Цифров знак (#) се използва с този запис поради доказателства, че синдром на умствена изостаналост, затлъстяване на стволови клетки, дистрофия на ретината и синдром на микропениса (MORMS) се причинява от хомозиготна мутация в гена INPP5E (613037) на хромозома 9q34. Съобщено е за едно такова семейство.

запис

▼ Клинични характеристики

MORM синдром (умствена изостаналост, затлъстяване на тръните, дистрофия на ретината и микропенис), ново автозомно-рецесивно разстройство, връзки към 9q34. Европ. J. Hum. Genet. 14: 543-548, 2006. [PubMed: 16493448] [Пълен текст] "pmid =" 16493448 "> Hampshire et al. (2006) съобщават за роднинско родство на пакистанци, при което 14 индивида са били засегнати от автозомно-рецесивно разстройство, характеризиращо се с умерена степен умствена изостаналост, затлъстяване на трънките, вродена непрогресивна дистрофия на ретината и микропенис при мъжете. Авторите предполагат синдром на абревиатурата „MORM". Фенотипът е подобен на синдрома на Бардет-Бийдъл (BBS; 209900) и синдрома на Коен (COH1; 216550), но може да се отличава с възрастта на поява и непрогресивния характер на зрителното увреждане и липсата на няколко характеристики, включително дисморфични фации, инфекция на кожата или венците, микроцефалия, „петна на ретината“, полидактилия и аномалии на тестисите. Семейството произхожда от долина в Солната верига на Пенджаб, Пакистан. Семейните знания твърдят, че 16 араби са се заселили в долината преди 1000 години и че потомците винаги са се женили в семейството оттогава. отдават под наем около 5000 с 5 различни клана; засегнатото родословие е подгрупа от 1 от тези 5 клана и засегнатите лица могат да бъдат проследени до 1 основателна двойка.

▼ Картографиране

▼ Молекулярна генетика

При засегнатите членове на семейство със синдром на MORM, мутациите на INPP5E причиняват първични дефекти в сигнализирането на ресничките, цилиарна нестабилност и цилиопатии при хора и мишки. Nature Genet. 41: 1027-1031, 2009. [PubMed: 19668215] [Пълен текст] "pmid =" 19668215 "> Jacoby et al. (2009) идентифицират хомозиготна мутация (Q627X; 613037.0001) в гена INPP5E. Проучвания за функционална експресия in vitro показа, че мутантният протеин има нарушена локализация в ресничките и не е в състояние да стабилизира цилиарните структури.Фосфатазната активност обаче е запазена.

▼ ПРЕПРАТКИ

Hampshire, D. J., Ayub, M., Springell, K., Roberts, E., Jafri, H., Rashid, Y., Bond, J., Riley, J. H., Woods, C. G. MORM синдром (умствена изостаналост, затлъстяване на тръните, дистрофия на ретината и микропенис), ново автозомно-рецесивно разстройство, връзки към 9q34. Европ. J. Hum. Genet. 14: 543-548, 2006. [PubMed: 16493448, свързани цитати] [Пълен текст]

Jacoby, M., Cox, JJ, Gayral, S., Hampshire, DJ, Ayub, M., Blockmans, M., Pernot, E., Kisseleva, MV, Compere, P., Schiffmann, SN, Gergely, F., Riley, JH, Perez-Morga, D., Woods, CG, Schurmans, S. Мутациите INPP5E причиняват първични дефекти на сигнализация на ресничките, цилиарна нестабилност и цилиопатии при хора и мишки. Nature Genet. 41: 1027-1031, 2009. [PubMed: 19668215, свързани цитати] [Пълен текст]

# 610156

ПСИХИЧНА РЕТАРДАЦИЯ, ТРУНКАЛНО ЗАТЪЛВАНЕ, РЕТИНАЛНА ДИСТРОФИЯ И СИНДРОМ НА МИКРОПЕНИС; МОРМИ

Алтернативни заглавия; символи

МОРМ СИНДРОМ

SNOMEDCT: 715628009; ОРФА: 75858;

Връзки фенотип-ген

Фенотип на местоположението Фенотип
MIM номер Наследяване Фенотип
ключ за картографиране Ген/Локус Ген/Локус
MIM номер
9q34.3 Умствена изостаналост, затлъстяване на тръбите, дистрофия на ретината и микропенис 610156 Автозомно рецесивен 3 INPP5E 613037

ТЕКСТ

Цифров знак (#) се използва с този запис поради доказателства, че синдром на умствена изостаналост, затлъстяване на стволови клетки, дистрофия на ретината и синдром на микропениса (MORMS) се причинява от хомозиготна мутация в гена INPP5E (613037) на хромозома 9q34. Съобщено е за едно такова семейство.

Клинични характеристики

Hampshire et al. (2006) съобщават за роднинско родство на пакистанци, при което 14 индивида са били засегнати с автозомно-рецесивно разстройство, характеризиращо се с умерена умствена изостаналост, затлъстяване на труна, вродена непрогресивна дистрофия на ретината и микропенис при мъжете. Авторите предлагат синдрома на съкращението „MORM“. Фенотипът е подобен на синдрома на Bardet-Biedl (BBS; 209900) и синдрома на Cohen (COH1; 216550), но може да бъде разграничен по възрастта на поява и непрогресивния характер на зрителното увреждане и липсата на няколко характеристики, включително дисморфични фации, инфекция на кожата или венците, микроцефалия, „пъстра ретина“, полидактилия и аномалии на тестисите. Семейството произхожда от долина в Солната верига на Пенджаб, Пакистан. Семейните предания твърдят, че 16 араби са се заселили в долината преди 1000 години и че потомците винаги са се женили в семейството оттогава. В момента селото наброява около 5000 с 5 различни клана; засегнатото родословие е подгрупа от 1 от тези 5 клана и засегнатите лица могат да бъдат проследени до 1 основателна двойка.

Картографиране

Чрез анализ на общата връзка на генома, Hampshire et al. (2006) идентифицират локус на синдром на MORM в рамките на приблизително 1-cM субтеломерен регион на хромозома 9q34.3 (максимален резултат от 5.64) между маркери D9S158 и D9S905.

Молекулярна генетика

При засегнати членове на семейство със синдром на MORM, Jacoby et al. (2009) идентифицират хомозиготна мутация (Q627X; 613037.0001) в гена INPP5E. Проучванията за функционална експресия in vitro показват, че мутантният протеин има нарушена локализация в ресничките и не е в състояние да стабилизира цилиарните структури. Въпреки това, фосфатазната активност беше запазена.