Затлъстяване: Свързаните с лигавицата имунни клетки предизвикват чревно възпаление и дисбиоза

В статия, публикувана в списанието Nature Communications, екипът, ръководен от Agnès Lehuen, демонстрира важната роля на MAIT клетките (Mucosal Associated Invariant T клетки) при хронично възпаление на мастната тъкан и чревна дисбиоза в контекста на затлъстяването. Резултатите хвърлят светлина върху имунните механизми, участващи в развитието на диабет тип 2 при затлъстяване и посочват MAIT клетките като потенциални нови терапевтични цели при затлъстяване и диабет тип 2.

Затлъстяването е патология с възпалителен компонент, чието разпространение се увеличава в световен мащаб. Имунните клетки играят важна роля в развитието на това заболяване и особено в мастната тъкан с развитието на хронично възпаление. MAIT клетките са нетрадиционни Т лимфоцити, ограничени от неполиморфната молекула MR1, представяща бактериални метаболити, получени от витамин В2 или рибофлавин. Тези клетки имат способността да произвеждат цитокини, включително IL-2, IFN-γ, TNFα, IL-17 и гранзим В. В предишно проучване екипът описва дерегулация на MAIT клетки в кръвта и мастната тъкан на затлъстели и/или диабетици субекти, показващи, че MAIT клетките представляват биомаркер за развитието на диабет, но без да се определя дали промените в MAIT клетките са следствие или причина за метаболитните дисфункции, свързани със затлъстяването и диабет тип 2. Това ново проучване, използващо модели на мишки, подчертава вредната роля на MAIT клетките при затлъстяването и развитието на диабет тип 2.

затлъстяване
Авторите наблюдават при няколко миши модели на затлъстяване (генетични и хранителни) промени във фенотипа и функцията на MAIT клетките в мастната тъкан, подобни на наблюдаваните при пациенти. Тези промени са наблюдавани и в червата (илеума), но не и в други органи. Следователно ролята на MAIT клетките при затлъстяване беше анализирана чрез изследване на трансгенни мишки с увеличен брой MAIT клетки или за разлика от мишки без MAIT клетки, като всички мишки се хранят с диета с високо съдържание на мазнини. Мишки, експресиращи голям брой MAIT клетки, развиват възпаление в мастната тъкан и илеум, инсулинова резистентност и нарушен метаболизъм на глюкозата и липидите. И обратно, липсата на MAIT клетки намалява възпалението в тези тъкани и подобрява метаболитните параметри. В червата клетките на MAIT участват в дисбиоза (дисбаланс на чревната микробиота) и в загубата на целостта на чревната бариера. Тези промени в тъканите допринасят за метаболитна дисфункция.

Възпалителният механизъм на MAIT клетки предизвиква промени в други имунни клетки в мастната тъкан и в илеума. При затлъстяване, MAIT клетките насърчават поляризацията на M1 (провъзпалителни) макрофаги и тази поляризация е резултат от директно взаимодействие между MAIT клетки и макрофаги. При затлъстели мишки инжектирането на лиганд, блокиращо това взаимодействие между MAIT клетки и макрофаги, намалява възпалението на мастната тъкан, чревната дисбиоза и метаболитните дисфункции.

Тези резултати предполагат, че MAIT клетките могат да представляват нова терапевтична цел за лечение на затлъстяване и диабет тип 2.