Процентът на възрастните в САЩ на възраст ≥20 години, които са с наднормено тегло (ИТМ ≥30 kg/m 2) по държава, (A) през 1990 г. и (B) през 2003 г. (60).

простатата

Защо затлъстяването е свързано с по-агресивен рак на простатата (напр. По-голям риск от смърт от рак на простатата и по-голям риск от прогресия след операция)? Несъмнено причините са сложни и многофакторни. Следователно, вместо да се опитвам да обхвана всички възможни обяснения за тази очевидна асоциация, аз избрах само няколко водещи хипотези, имайки предвид, че тези хипотези не се изключват взаимно.

Важно е да се отбележи, че тази „небиологична“ хипотеза за пристрастие при откриване се основава отчасти на връзката между затлъстяването и по-големия размер на простатата и по-ниските серумни стойности на PSA, като и двете са биологични явления. Освен това положителната връзка между затлъстяването и риска от смърт от рак на простатата, както отбелязват Родригес и сътр., Се наблюдава при мъжете от 50-те и 60-те години, много преди скрининга на PSA (4). В допълнение, през това време не само, че пациентите рядко са диагностицирани достатъчно рано, за да оправдаят операцията, но самата операция рядко се прави поради прекомерна заболеваемост. По този начин проблемите с пристрастия при откриване, свързани с PSA или по-малко ефективна хирургия, не могат единствено да обяснят връзката между затлъстяването и риска от смърт от рак на простатата. Вместо това е необходимо наистина „биологично“ обяснение, за да се разбере напълно връзката между затлъстяването и агресивния рак на простатата. Дадени са различни „биологични“ обяснения, включително промени в серумните концентрации на хормони (напр. Тестостерон, естроген и инсулин), диета и липса на физическа активност. Както беше отбелязано по-горе, вероятно всички тези различни фактори играят роля, поне до известна степен.

Затлъстяването е свързано с намалени нива на свободен тестостерон (14). Тестостеронът е ключов фактор за растежа на простатата. Въпреки това, последните данни от ретроспективни проучвания показват, че тестостеронът може да упражнява диференциращ ефект върху рака на простатата и намалените серумни нива на тестостерон са свързани с по-напреднали и слабо диференцирани тумори при представяне (15, 16). Погледнато алтернативно, само агресивните частично нечувствителни към андроген рак могат да растат в нискоандрогенна „враждебна среда“. Така или иначе, раковите заболявания, които се развиват при мъже с нисък тестостерон (напр. При затлъстели мъже), изглеждат по-агресивни. Интересното е, че скорошно проспективно кохортно проучване установи, че въпреки липсата на обща връзка между серумните нива на тестостерон и риска от рак на простатата, мъжете с по-нисък серумен тестостерон са изложени на по-висок риск от диагностициране на висококачествен рак на простатата (17). Дори се предполага, че поддържането на нормално ниво на серумен тестостерон може да предотврати рака на простатата (18), въпреки че това е много спорен момент. По този начин е възможно по-ниските нива на свободен тестостерон, открити при мъже със затлъстяване, да ги предразположат към развитие на по-слабо диференциран, напреднал рак на простатата и отчасти да обяснят по-високата смъртност от рак на простатата сред мъжете със затлъстяване.

Освен промените в половите стероидни хормони на тестостерон и естрадиол, затлъстяването е свързано с променени нива на няколко други серумни хормони, включително инсулин, лептин и адипонектин. Инсулинът е директен митоген за in vitro растеж на простатата (29). Няколко проучвания установиха, че серумният инсулин на гладно (30), серумната глюкоза (31) или инсулиновата резистентност (32) са положително свързани с риска от рак на простатата. Допълнителни доказателства относно възможната роля на инсулина в биологията на рака на простатата идват от епидемиологични проучвания на мъже с диабет. Диабетът е резултат от неадекватна секреция на инсулин, поради липса на панкреасен β-клетъчен резерв. При мъжете с диабет има прогресивна загуба на β-клетъчната функция и с течение на времето мъжете развиват хиперинсулинемия (33). Докато не е универсална находка във всички проучвания (34), повечето проспективни кохортни проучвания (35–38), както и скорошен мета-анализ (39) установяват, че диабетът е свързан с намален риск от рак на простатата, подкрепящ ролята на инсулина в насърчаване на развитието и/или растежа на рака на простатата.

Все повече доказателства показват, че мастната тъкан не само съхранява излишните мазнини, но също така може да функционира като ендокринен орган. Адипоцитите произвеждат множество полипептидни хормони, от които лептинът е най-добре характеризиран. Нормалната физиологична роля на лептина е да сигнализира на мозъка, че има достатъчно мастни запаси, което от своя страна води до ограничаване на апетита (40). По отношение на рак на простатата, лептинът стимулира in vitro растежа на андроген-нечувствителни, но не и андроген-чувствителни клетки на рак на простатата (41). Данните за серумните нива на лептин и риска от рак на простатата се смесват с едно проучване, показващо положителна връзка (42), но други не показват значима връзка (30, 43). Сред мъжете с рак на простатата две проучвания установяват, че повишените серумни концентрации на лептин са свързани с по-големи, по-високи и по-напреднали тумори (44, 45), въпреки че трето проучване не установява връзка между концентрациите на лептин и патологичния туморен стадий (46) . Интересното е, че скорошно проучване установи, че определен полиморфизъм в гена на лептин, който е свързан с повишено производство и секреция на лептин, е свързан с повишен риск от рак на простатата, особено напреднало заболяване (47).

Адипонектинът е полипептиден хормон, който също се произвежда изключително от адипоцити. Въпреки че се характеризира по-слабо от лептина, изглежда, че участва в енергийната хомеостаза. За разлика от лептина, нивата на адипонектин са по-ниски сред мъжете със затлъстяване. Доказано е, че адипонектинът има противотуморна активност чрез инхибиране на ангиогенезата (48). Само две проучвания са изследвали серумни нива на адипонектин при мъже с рак на простатата и двете проучвания са установили, че по-ниските нива на адипонектин са свързани с по-високостепенна и по-напреднала болест (49, 50), въпреки че в едно проучване връзката е ограничена до наднормено тегло и затлъстяване мъже (50).

Благодарности

Искам да благодаря на д-р. Уилям Исаакс, Уилям Аронсън и Кармен Родригес за внимателните критики към този ръкопис.