Не всеки, който наддава, развива инсулинова резистентност и метаболитно заболяване. Може ли изследването да разкрие защо?

защо

Трейси Маклафлин, д-р

Повечето американци днес имат индекс на телесна маса (ИТМ), който по дефиниция ги поставя някъде в диапазона на наднорменото тегло до затлъстяване. Но тези от горния край на ИТМ спектъра не винаги са най-малко здрави, дори когато става въпрос за заболявания, свързани с теглото. Някой, чийто ИТМ е едва в границите на „наднорменото тегло“, може да бъде измъчван от диабет, сърдечни заболявания, затлъстяване на черния дроб и високо кръвно налягане, докато затлъстелият може да бъде метаболитно здрав. Това е загадка, която озадачи лекарите през последните десетилетия, дори когато талията на средния американец нарасна.

„Все още не знаем какво причинява някои хора да получат инсулинова резистентност, когато напълнеят, докато други изглежда са защитени“, казва Трейси Маклафлин, доктор по медицина, доцент в катедрата по ендокринология. Но Маклафлин е на лов, за да разбере.

Тя и д-р Майкъл Снайдър, професор по генетика, получиха безвъзмездна помощ от 3,2 милиона долара от Националния институт по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания (NIDDKD). Техният план е да изследват молекулярните подписи на кръвта и мастните клетки при индивиди с наднормено тегло и затлъстяване, при които инсулиновата резистентност ще бъде индуцирана и след това обърната, съответно от наддаване и загуба на диетично тегло.

Изследователите знаят, че като цяло инсулиновата резистентност - първият признак, че тялото не обработва правилно кръвната глюкоза - е свързана с увеличаване на теглото. На свой ред инсулиновата резистентност може да доведе до преддиабет и диабет тип 2, както и до високи триглицериди, хипертония, сърдечни заболявания, инсулт, мастна чернодробна болест и много видове рак. Загубата на тегло в повечето случаи обръща инсулиновата резистентност и предотвратява развитието на метаболитен синдром и свързаните с него клинични заболявания.

През последните 10 години Маклафлин разработва някои детайли, които правят някои хора с наднормено тегло по-податливи на инсулинова резистентност от други. „Това е свързано повече с качествените аспекти на мазнините, отколкото с количествените аспекти“, казва тя.

McLaughlin е завършил както метаболитни фенотипизиране, така и радиологични мерки за това къде се съхраняват мазнините. Тя също е направила биопсии на мазнини на над 600 човека. И тя извърши допълнителни изследвания с д-р Самюел У. Кушман от NIDDKD.

Въз основа на тази работа, McLaughlin и Snyder сега искат да направят още по-задълбочени проучвания на мазнини и кръв от лица с наднормено тегло и затлъстяване, които са подложени на интервенция с предизвикателство за тегло. Едната цел е да се намери биомолекулярен подпис, който да помогне на клиницистите кои хора са резистентни към инсулин и с риск от развитие на метаболитен синдром; друга цел е да се намерят молекулярни пътища, които свързват излишните телесни мазнини с инсулиновата резистентност.

„Не всички хора с наднормено тегло и затлъстяване са метаболитно нездравословни. Само около половината от тях имат инсулинова резистентност и свързаните със затлъстяването последици за здравето са съсредоточени в тази група “, казва Маклафлин. "Затова е важно да се опитаме да разберем кой е изложен на риск от тези заболявания и да насочим ресурсите към това да не им наддават тегло."

Освен това, казва тя, идентифицирането на молекулярните пътища, които свързват наддаването на тегло и инсулиновата резистентност, може да доведе до нови лекарства.

Като част от своите проучвания изследователите вземат проби от кръв, мазнини и изпражнения, докато участниците трупат и отслабват, за да проучат как нивата на различни молекули - от РНК до протеини, заедно с имунните клетки и микробиома - се променят по време на смущения в теглото. Те вече са събрали данни за 66 души и набират повече лица за целта си от 100 души за проучването.

„След като успеем да идентифицираме хората в това много ранно болестно състояние, първата намеса е много лесна и рентабилна - това са промени в начина на живот“, посочва Маклафлин.