Резюме

Обективен:

Това проучване има за цел да определи честотата и факторите, свързани със затлъстяването в кохорта от деца и юноши с новодиагностицирана нелекувана епилепсия.

Методи:

За измерване на затлъстяването са използвани Z-резултати и индекси на телесна маса (BMI) и персентили, и двете коригирани според възрастта. Потенциалните ковариати, свързани с тези ИТМ, включват възраст, етиология (криптогенна, идиопатична, симптоматична), тип на припадъци (генерализирани, частични, неясни), съпътстващи лекарства (стимуланти, нестимуланти, никакви) и осигурителен статус (частно осигурени, Medicaid). Първичният анализ сравнява BM-Z-резултатите на пациентите с епилепсия с Центровете за контрол и профилактика на заболяванията при здрави деца. Вторичният анализ сравнява BM-Z-резултатите на пациентите с епилепсия с тези на регионална здрава контролна група. Допълнителните анализи са включили вторичната мярка на резултата ИТМ процентили, индексирани за възрастта.

Резултати:

Деца с новодиагностицирана нелекувана епилепсия са имали по-високи BMI Z-резултати в сравнение със стандартните диаграми за растеж на CDC (стр ИТМ = индекс на телесна маса; CDC = Центрове за контрол и превенция на заболяванията; CI = доверителен интервал; IRB = институционален съвет за преглед; WMW = Уилкоксън-Ман-Уитни.

През 2007 г. Националният институт по неврологични разстройства и инсулт публикува актуализирани референтни показатели за епилепсия, насочени към насочване на изследователските насоки към, наред с множество цели, подобряване на безопасна и ефективна терапия за хора с епилепсия. Идентифицирана е нова област на изследване, която се фокусира върху съпътстващите заболявания. Няколко съпътстващи заболявания при епилепсия са разгледани по-задълбочено. 1 Затлъстяването обаче е потенциално съпътстващо заболяване, което е слабо изследвано.

Затлъстяването в детска възраст (≥95-ия процентил от индекса на телесна маса [ИТМ] за възрастта) все повече се определя като един от най-важните проблеми, свързани с общественото здраве, пред педиатричното население. 2 Национални проучвания показват, че 17,1% от децата са със затлъстяване с нарастваща тенденция към затлъстяване за всички деца и юноши. 3 Без признаци, че тази тенденция се обръща, болестите, свързани с теглото, някога смятани за специфични за възрастни, сега се признават с нарастващо разпространение сред педиатричната популация. Сърдечни заболявания, диабет тип II и други свързани със затлъстяването последствия са не само непосредствени здравословни проблеми, но и хронични състояния, които, ако не бъдат лекувани, могат да доведат до зряла възраст. 4–7

Затлъстяването при епилепсия е особено тревожно предвид неблагоприятните ефекти на теглото и ендокринните промени, свързани с много често използвани антиепилептични лекарства. 8,9 Не е известно обаче дали децата с новодиагностицирана нелекувана епилепсия проявяват същото разпространение на затлъстяване като общото педиатрично население. Познаването на тази информация би било полезно при избора на първоначално лекарство за терапия и установяването на стратегии за ранна интервенция за предотвратяване на затлъстяването по време на лечение на епилепсия. Целта на това проучване беше да се определи дали затлъстяването е често срещана съпътстваща болест при деца с епилепсия. Ние предположихме, че децата и юношите с новодиагностицирана нелекувана епилепсия биха имали висок процент на затлъстяване в сравнение с публикуваните национални стандарти (Центрове за контрол и превенция на заболяванията [CDC] криви на растеж), но не показват разлика в сравнение с регионална здрава контролна група.

МЕТОДИ

Население.

Данните за регионалната здравна контролна група идват от инициативата за детска геномна контролна група в Синсинати. Това одобрено от IRB проучване има за цел да включи нормално развиващите се деца от регионалната общност, които да служат като контрол в проучванията на редки заболявания. Бяха използвани множество стратегии, включително медийни кампании и целенасочено набиране в общността чрез училища и дневни центрове, за да се гарантира, че тази кохорта от деца е представителна за населението на региона по отношение на расата и етническата принадлежност, пола и социално-икономическия статус. Всички деца бяха оценени от един сертифициран педиатър, използващ стандартизиран подход за оценка, за да се гарантира, че изследваните субекти растат и се развиват нормално по време на записването. Географският регион, който беше дефиниран за това проучване, беше 7 съседни окръга в югозападната част на Охайо и северната част на Кентъки, които обхващаха по-големия район на Синсинати.

Определяне на ИТМ.

РЕЗУЛТАТИ

Популация от пациенти.

Таблица 2 Описание на измерванията на индекса на телесна маса между двете проучвани популации

заболяване

Графикът на кумулативната вероятност и графикът за плътността показват както групата на епилепсия, така и регионалните кохорти за здравословен контрол са вдясно от нормалната крива, което показва висок процент на затлъстяване в тези 2 групи (фигура). В опашните краища на разпределението групата с епилепсия показва повече пациенти с поднормено и наднормено тегло в сравнение с регионалната здрава контролна група (фигура).

Фигура График на кумулативната вероятност (A) и графика на плътността (B) на индекса на телесна маса Z-резултати от регионалната контролна популация, проби от епилепсия и публикувани национални стандарти (Центрове за контрол и превенция на кривите на растеж), където последният е представен от стандартна нормална крива

Предиктори на ИТМ.

Проведена е поредица от непроменливи анализи на всеки ковариат като функция на ИТМ в групата с епилепсия, за да се определят потенциалните предиктори, които да бъдат включени в многовариантни анализи. Сексът, расата и застраховката не отговарят на таблицата с стойностите на р 3). Пациентите на възраст в средните години на юношеската група (15 години) са имали почти половин единица по-висок BM-Z-рейтинг от пациентите с възрастта на средните години от преадолесцентната група (7 години) (95% доверителен интервал [CI] 0,14 до 0,70; p = 0,004). Пациентите със симптоматична епилепсия са имали по-нисък среден BMI Z-резултат с 0,62 единици в сравнение с пациенти с идиопатична епилепсия (95% CI 0,15 до 1,10; p = 0,02 за всяка разлика в припадъците). Пациентите на стимуланти са имали почти 1 единица по-ниска (0.91 средна разлика) средна BMI Z-оценка от пациентите, които не са приемали никакви лекарства (нито една) (95% CI 0.39 до 1.44; p = 0.003 за всякакви съпътстващи лекарствени разлики). Типът припадъци не допринася за прогнозирането на BMI Z-резултат (p = 0,38).

Таблица 3 Коригирани средни стойности (95% доверителни интервали) за BM-Z-резултати от всяко сравнение в рамките на всеки ковариат

ИТМ статус.

Няма връзка между възрастта и категоризирания ИТМ статус (р = 0,32) или съпътстващите лекарства и категоризирания ИТМ статус (р = 0,21) (таблица 4). Етиологията е свързана с категоризиран ИТМ статус (p = 0,049) (таблица 4). Повече пациенти със симптоматична епилепсия (22,2%) имат ИТМ под 10-ия процентил за възрастта в сравнение с тези с криптогенна (2,7%) или идиопатична епилепсия (5,4%).

Таблица 4 Кръстосано табулиране на значими ковариати (етиология, възраст и лекарства) и процентил на ИТМ за възрастови групи в проби от епилепсия

ДИСКУСИЯ

Затлъстяването е често съпътстващо заболяване при деца с новодиагностицирана нелекувана епилепсия. По-конкретно, 19,9% от пациентите са били със затлъстяване (ИТМ ≥95-и персентил за възрастта), докато 18,7% са били с наднормено тегло (85-и персентил ≤ ИТМ 15,16 Повишеното кръвно налягане, сърдечни заболявания и диабет тип II при деца са се увеличили с честота тежестта на затлъстяването се е повишила.

Не е ясно дали повишената степен на затлъстяване в популацията от епилепсия е случайна или е резултат от общ механизъм. За изясняване на тази потенциална връзка са необходими бъдещи проучвания на потенциалните често срещани пътища за припадъци и затлъстяване (напр. Път Mtor 21,22). Междувременно има явна нужда от ранно лечение и профилактика, за да се осигури успех в дългосрочното управление на теглото. 23.

Когато изследват непрекъснато BM-Z-резултати, подрастващите пациенти имат по-висок BM-Z-резултат от неадолесцентни пациенти. Като цяло 27,0% от юношите са били със затлъстяване (≥95-ти персентил), докато 17,6% от подрастващите са били със затлъстяване. Познаването на телесния образ е високо в юношеска възраст 24 и промените във външния вид могат да доведат до неспазване на лечението, което увеличава вероятността от пробивни гърчове. Проблеми с придържането към лечението на педиатрична епилепсия се срещат при 14% до 44% от пациентите. 25–27 Наблюдението отблизо на ИТМ и справянето с наддаването на тегло може да подобри придържането и да намали тежестта на заболяването затлъстяването може да представлява.

Пациентите със симптоматична епилепсия са имали по-ниска честота на затлъстяване (14,8%) в сравнение с пациенти с криптогенна (18,9%) или идиопатична (20,9%) епилепсия. Симптоматичните пациенти също показват по-висока честота на пациенти с поднормено тегло (22,2%) в сравнение с криптогенните (2,7%) и идиопатичните (5,4%) пациенти. Това откритие обяснява левия опашен край на кохортата на BMI Z-разпределение на епилепсията. Точният произход на тази етиологично базирана разлика обаче не е напълно ясен. Няколко проучвания са оценили хранителния статус сред деца с неврологични увреждания. Едно проучване установи, че децата с рефрактерна епилепсия са били недохранени и тази тенденция се е увеличила по-сериозно при повече деца с увреждания. 28 Друго проучване съобщава за хранителен дефицит при субект с умствена изостаналост. 29 Дали тези различия са резултат от причините за околната среда, лошия апетит или взаимодействието на физиологични фактори не се разбира. Децата с тежки увреждания обаче често имат физически ограничения, както и орални двигателни проблеми, които засягат храненето. 30,31

Стимулиращите лекарства също могат да повлияят на храненето чрез намаляване на апетита, което от своя страна може да намали теглото. 32 В това проучване пациентите на стимуланти с психотропни средства показват по-нисък среден BMI Z-резултат, близък до 1 пълна единица средно (коригиран) в сравнение с пациентите без лечение. Приблизително 10% от пациентите на стимулантни психотропи са били със затлъстяване, докато близо 20% от пациентите, които не са приемали лекарства, са били със затлъстяване. Освен това значителна част от пациентите са били на стимулиращи психотропи (8,4%). Този процент е по-голям от общата педиатрична популация (~ 3%) 33, но вероятно се обяснява с по-голямото разпространение на разстройство с хиперактивност с дефицит на внимание при пациенти с епилепсия. 34 По същия начин, съпътстващите симптоми на тревожност и депресия също са по-чести при епилепсия. 35 Атипичните антипсихотици, добре известни със своите положителни ефекти върху теглото, се предписват широко за лечение на много психични разстройства. 36 Въпреки това имаше само 2 пациенти, приемащи едновременно лекарства (рисперидон), за които е известно, че причиняват наддаване на тегло в нашата кохорта.

Няколко социално-икономически фактора, за които се предполага, че влияят на ИТМ, не са значими. Застрахователният статус, раса и пол не са статистически свързани с BMI Z-score. Степента на затлъстяване обикновено се увеличава в бедните, женски и афро-американски популации 37; нашата кохорта от проучването обикновено е бяла (79,3%), мъжка (52,6%) и застрахована (71,3%). Ние признаваме, че застрахователният статус има ограничена полезност като глобален маркер за икономическо състояние. 38

Това проучване имаше няколко ограничения. По-големият дял на афро-американците в регионалните здравословни контроли беше разгледан чрез разглеждане на расата като потенциален ковариант във всички наши сравнения. Множествените измервания на височина и тегло (типични за изследванията) не бяха взети като част от рутинната клинична помощ. Постановка на Танер не е проведена за категоризиране на пубертетен статус. Хранителен статус и мерки за активност не бяха събрани, за да се оценят разликите в теглото между групата на епилепсия и контролната група. Тази информация би била полезна за определяне на етиологията, която стои зад нашите открития, и за разработване на бъдещи лечебни интервенции. Освен това са необходими надлъжни проучвания, за да се разгледа дали някой от значимите независими фактори продължава да влияе върху ИТМ след започване на терапията с AED. Идентифицирането на фактори, които влияят на ИТМ в дългосрочен план, може да осигури път за по-индивидуален подход към лечението.

Като цяло това проучване имаше няколко забележителни силни страни. Типът на припадъците, типът на епилепсията и синдромът на епилепсията са класифицирани от същия епилептолог (T.A.G.) за последователност. Изследването е съставено от добре дефинирана проспективно идентифицирана и последователно включена кохорта. Той използва стандартизирани методи за антропометрична оценка. Важното е, че той включва регионална кохорта за здравословен контрол за сравнение. Повечето проучвания са объркани в способността им да изследват етиологията на затлъстяването при пациенти с епилепсия поради положителните и отрицателните ефекти върху теглото на много AED. Това проучване обаче успя да изследва честотата на затлъстяването при новодиагностицирана нелекувана популация от епилепсия и да я сравнява със здрава контролна популация. Демонстрирахме, че затлъстяването е по-често при пациенти с епилепсия и някои фактори (т.е. възраст, етиология и съпътстващи лекарства) модулират до известна степен разпределението на BMI Z-score.

Предвид честотата на затлъстяването преди лечение, трябва да се обърне внимание и на усложненията, дължащи се на лекарства или заседнал начин на живот, които могат да се появят при някои пациенти с епилепсия 31–39 Изследването на ИТМ на пациента по време на диагностицирането е важна стъпка при разпознаването на затлъстяването и избягването усложнения, свързани с наддаване на тегло. Национално публикуваните насоки основават първоначалния подбор на AED на съображения за ефикасност/ефективност, безопасност, поносимост, фармакокинетични свойства, формулиране и разходи. Нашите резултати показват, че състоянието на затлъстяване трябва да се разглежда като друг важен фактор при подбора на AED за начална монотерапия. Накратко, затлъстяването е често срещана съпътстваща болест; проблемът се отделя според етиологията и съпътстващите лекарства и зачестява при юноши. Необходими са бъдещи проучвания, за да се определи етиологията на затлъстяването при пациенти с нова епилепсия, но идентифицирането на тези рискови групи трябва да помогне на лекарите да разпознаят това съпътстващо заболяване и да се справят със затлъстяването, за да подобрят придържането и цялостното здраве на своите пациенти.

ПРИЗНАНИЕ

Авторите благодарят на д-р Стивън Р. Даниелс за критичен преглед на ръкописа и подкрепа и насърчение.

Бележки

Адресирайте кореспонденцията и заявките за повторно отпечатване до д-р Трейси А. Глаузър, Отдел по неврология, Медицински център за детска болница в Синсинати, 3333 Burnet Avenue, MLC 2015, Синсинати, Охайо 45229-3039 [email protected]

Редакция, страница 654

e-Pub преди печат на 27 май 2009 г. на адрес www.neurology.org.

Поддържа се частично от гранта на NIH NS044956 (T.A.G.).

Разкриване: Авторите не съобщават за разкриване.

Получено на 27 февруари 2009 г. Прието в окончателен вид на 2 март 2009 г.