Допринесе еднакво за тази работа с: Yanlei Ma, Yongzhi Yang

систематичен

Отделение по хирургия, Десета болница в Шанхай, свързано с университета Тонджи, Шанхай, Китайска народна република

Допринесе еднакво за тази работа с: Yanlei Ma, Yongzhi Yang

Отделение по хирургия, Шеста болница за хора, свързано с Шанхайския университет Jiao Tong, Шанхай, Китайска народна република

Отделение по хирургия, Десета болница в Шанхай, свързано с университета Тонджи, Шанхай, Китайска народна република

Отделение по хирургия, Десета болница в Шанхай, свързано с университета Тонджи, Шанхай, Китайска народна република

Специализиран отдел по хирургия, Шеста болница за хора, свързан с Шанхайския университет Jiao Tong, Шанхай, Китай

Отделение по хирургия, Шеста болница за хора, свързано с Шанхайския университет Jiao Tong, Шанхай, Китайска народна република

Отделение по хирургия на Шанхай, Десета народна болница в Шанхай, Свързано с университета Тонджи, Шанхай, Китайска народна република, Департамент по хирургия, Шестото народно болнично заведение, свързано с Шанхайския университет Джао Тонг, Шанхай, Китайска народна република

  • Янлей Ма,
  • Yongzhi Yang,
  • Фън Уанг,
  • Пън Джанг,
  • Ченжан Ши,
  • Ян Цзоу,
  • Хуанлун Цин

Фигури

Резюме

Заден план

Натрупването на доказателства сочи, че затлъстяването може да бъде свързано с риска от колоректален рак (CRC). Да се ​​извърши систематичен преглед на проспективни проучвания, оценяващи връзката на затлъстяването с риска от CRC, като се използва мета-анализ.

Методология/Основни констатации

Съответните проучвания бяха идентифицирани чрез търсене в бази данни MEDLINE и EMBASE преди януари 2012 г., без ограничения. Прегледахме и референтни списъци от извлечени статии. Включихме проспективни проучвания, които съобщават оценки на относителния риск (RR) с 95% доверителни интервали (CI) за връзката между общото затлъстяване [измерено с помощта на индекса на телесна маса (BMI)] или централното затлъстяване [измерено чрез обиколката на талията (WC)] риск от рак на дебелото черво, дебелото черво или ректума. Приблизително 9 000 000 участници от няколко държави бяха включени в този анализ. 41 проучвания за общо затлъстяване и 13 за централно затлъстяване са включени в мета-анализа. Събраните RR на CRC за затлъстелите спрямо нормалната категория на ИТМ са 1.334 (95% CI, 1.253–1.420), а най-високата спрямо най-ниската категория WC са 1.455 (95% CI, 1.327–1.596). Имаше хетерогенност сред проучванията на ИТМ (P 2 статистика [54]. Извършен е анализ на чувствителността, за да се оцени стабилността на резултатите. Всяко проучване, участващо в мета-анализа, се изтрива всеки път, за да отрази влиянието на индивидуалния набор от данни на обединените RR.

Оценката на потенциалната пристрастност на публикацията беше извършена чрез графиката на фунията. Асиметрията на фунията на участъка беше оценена по метода на теста за линейна регресия на Egger, линеен регресионен подход за измерване на асиметрията на фунията на участъка по естествената логаритъмна скала на RR [55]. Пристрастието на публикацията също беше оценено графично, като се използва фуния на Begg’s. Всички статистически тестове бяха извършени със софтуера STATA, версия 11.0 (Stata Corporation, College Station, Texas). P Фигура 1. Диаграма на процеса на търсене на литература.

CRC, колоректален рак; ИТМ, индекс на телесна маса; WC, обиколка на талията.

Характеристики на изследването

41-те проучвания за измерване на ИТМ са публикувани между 1992 и 2012 г. (маса 1) и включва общо 85935 дела и 8115689 участници. От тези 41 проучвания 17 са проведени в САЩ, 12 в Европа, 7 в Азия, 4 в Австралия и 1 в Канада. 13-те проучвания за измерване на WC са публикувани между 1995 и 2012 г. (Таблица 2) и включва общо 6546 дела и 817449 участници. От тези 13 проучвания 7 са проведени в САЩ, 3 са проведени в Европа и 3 в Австралия. Повечето проучвания предоставят оценки на риска, които са коригирани според възрастта (36 проучвания), пушенето (32 проучвания), физическата активност (23 проучвания), консумацията на алкохол (23 проучвания). По-малко проучвания са коригирани за прием на енергия (9 проучвания), употреба на НСПВС/аспирин (8 проучвания), фолат (7 проучвания), калций (6 проучвания), диабет (6 проучвания). Много малко проучвания, адаптирани за скрининг на CRC.

Затлъстяване срещу нормална категория на ИТМ

Мултивариационно коригираните RR за всяко проучване и комбинация от всички проучвания за затлъстяване спрямо нормалните категории на нивата на ИТМ са показани в Фигура 2. Резултатите от проучванията върху нивата на ИТМ по отношение на риска от CRC са непоследователни. Събраните RR на CRC за затлъстелите спрямо нормалните категории нива на ИТМ са 1.334 (95% CI, 1.253–1.420). Между проучванията имаше висока хетерогенност (P 2 = 68,9%), така че проведохме мета-анализ на подгрупата и анализ на чувствителността, за да изследваме източниците на хетерогенност. Чрез пропускане на едно проучване наведнъж и изчисляване на обединените RR за останалата част от проучванията, няма промени в посоката на ефекта, когато е изключено някое проучване. Например, когато изключихме изследването, написано от Engeland et al. (изследването, което носи най-голяма тежест) от анализа, обобщеното RR остава значимо (RR = 1.344, 95% CI: 1.258–1.436), а хетерогенността все още е значителна (P Фигура 2. Коригирани относителни рискове от рак на дебелото черво за затлъстяването спрямо нормалната категория на ИТМ.

Размерът на всеки квадрат е пропорционален на теглото на изследването (обратно на дисперсията). CI, доверителен интервал; ИТМ, индекс на телесна маса; С, рак на дебелото черво; R, рак на ректума; F, женски; М, мъж.

Висока срещу ниска категория WC

Мултивариационно коригираните RR за всяко проучване и комбинация от всички проучвания за високите спрямо ниските категории нива на WC са показани в Фигура 3. Събраните RR на CRC за високите спрямо ниските категории нива на WC са 1.455 (95% CI, 1.327–1.596). Нямаше статистически значима хетерогенност сред изследванията на измерване на WC (P = 0,323, I 2 = 10,8%).

Размерът на всеки квадрат е пропорционален на теглото на изследването (обратна на дисперсията). CI: доверителен интервал; WC, обиколка на талията; С, рак на дебелото черво; R, рак на ректума; F, женски; М, мъж.

Анализ на стратификацията

Стратифицирайки се по географски регион, обобщените RR на CRC за затлъстелите спрямо нормалните категории на ИТМ са 1.465 (95% CI, 1.325–1.619) за проучвания, проведени в Съединените щати, 1.250 (95% CI, 1.149–1.360) за проучвания проведено в Европа, 1.351 (95% CI, 1.181–1.546) за проучвания, проведени в Азия, и 1.203 (95% CI, 1.003–1.445) за проучвания, проведени в Австралия. Събраните RR на CRC за най-високите спрямо най-ниските категории на ниво WC са 1,612 (95% CI, 1,379-1,885) за проучвания, проведени в САЩ, 1,368 (95% CI, 1,215-1,541) за проучвания в Европа и 1,506 (95% CI, 1,216–1,865) за проучвания в Австралия. Нямаше статистически значима хетерогенност сред проучванията на ИТМ (САЩ: P = 0,052, I 2 = 34,8%; Азия: P = 0,165, I 2 = 25,1%; Австралия: P = 0,350, I 2 = 10,3%) и сред изследвания на нивата на WC (САЩ: P = 0,227, I 2 = 24,3%; Европа: P = 0,520, I 2 = 0%; Австралия: P = 0,345, I 2 = 6,0%), със стратификация по географски регион (Таблица 3). Има обаче висока хетерогенност сред проучванията от Европа (P 2 = 77,5%) сред проучванията на ИТМ.

Сред 32-те проучвания, които предоставят резултати за нивата на ИТМ във връзка с риска от рак на дебелото черво, RR е 1.470 (95% CI, 1.348–1.602). Идентифицирани са 25 кохортни проучвания за нивата на ИТМ и риска от рак на ректума. RR за рак на ректума е 1,149 (95% CI, 1.099–1.201). Резултатите показаха, че по-високият ИТМ води до еднакво увеличаване на риска от рак на дебелото черво и рак на ректума. Има обаче висока хетерогенност сред проучванията върху нивата на ИТМ по отношение на риска от рак на дебелото черво (P 2 = 71,3%). Сред 9 проучвания, които предоставят резултати за нивата на WC по отношение на риска от рак на дебелото черво, RR е 1,613 (95% CI, 1,417–1,837). 5 проучвания съобщават за оценки на RR за най-високата спрямо най-ниската категория нива на WC и риска от рак на ректума. RR за рак на ректума е 1.349 (95% CI, 1.114–1.634). Няма статистически значима хетерогенност сред проучванията на WC (рак на дебелото черво: P = 0,573, I 2 = 0%; рак на ректума: P = 0,582, I 2 = 0%) със стратификация по дебелото черво и ректума (Таблица 3).

Когато стратифицирахме анализа по проксимално дебело черво и дистално черво, обобщените RR на проксималния рак на дебелото черво (9 проучвания) и дисталния рак на дебелото черво (9 проучвания) за затлъстелите спрямо нормалните категории на ИТМ бяха 1.296 (95% CI, 1.109–1.514 ) и 1.367 (95% CI, 1.164–1.605), съответно. Резултатите показаха, че съществува силна връзка за по-високи нива на ИТМ с проксимален рак на дебелото черво или дистален рак на дебелото черво. Няма статистически значима хетерогенност сред проучванията на ИТМ (проксимален рак на дебелото черво: P = 0,058, I 2 = 40,5%; дистален рак на дебелото черво: P = 0,798, I 2 = 0%) със стратификация по проксимално дебело черво и дистално дебело черво. Междувременно обобщените RR на проксималния рак на дебелото черво (2 проучвания) и дисталния рак на дебелото черво (2 проучвания) са 1.873 (95% CI, 1.118–3.136) и 1.942 (95% CI, 1.250–3.017) за най-високите спрямо най-ниските категории на нивата на WC, съответно. Резултатите показаха, че по-високите нива на WC са свързани с повишен риск от проксимален рак на дебелото черво или дисталния дебело черво. Не е имало статистически значима хетерогенност сред проучванията на нивото на WC (проксимален рак на дебелото черво: P = 0,773, I 2 = 0%; дистален рак на дебелото черво: P = 0,507, I 2 = 0%) с разслояване от проксимално дебело черво и дистално дебело черво (Таблица 3).

Пристрастност на публикацията

Тестът на Egger не показва доказателства за пристрастие към публикуване за BMI (P = 0,166) или WC нива (P = 0,937), съответно (Фигура 4 и Фигура 5).

Дискусия

Настоящият мета-анализ обобщава резултатите от проспективни проучвания, включително 41 проучвания [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [ 28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47] на нива на ИТМ с общо 85, 935 случая и включващи 13 проучвания [7], [12], [17], [22], [23], [24], [26], [28], [35], [36], [42], [45], [47] на нива на WC с общ брой от 6546 дела. Резултатите показват, че по-високите нива на ИТМ и WC са положително свързани с риска от CRC. Анализи, стратифицирани от анатомичния сайт, предполагат, че и двете по-високи нива на ИТМ и WC причиняват еднакво нарастващ риск от рак на дебелото черво и ректалния рак. Когато анализът беше стратифициран от проксимално дебело черво и дистално дебело черво, резултатите показаха, че съществува силен риск за проксимален рак на дебелото черво или дистален рак на дебелото черво по-висок при високи нива на ИТМ или WC. Стратифицирайки се по географски регион, резултатите разкриха, че по-високите нива на ИТМ и WC са положително свързани с риска от CRC в САЩ, Европа, Азия или Австралия. В допълнение, когато анализът е стратифициран по пол и анатомично място, резултатите показват, че съществува повишен риск от развитие на КРС, свързан с по-високи нива на ИТМ и WC за мъже или жени.

В обобщение, резултатите от този мета-анализ на проспективни проучвания показват, че нивата на ИТМ и WC са положително свързани с риска от CRC. Тази положителна връзка съществува както при мъжете, така и при жените, различния географски регион и различния анатомичен обект. Наличните данни обаче са все още оскъдни и задълбочените анализи на оценените асоциации в контекста на допълнителни надлъжни проучвания са изключително желателни, за да дадат възможност за по-прецизни оценки и по-добро разбиране на ролята на затлъстяването в карциногенезата на КРС. Констатациите от тези наблюдателни проучвания трябва да бъдат потвърдени в големи рандомизирани клинични проучвания в бъдеще.

подкрепяща информация

Контролен списък S1.

Контролен списък за PRISMA 2009.

Диаграма S1.

Диаграма на потока PRISMA 2009.

Принос на автора

Замислил и проектирал експериментите: YLM YZY HLQ. Изпълнява експериментите: YZY FW. Анализирани данни: YZY PZ CZS YZ. Реактиви/материали/инструменти за анализ, допринесени: YZY PZ CZS YZ. Написа хартията: YZY HLQ YLM.

Препратки

Тематични области

За повече информация относно предметните области на PLOS кликнете тук.

Искаме вашите отзиви. Имат ли смисъл тези предметни области за тази статия? Щракнете върху целта до неправилната тема и ни уведомете. Благодаря за вашата помощ!

Е тематичната област "Колоректален рак" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Ракови рискови фактори" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Индекс на телесна маса" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Физическа дейност" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Затлъстяване" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Консумация на алкохол" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Метаанализ" приложим за тази статия? да не

Благодаря за отзивите ви.

Е тематичната област "Рак на ректума" приложим за тази статия? да не