Изправени пред затлъстяването, половият хормон прогестерон, който помага на жените да забременеят и останат бременни, също ги излага на повишен ранен риск от сърдечно-съдови заболявания, съобщават изследователите.

защо

Жените в пременопауза се считат за защитени от сърдечно-съдови заболявания, но доказателствата сочат, че затлъстяването може да отмени тези ползи и всъщност да ги изложи на още по-висок риск от мъжете, но как остава неизвестната загадка.

„Въпросът, който имахме, е точно какво се случва с тези млади жени“, казва д-р Ерик Белин де Шантемеле, физиолог в Центъра за съдова биология и Катедра по медицина в Медицинския колеж в Джорджия в университета Августа.

Докато вървят по пътя към загубата на тяхната защита, изследователите вече са документирали високи нива на рецептор за хормона алдостерон, който може да увреди съдовата система, в ендотелните клетки, които покриват кръвоносните съдове, и че прогестеронът позволява високите нива на рецепторна експресия, която са открили, казва Белин де Шантемеле.

Последните открития, публикувани в списанието Хипертония, са били последователни както при животински модели, така и за първи път и при човешки кръвоносни съдове.

Съответният автор Белин де Шантемеле и неговите колеги разсъждават и сега потвърждават, че жените просто имат по-висока експресия на тези минералокортикоидни рецептори в ендотелните клетки. Жените също имат естествено по-високи нива на хормона алдостерон и в лицето на затлъстяването произвеждат още повече от хормона, което е вредно за кръвоносните съдове при тези сега много високи нива. При високи нива алдостеронът, който има директен ефект върху кръвното налягане чрез регулиране на баланса на солената вода в тялото, предизвиква възпаление; сковани, белези на артериите; разширяване на сърцето и други, но как нивата на хормоните стават толкова високи при затлъстяване е сред неизвестните.

По-ранна отправна точка за тази перфектна буря изглежда е фактът, че мазнините произвеждат хормона на ситостта лептин, а жените обикновено произвеждат повече лептин на унция мазнина от мъжете. При затлъстяването мъжете и жените очевидно правят повече лептин, тъй като имат повече мастна тъкан, но мозъкът спира да слуша сигнала на лептин, че сме сити и сърдечно-съдовата система започва да обръща повече внимание.

При мъжете лептинът активира симпатиковата нервна система, така наречената система за борба или бягство, при която сърцата бият по-бързо и повишават кръвното налягане, но тази система обикновено не се активира при по-млади жени дори при затлъстяване. В търсенето си, за да открият какво се случва с тези жени, екипът на MCG откри "ниските" нива на алдостерон в своите изследователски модели.

Белин де Шантемеле и колегите му съобщават в Circulation през 2015 г., че при жените по-високите нива на лептин подтикват надбъбречните жлези да произвеждат повече от хормона.

Откритията им към този момент вече сочат към целенасочена намеса за жени в предменопауза със затлъстяване и всъщност вече има по-стари лекарства, като диуретикът спиронолактон, които са насочени към алдостерон, като блокират неговия рецептор. Най-новите открития изглежда укрепват целта.

Те разсъждаваха, че подобно на естествено по-високите нива на алдостерон, женските също имат повече рецептори за този хормон в своите ендотелни клетки.

Те отново установиха, че са правилни в своите животински модели и за първи път и в човешките кръвоносни съдове, отстранени по време на обичайния курс на операция от MCG кардиоторакален хирург и изследовател д-р Вижай Пател.

„Като клиницисти, ние винаги се питаме защо пациентите развиват това“, казва Пател, който прави кардиоторакална хирургия от две десетилетия. Той отбелязва, че през последните години се наблюдава промяна към по-често жени пациенти, сега около една трета от пациентите, които оперира в медицинския център на АС, и те често са сравнително млади и също имат наднормено тегло или затлъстяване. Те също така често имат други фактори, които съставят, като диабет и пушене.

За да се разберат по-добре половите разлики в болестния процес, които могат да кацнат пациенти в операционната зала, изследователите изтриха или минералокортикоидния рецептор, или прогестероновия рецептор при женски мишки.

Те откриха, че и двете заличавания предотвратяват дисфункцията на кръвоносните съдове, която обикновено следва, което илюстрира ясно партньорство между двамата. Но това беше прогестеронът, който наистина движеше половите различия в експресията на минералокортикоидни рецептори върху ендотелните клетки. Всъщност, само нокаутирането на прогестероновия рецептор потиска и алдостероновия рецептор, казва постдокторант и първи автор д-р Джесика Фолкнер.

Когато Фолкнер премахва яйчниците - които произвеждат както естроген, така и прогестерон - женските мишки имат по същество равен брой минералокортикоидни рецептори върху ендотелните клетки като техните мъжки аналози. След това тя върна женските полови хормони естроген и прогестерон, както поотделно, така и заедно, на нива, подобни на това, което се намира в противозачатъчните хапчета.

Тя установи, че прогестеронът, а не естрогенът, възстановява типично по-високата експресия на тези рецептори при жените. Добавянето на прогестерон към човешки ендотелни клетки предизвиква подобен отговор.

"По принцип ние смятаме, че прогестеронът е някакъв еволюционен механизъм за поддържане на повишена експресия на минералокортикоидни рецептори във васкулатурата на жените", казва тя. Това може да се върне към репродукцията и бременността, тъй като прогестеронът е висок по време на бременност и съдовият тонус е много важен както за бебето, така и за майката.

Когато затлъстяването не е фактор, високите нива и на двете вероятно не са лошо нещо, добавя тя. Изследователите все още не знаят дали прогестеронът също се увеличава със затлъстяване, но има доказателства, че обикновено затлъстяването изхвърля баланса на хормоните и те разглеждат конкретно прогестерона сега. Те отбелязват, че освен прогестерон и затлъстяване може да има и други фактори, задвижващи повишени алдостеронови рецептори в ендотелните клетки, но в този момент изглежда, че това се случва само при жени. Друг фактор, който те разглеждат, е високата кръвна захар. Те също така искат да знаят дали факторите освен по-високите нива на лептин могат да стимулират по-високи нива на алдостерон при тези жени.

Силата на най-новото им проучване е, че поради сътрудничеството на Patel и пациентите те са успели да видят, че това, което откриват при животните, се задържа при хората, казва Белин де Шантемеле.

По-добрата грижа за пациентите със сърдечно-съдови заболявания, убиец номер едно в Джорджия и САЩ, определено е най-важното, казва Пател. „Знаем, че има определени рискови фактори, които можем да помогнем да модифицираме, но има много повече от петте преобладаващи рискови фактора, които виждаме“, казва Пател, на донори като висок холестерол и пушене.

Сърдечният хирург би искал да види проучвания върху млади жени със затлъстяване, които приемат блокер на минералокортикоидни рецептори, в сравнение с по-често предписваните лекарства за проблеми като високо кръвно налягане, и да сравнява тяхното въздействие върху развитието на заболяването. Извличането на този вид данни от големи проучвания, които вече са направени, вероятно би било по-бърз начин да се види дали обещаващата работа на неговите колеги изследователи продължава да се развива в изследванията върху хора.

Повече информация: Джесика Л. Фолкнер и сътр., Прогестеронът предразполага жените към свързана със затлъстяването медиирана от лептин ендотелна дисфункция чрез повишаване на експресията на ендотелен MR (минералокортикоиден рецептор), Хипертония (2019). DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.119.12802