Безалкохолната мастна чернодробна болест и по-тежката форма на това заболяване, наречена неалкохолен стеатохепатит, или NASH, са две все по-разпространени заболявания, характеризиращи се с прогресивно натрупване на мазнини или триглицериди в черния дроб. Това натрупване се случва при липса на прекомерна консумация на алкохол. Това може да доведе до възпаление, окислително увреждане и развитие на белези. Важното е, че тези заболявания са прогресиращи заболявания, които, ако не бъдат лекувани, могат да доведат до цироза, фиброза и дори до рак на черния дроб. Добрата новина обаче е, че те са обратими до точката на цироза.

затлъстяване

Защо трябва да се тревожим за тези две заболявания? Доскоро мастната чернодробна болест и NASH се смятаха за относително редки и безвредни. Но поради нарастващата глобална епидемия от затлъстяване разпространението както на мастната чернодробна болест, така и на NASH нарасна значително; мастната чернодробна болест сега се превърна в най-разпространеното хронично чернодробно заболяване. Очаква се тя да бъде водещата индикация за чернодробна трансплантация през следващото десетилетие.

Проучване от 2018 г. съобщава, че разпространението на мастна чернодробна болест и NASH в САЩ се очаква да нарасне съответно с 21% и 63% до 2030 г. 1 Важно е обаче да се отбележи, че тези заболявания не се ограничават до развитите страни. До края на 2017 г. наличието на мастна чернодробна болест е достигнало около 25% от населението по света, а по-тежката форма, NASH, е идентифицирана при около 4% от населението в света, според базата данни за честотата и разпространението, от Clarivate Analytics.

Симптоми и риск

В ранните си фази заболяванията протичат безсимптомно, което ги прави доста трудни за откриване. Някои пациенти могат да страдат от дискомфорт в корема и умора, но докато болестта не премине към NASH, по-тежките симптоми като жълтеница, подуване на корема, кървене и задържане на течности няма да бъдат наблюдавани. Мастната чернодробна болест и NASH се диагностицират с помощта на комбинация от чернодробни функционални тестове и ензимни тестове, както и образна диагностика, използване на ултразвук или ЯМР и биопсия.

Рисковите фактори за двете заболявания включват затлъстяване и старост; предразполагащи състояния като диабет, хипертония и хиперлипидемия; и етническа принадлежност, като популациите от Азия и Испания показват повишено предразположение към двете заболявания. Освен това фактори на начина на живот като диети с високо съдържание на мазнини, тютюнопушене и бездействие увеличават вероятността от развитие на двете заболявания.

Установени са редица генетични полиморфизми, които излагат определени индивиди на повишен риск от мастна чернодробна болест и NASH, както и някои промени в чревния микробиом.

И така, какви са потенциалните лечения за болестите?

Е, първо първо: започват с интензивни промени в начина на живот, включително загуба на тегло, повишена активност и здравословно хранене. И втората линия на тези модификации са както медицински, така и хирургични лечения. Но имайте предвид, че в момента на пазара няма одобрено лекарство за NASH.

Наркотици под разследване

Съществуват обаче редица лекарства, които се изследват и за двете заболявания (вж. Таблица 1). Те включват утвърдени антидиабетици, антиоксиданти и статини, както и нови терапии, включително PPAR-α-/γ агонисти, SGLT2, Caspase и ASK1 инхибитори.

Категория наркотици Представител Режим на действие
Антидиабетици Метформин Подобрете инсулиновата чувствителност
Аналози на GLP1 Екзенатид, лираглутид Потискат апетита, увеличават загубата на тегло и увеличават производството на инсулин
DPP4 инхибитори Ситаглиптин, Линаглиптин Подобрете производството на инсулин
Антиоксиданти Витамин Е Намаляват оксидативния стрес
Статини Аторвастатин Долни плазмени липиди
Инхибитори на липаза Орлистат Намалете абсорбцията на мазнини от червата
Farnesoid XR агонисти Обетихолова киселина Намаляват стеатозата и възпалението
PPAR-a/g агонисти Елафибранор, пиоглитазон Намаляват стеатозата, възпалението и фиброзата
SGLT2 инхибитори Канаглифлозин, ипраглифлозин, лусеоглифлозин Намалете стеатозата, апоптозата и фиброзата
Инхибитори на каспаза и ASK1 Emricasan, Selonsertib Намалете стеатозата, апоптозата и фиброзата

Маса 1: Новите терапии, включително PPAR-α-/γ агонисти, SGLT2, Caspase и ASK1 инхибитори се присъединиха към по-утвърдени агенти, които се разследват за NASH и мастни чернодробни заболявания като антидиабетни, антиоксиданти и статини. Източник: Cortellis Competitive Intelligence.

Идентифицирането на цели за бъдещи лекарства за тези заболявания, които са едновременно многофакторни и включват сложни генетични фактори, е предизвикателство. Липсват и крайни точки от клинични изпитвания, които са валидирани и за двете заболявания.

Тъй като и двете заболявания нарастват широко разпространено по света, съчетано с глобалната епидемия от затлъстяване, също така се търси и ефективно средство за лечение. "

Понастоящем информацията за тези заболявания е разпръсната в множество бази данни и това затруднява идентифицирането и приоритизирането на целите, които могат да бъдат причинени от наркотици. Въздействието на тези проблеми е загубата на време за изследователите, изразходвани за събиране на данни от множество източници и следователно потенциалът да се преследват цели, които нямат научни доказателства, за да ги свържат с болестта.

Част от решението на тези предизвикателства е достъпът до база данни с подбрани научни данни, която помага на изследователите ефективно да визуализират информация за целевите заболявания за мастна чернодробна болест и NASH и да идентифицират нови цели, за да ги преследват и класират въз основа на научните доказателства.

Тъй като и двете болести нарастват широко разпространено по света, съчетано с глобалната епидемия от затлъстяване, също така търсенето на ефективни средства за тяхното лечение.

Справка

  1. Estes, C. et al. Хепатология (2018) 67; 1 123-133