокалов сок и мляко (200 ml) (протеини, 19,63%; мазнини, 32,44%; и въглехидрати, 47,91%; 656 кал); диетата с високо съдържание на въглехидрати се състоеше от четири тортили, домат, пиле (100 g), филия бял хляб и чаша (200 ml) портокалов сок (протеини, 15,30%; мазнини, 10,54% и въглехидрати, 74,15%; 674,5 кал).

Празиквантел в плазмата се определя с помощта на високоефективен анализ на течна хроматография, както беше съобщено по-рано (1). Методът е линеен от 15,6 до 8000 ng/ml. Границата на количествено определяне беше 15,6 ng/ml. Максималният дневен коефициент на вариация е 7,9% при 15,6 ng/ml, а средната стойност е 4,9% в диапазона на концентрациите. Междудневната точност, измерена в продължение на четири последователни дни, дава коефициенти на вариране между 4.49 и 7.49% в диапазона от 15.6 до 8000 ng/ml. Възстановяването варира между 95 и 100%.

Максималната концентрация на лекарството в плазмата (Cmax) и времето за постигане на максимална концентрация в плазмата (Tmax) са получени директно от индивидуалните профили на плазмената концентрация. Площта под кривата на плазмената концентрация от 0 до 8 часа (AUC0–8) беше изчислена чрез прилагане на линейното трапецовидно правило. Константата на скоростта от първи ред на терминала се изчислява чрез прилягане на най-малките квадрати на концентрацията на терминала, като се използва програмата Pkanalyst MicroMath Scientific Software за Windows (Солт Лейк Сити, Юта). Средното време на престой (MRT) се изчислява съгласно метода на Yamaoka et al. (10).

Фармакокинетичните параметри бяха анализирани чрез анализ на дисперсионния тест, включително ефекти, дължащи се на последователности, субекти, периоди и лечения. Интервалите на доверие от 90% са изчислени с помощта на програмата BIOPAK (версия 4.0), като за еталон са взети условията на гладно.

Фигура Фигура 1 1 показва средните профили на плазмена концентрация спрямо времето, получени след еднократна перорална доза от 1800 mg празиквантел при условия на гладно и на гладно. Фармакокинетичните параметри за всяко лечение са представени в таблица Таблица1. 1. Стойностите за Cmax след лечения варират от 1 544 до 4 426 ng/ml при диета с високо съдържание на въглехидрати, 697 до 4 291 ng/ml при хранене с високо съдържание на липиди и от 407 до 1,581 ng/ml при условия на гладно. Стойностите на MRT на хранените групи бяха по-ниски от стойностите, получени на гладно; средните стойности обаче са сходни между леченията. AUC0–8 се увеличава при лечението с храни; относителната бионаличност на празиквантел се е увеличила с коефициент 2,72 и 3,98, когато лекарството се прилага съответно с високо-липидна и високо-въглехидратна диета.