* Автор за кореспонденция:

аденовирусът

Катедра по вътрешни болести, Ospedale Cav. R. Apicella - ASL Napoli 3 Sud, Via di Massa, 1, 80040 Pollena, Napoli, Италия

Във всеки случай помислете за възможността затлъстяването да бъде „уловено“, като основен вирус. Представете си сценарий, при който имаше инфекция, която накара експерименталните животни да напълнеят и свързана със затлъстяването при хората. Как биха могли да постъпят държавните служители и други политици, в случай че могат да се окажат замърсени от пълнота, основно като са близо до опетнен човек? Това би ли имало някакъв ефект в здравната политика или би променило лечението, претърпяно от хора, засегнати от затлъстяване?

Смята се, че нежелана храна, безалкохолни напитки, телевизия, компютри, микровълни, липса на физическа активност в училище и много други фактори са „причинили“ епидемията от затлъстяване в западните страни; от друга страна, развиващите се страни нямат същото ниво на екстравагантност и следователно не трябва да имат равнища на затлъстяване, подобни на западните страни. Изглежда обаче, че те имат по-висок процент на дързост в сравнение със западните страни [1]. Поради тази причина трябва да има основна причина защо състоянието се е влошило по целия свят, за много кратък период от време. Какво може да го причини? Подходящият отговор: замърсяването може да го причини.

Човешкият аденовирус 36 (HAdV-36) или Adv36 е един от 52-те вида аденовируси, за които е известно, че заразяват хората. Adv36, изолиран за първи път през 1978 г. от изпражненията на млада дама, страдаща от диабет и ентерит, от известно време се възприема като причина за респираторни и очни заболявания при хората [3]. Adv36 инфекцията се характеризира с по-голямо затлъстяване и възпаление.

Няколко проучвания демонстрират възможна връзка между затлъстяването и Adv36 вирусни инфекции [4]. Adv36 е първият човешки аденовирус, подложен на тестване за заразяване. Силна връзка между присъствието на Adv36 и затлъстяването е демонстрирана и от двамата in vivo и инвитро проучвания [5]. Животните, оцапани с Adv36, показват повишаване на телесното тегло и физиологични промени, разширено задържане на глюкоза и намалена емисия на лептин и холестерол.

Някои проучвания показват връзката на по-ранната инфекция с Ad-36 с повишен риск от затлъстяване сред чилийската възрастна популация. Ad-36 серопозитивността при възрастната чилийска популация също е свързана с липиден профил, гликемичен контрол и концентрации на лептин [13].

Настоящото ниво на най-добро качество за откриване на AdV36-експлицитно антитяло е анализът на серумна неутрализация (SNA), който изисква дълги случаи на излюпване и изключително подготвени способности [14]. Стандартната SNA е променена с помощта на имуноцитохимичен (ICC) подход, който отчита все по-бързата и целева оценка на AdV36 антитела. Използвайки анализа на ICC, заразените с вируси клетки бяха идентифицирани на ден 1 и до ден 5 бяха разграничени в 100% от ямките с микротитър спрямо 20,3% от кладенците, разпознати чрез наблюдение на цитопатичното въздействие [14]. Освен това човешките серуми, тествани с ICC мярка на 5-ия ден, са имали чувствителност и специфичност съответно 80,0 и 95,7%, когато са сравнени със стандартната SNA, отчетена на 11-ия ден [14]. По този начин анализът на ICC намалява времето за инкубация на анализа, дава обективни резултати, които могат лесно да бъдат интерпретирани и има високо ниво на чувствителност и специфичност при определяне на серологичния статус. По-бързата и обективна техника на ICC ще улесни изследването на големи популации, ще подобри способността за сравняване на резултатите между лабораториите и ще допринесе за разбирането на ролята на AdV36 при затлъстяването.

Разследване, което от време на време е поставяно, „Бих ли могъл да получа затлъстяване от индивид, засегнат от затлъстяване?“. Подходящият отговор е, че във всички отношения вероятно няма да бъде възможно да се получи затлъстяване от индивид, който е със затлъстяване поради вируса. Разликата в скоростта на метаболизма е малка, така че изисква много усилия, за да се напълнее. Проучванията върху животни имат предимството да знаят кога животното е заразило вируса и те са показали, че вирусът се задържа в продължение на месеци или по-малко; повлияването от затлъстяване отнема малко повече от 2 месеца, следователно вирусът ще бъде премахнат, преди човекът да натовари много.

Учените са разбрали как действа вирусът ADV36. Вирусната ДНК навлиза в човешките или животинските мастни клетки и ги кара да натрупват повече мазнини и глюкоза от кръвта и да създават мазнини от глюкоза. Вирусната ДНК също индуцира трансформацията на възрастни стволови клетки в мастната тъкан в мастни клетки, така че броят на мастните клетки се увеличава [15]. По този начин замърсеният индивид ще има по-голямо количество мастни клетки. Изследователите са осмислили вирусната ДНК последователност в Adv36, относно това кой вирусен ген причинява въздействие и как този ген променя химията в мастните клетки, за да причини затлъстяване [13]. Друг, както беше споменато по-горе, протеинът E4orf1 е посочен като ключов фактор в индуцираната от Ad-36 адипогенеза. Освен това има малко доказателства за дългосрочно затлъстяване, предизвикано от Ad-36, тъй като вирусната инфекция е самоограничена и няма информация за времето на експозиция при затлъстели индивиди (което очевидно е трудно да се оцени).

Представете си сценарий, при който сте заразени. Какво бихте могли да направите в случай, че сте замърсени? Това е основно запитване за много хора. Ужасната новина е, че в момента няма конкретни лечения за Adv36. В случай, че вече сте повлияни от затлъстяването, ще важат типичните въпроси за по-добра форма и поддържане на тегло [7].

За щастие, в случай че в момента не сте повлияни от затлъстяването, е значително по-просто да предотвратите затлъстяването, отколкото да го лекувате. Редица лечения против затлъстяване работят за предотвратяване на наддаване на тегло. Ако се направят промени в политиката, на заразени с Adv36, неблагонадеждни лица може да бъде разрешено да преминат към лечение на затлъстяване, за да се избегне напълняване.

Още по-ободряващата новина е, че една статия демонстрира, че хората, които са замърсени с Adv36, са във форма по-добре от неинфектираните индивиди [6]. В този смисъл може да е по-просто да се постигне по-добра форма в този момент, а предпазливата внимателност по отношение на диетата, упражненията и лечението с антикорпулентни лекарства може да позволи по-добро поддържане на теглото. Въпреки това може да има хора, които са замърсени, които влизат във форма, но може да са склонни да обърнат всичко бързо, в случай че спрат да се фокусират върху диетата, физическата активност и лечението срещу затлъстяването [16].

Освен това продължават изследванията за разграничаване на антивирусни агенти, които изглежда неутрализират Adv36 инфекцията. Също така има ваксина, която в момента е в процес на разработване, за да се предотврати замърсяването на Adv36 [17].

Заключение

Надяваме се, че няколко проучвания ще помогнат за насочване на бъдещи разследвания за затлъстяване, причинено от Ad36. Освен това е необходимо да се установи кои са както вътрешните, така и външните фактори, които определят дали затлъстяването се причинява от Ad36, за да се разпознаят механизмите зад превантивните мерки и да се използва индуцираното от Ad36 усилване на гликемичната регулация за нови терапии, с усилия за насърчаване лекарства, фокусирани върху E4orf1.

Разкриване на финансови и конкурентни интереси

Авторът няма съответни връзки или финансова ангажираност с която и да е организация или образувание с финансов интерес или финансов конфликт с предмета или материалите, обсъдени в ръкописа. Това включва заетост, консултации, хонорари, притежание на акции или опции, експертни показания, дарения или патенти, получени или висящи, или лицензионни възнаграждения.

При изготвянето на този ръкопис не е използвана помощ при писането.

Препратки

  • 1. Finelli C, Sommella L, Gioia S, La Sala N, Tarantino G. Трябва ли да се намали висцералната мазнина, за да се увеличи дълголетието? Стареене Res. Преп. 12 (4), 996–1004 (2013). Crossref, Medline, Google Scholar
  • 2. Тарантино G, Finelli C. Систематичен преглед на интервенцията с пребиотици/пробиотици при пациенти със свързано със затлъстяването безалкохолно мастно чернодробно заболяване . Бъдещ микробиол. 10 (5), 889–902 (2015). Link, CAS, Google Scholar
  • 3. Pasarica M, Dhurandhar NV. Infectobesity: затлъстяване от инфекциозен произход . Adv. Храна Nutr. Рез. 52, 61–102 (2007). Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
  • 4. Понтерио Е, Гнеси Л. Аденовирус 36 и затлъстяването: общ преглед . Вируси 7 (7), 3719–3740 (2015). Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
  • 5. Мурат К, Улку А. Infectobesity: оценка на аденовирус-36 инфекция и затлъстяване . Бъдещ Вирол. 11 (4), 273–281 (2016). Link, CAS, Google Scholar
  • 6. Kocazeybek B, Dinc HO, Ergin S et al. Оценка на серопозитивността на аденовирус-36 (Ad-36) на антителата и нивата на адипокин при затлъстели деца . Микроб. Патог. 108, 27–31 (2017) .Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
  • 7. Zhou Y, Pan Q, Wang X, Zhang L, Xiao F, Guo L. Връзката между човешкия аденовирус 36 и затлъстяването в китайската популация Хан . Biosci. Представител. 38 (4). BSR20180553 (2018). Crossref, Medline, Google Scholar
  • 8. Kusminski CM, Gallardo-Montejano VI, Wang ZV et al. Индукцията на E4orf1 в мастната тъкан насърчава независимата от инсулина сигнализация в адипоцита . Мол. Metab. 4 (10), 653–664 (2015). Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
  • 9. Na HN, Hegde V, Dubuisson O, Dhurandhar NV. E4orf1 подобрява усвояването на глюкоза, независимо от проксималната инсулинова сигнализация . PLOS ONE 11 (8), e0161275 (2016). Crossref, Medline, Google Scholar
  • 10. Peddibhotla S, Hegde V, Akheruzzaman M, Dhurandhar NV. E4orf1 протеин намалява нуждата от ендогенен инсулин . Nutr. Диабет 9 (1), 17 (2019). Crossref, Medline, Google Scholar
  • 11. Yoon IS, Park S, Kim RH, Ko HL, Nam JH. Запазващи инсулина и гъвкави ефекти на E4orf1, комбинирани с насочена към адипоцити последователност при миши модели на диабет тип 1 и тип 2 . Международна J. Obes. (Лонд.) 41 (10), 1601–1605 (2017). Crossref, CAS, Google Scholar
  • 12. Feizy Z, Peddibhotla S, Khan S, Hegde V, Wang S, Dhurandhar NV. Наночастици-медиирани инвитро доставката на E4orf1 до преадипоцитите е клинично значима система за доставка за подобряване на усвояването на глюкозата . Международна J. Obes. (Лонд.)

(2020) (Epub преди печат). Crossref, Google Scholar

  • 13. Sapunar J, Fonseca L, Molina V et al. Аденовирус 36 серопозитивност е свързан с риска от затлъстяване, гликемичния контрол и нивата на лептин при чилийски субекти . Международна J. Obes. (Лонд.) 44 (1), 159–166 (2020) .Crossref, Google Scholar
  • 14. Chappell CL, Dickerson M, Day RS, Dubuisson O, Dhurandhar NV. Откриване на антитела срещу аденовирус 36: подобряване на стандартния анализ на серумна неутрализация . J. Virol. Методи 239, 69–74 (2017) .Crossref, Medline, CAS, Google Scholar
  • 15. Jiao Y, Liang X, Hou J et al. Аденовирус тип 36 регулира диференциацията на мастните стволови клетки и метаболизма на глюколипидите чрез сигналния път PI3K/Akt/FoxO1/PPARγ . Липиди Здраве Dis. 18 (1), 70 (2019). Crossref, Medline, Google Scholar
  • 16. Gamage S, Peddibhotla S, Reddy PH, Dhurandhar NV, Hegde V. Подобряване на гликемичния контрол при мишки от различни възрастови групи . Опит Clin. Ендокринол. Диабет

    (2019) (Epub преди печат). Medline, Google Scholar

  • 17. Na HN, Nam JH. Доказателство за концепция за ваксина за затлъстяване, индуцирана от вируси; ваксинация срещу агент за затлъстяване аденовирус 36 . Международна J. Obes. 38 (11), 1470–1474 (2014). Crossref, CAS, Google Scholar