Осем генетични варианта в TBX15 ген вероятно влияе на риска от затлъстяване или остеопороза на човек, като пет от вариантите увеличават вероятността от наднормено тегло, но също така потенциално предлагат защита срещу остеопороза, състояние, което кара костите да станат слаби и чупливи, установи проучване.

затлъстяване

Проучванията за асоцииране в целия геном (GWAS) през последните 10 години са идентифицирали над 500 генетични области, които могат да допринесат за затлъстяването.

Обикновено тези проучвания търсят в генома малки вариации, наречени единични нуклеотидни полиморфизми (SNP), които се срещат по-често при хора с наднормено тегло или затлъстяване - както се определя от техния индекс на телесна маса (ИТМ). Други параметри, използвани за оценка на наднорменото тегло, са обиколката на талията и съотношението талия-ханш, и двете коригирани за ИТМ.

Всяко проучване може да разгледа стотици или хиляди SNP едновременно. И все пак превеждането на констатациите от GWAS в клинично значима информация остава предизвикателство, тъй като само много малък процент от докладваните генетични варианти влияе на риска от затлъстяване.

За да определят истинските генетични детерминанти на затлъстяването, изследователи от университета Tulane и Normal University Hunan анализираха обширен набор от биологични данни за два гена, TBX15 и ВОЙНИ2.

Те разработиха стратегия за сортиране на основните кандидати за SNP за затлъстяване и/или риск от остеопороза, комбинирайки данни за химическа структура, експресия (или активност) и ДНК последователност на тези два гена.

TBX15 участва в развитието на костите и се смята, че играе роля в натрупването на мастна (мастна) тъкан. WARS2 - генът до TBX15 в хромозома 1 - е свързан с висцерална мастна тъкан, която се натрупва около органи в коремната кухина.

Екипът идентифицира осем вариации сред 692 SNP TBX15 като най-вероятно свързана със затлъстяване или риск от остеопороза.

Затлъстяването се измерва чрез съотношение талия-ханш или обиколка на талията, коригирано за ИТМ. Оценената костна плътност (eBMD), показател за фрактури на тазобедрената става и гръбначния стълб, беше използвана като мярка за риск от остеопороза.

Резултатите показаха, че осемте SNP са силни кандидати да модифицират израза на TBX15 в мастната тъкан под кожата (подкожна мастна тъкан) или в клетките, които образуват нова кост (остеобласти).

Идентифицираните варианти са разположени в регулаторни области на TBX15В за предпочитане присъства в подкожната мастна тъкан или остеобластите.

„Забележително е, че пет от регулаторните SNP са свързани с eBMD и затлъстяването“, пишат изследователите.

Това означава, че хората, носещи един от тези пет варианта, са по-склонни да имат затлъстяване и да имат по-висока костна минерална плътност, което може да намали риска от развитие на остеопороза.

За разлика от тях, вариантите на WARS2 не са свързани с чувствителността към тези състояния.

„Тези констатации илюстрират как ръчното куриране на ... генетични данни може да помогне да се определят кандидатите за причинно-следствени GWAS SNP в един-единствен ген [регион] от интерес“, добави екипът.