Отдел по обща медицина и първични грижи, Медицински център на Бет Израел за дяконеса, Медицинско училище в Харвард, Бостън, Масачузетс, САЩ

Отдел по обща медицина и първични грижи, Медицински център на Бет Израел за дяконеса, Медицинско училище в Харвард, Бостън, Масачузетс, САЩ

Отдел по обща медицина и първични грижи, Медицински център на Бет Израел за дяконеса, Медицинско училище в Харвард, Бостън, Масачузетс, САЩ

Отдел по обща медицина и първични грижи, Медицински център на Бет Израел за дяконеса, Медицинско училище в Харвард, Бостън, Масачузетс, САЩ

Отдел по обща медицина и първични грижи, Медицински център на Бет Израел за дяконеса, Медицинско училище в Харвард, Бостън, Масачузетс, САЩ

Отдел по обща медицина и първични грижи, Медицински център на Бет Израел за дяконеса, Медицинско училище в Харвард, Бостън, Масачузетс, САЩ

Отдел по обща медицина и първични грижи, Медицински център на Бет Израел за дяконеса, Медицинско училище в Харвард, Бостън, Масачузетс, САЩ

Отдел по обща медицина и първични грижи, Медицински център на Бет Израел за дяконеса, Медицинско училище в Харвард, Бостън, Масачузетс, САЩ

Резюме

Затлъстяването е свързано с по-висок риск от смърт от рак, включително смърт от рак на маточната шийка ((1)). Всяка година почти 10 000 жени в САЩ са диагностицирани с инвазивен рак на маточната шийка, а други 4000 жени умират от болестта ((2)). Жените с умерено до тежко затлъстяване са над три пъти по-склонни да умрат от рак на маточната шийка, отколкото жените с нормално телесно тегло ((1)).

Излишната смъртност от рак на маточната шийка, свързана със затлъстяването, е особено поразителна, като се има предвид, че ракът на маточната шийка е до голяма степен предотвратима болест. Редовният скрининг с помощта на теста на Папаниколау е ефективен за намаляване на честотата на това заболяване в развитите страни ((3), (4)). Въпреки това, въпреки по-високия си риск от рак, данните сочат, че жените със затлъстяване са по-малко склонни да съобщават своевременно за скрининг за рак на маточната шийка ((5), (6)). Следователно по-ниското придържане към препоръките за скрининг може да допринесе за по-високия риск от преждевременна смърт от рак на маточната шийка, наблюдаван сред затлъстелите жени.

Човешкият папиломен вирус (HPV) е от основно значение за развитието на рак на маточната шийка ((7)) и става все по-разпространен ((8)). Някои от тези инфекции са преходни, но част от тях водят до промени в шийката на матката, които прогресират до рак на маточната шийка, ако не бъдат открити и лекувани по-рано. Съществуват и няколко серотипа на HPV, някои от които дават по-висок риск от злокачествено заболяване от други ((9), (10)). HPV се предава чрез сексуална активност и са идентифицирани няколко модифицируеми фактора, които поставят жените в по-висок риск от заразяване с HPV и от своя страна водят до по-висок риск от рак на маточната шийка. Тези фактори включват много подобряващи се поведения като ранно начало на сексуална активност, наличие на множество сексуални партньори и предишни болести, предавани по полов път (STD) ((11), (12), (13), (14), (15), (16 )). Малко проучвания са изследвали дали психосоциалните последици от затлъстяването влияят върху сексуалното поведение на затлъстелите индивиди, особено поведението с висок риск, което може да изложи жените на риск от HPV инфекция и по този начин рак на маточната шийка ((17)).

В този контекст разгледахме връзката между затлъстяването и разпространението на няколко рискови фактора за рак на маточната шийка, докладвани от участниците в Националното проучване за изследване на здравето и храненето от 1999-2004 г. (NHANES), за да разберем по-добре приноса на рисковите фактори за сексуално поведение към по-високите наблюдава смъртност от рак на маточната шийка сред жени със затлъстяване.

Методи

NHANES е стратифицирана многоетапна вероятностна извадка от неинституционализираното цивилно население на САЩ, проведена от Центровете за контрол и превенция на заболяванията и Националния център за здравна статистика ((18)). NHANES е предназначен да оцени здравословното и хранително състояние на възрастни и деца и съчетава както интервюта, така и физически преглед. От 1999 г. изследването е преработено като непрекъсната непрекъсната програма. Данните се публикуват на 2-годишни цикли. Предоставят се проектни тегла и информация за вземане на проби, така че анализите, които отчитат сложния проект за вземане на проби, могат да бъдат обобщени за населението на САЩ.

Като част от интервюто на участниците на възраст 20–59 години бяха зададени поредица от въпроси относно тяхното здраве и сексуално поведение. Ограничихме нашата извадка от проучване до жени участници в тази възрастова група (н = 4,132). Въпроси предизвикаха дали жените някога са имали полов акт, възрастта, на която са имали за първи път полов акт, и броя на сексуалните партньори през последния месец, през последната година и през живота си. Сред жените, които са съобщили за сексуална активност през предходния месец (н = 408), те са били попитани колко пъти са имали полов акт, без да използват презерватив. Участниците бяха попитани и за това, че са били диагностицирани със ЗППП, а именно генитален херпес, генитални брадавици, гонорея и хламидия („Казвал ли ви е някога лекар, че сте имали ...“). Освен това жените бяха попитани за демографска информация, включително възраст, раса и етническа принадлежност, и образователно ниво.

Всички участници бяха подложени на физически и лабораторни прегледи в мобилни изпитни звена. Измерваха се ръст и тегло, които използвахме за изчисляване на ИТМ. След това категоризирахме участниците според стандартните теглови категории ((19)): нормално тегло или ИТМ от 18,5–24,9 kg/m 2 (служи за наша референтна група), наднормено тегло или ИТМ от 25,0–29,9 kg/m 2, затлъстяване от клас I или ИТМ 30,0–34,9 kg/m 2, и клас II-III затлъстяване или BMI 35,0 kg/m 2 и по-високи. Изключихме жени, на които липсваше нито ръст, нито тегло (н = 52), както и жени с поднормено тегло (ИТМ 2) (н = 80) или бременни по история (н = 661), защото телесното тегло в тези ситуации може да не отразява стабилни базови тегла. Бяха събрани и тествани кръвни проби за антитела срещу херпес симплекс 2 (HSV ‐ 2) при жени на възраст 20–49 години. HSV ‐ 2 е причина за повечето случаи на генитален херпес, полово предавани болести. Положителният тест за антитела (серопозитивност) показва предишна инфекция.

Респондентите от NHANES за периода 2003–2004 г. също бяха помолени да предоставят самостоятелно събрани цервиковагинални тампони. ДНК беше извлечена с помощта на модификации на протокола QIAmp Mini Kit в рамките на един месец от събирането на пробите, а HPV откриването и типизирането бяха проведени, както е описано другаде ((8)). Между януари 2003 г. и април 2004 г. бяха извършени сонди за 27 HPV серотипа, включително тези с висок риск (16, 18, 26, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82) и нисък риск (6, 11, 40, 42, 54, 55, 83, 84) за рак на маточната шийка. След април бяха изследвани допълнителни високо (67, 69, 70, IS39) и нискорискови (61, 62, 64, 71, 72, 81, 89) серотипове.

Анализ на данни

Използвахме бивариабилни и мултивариативни статистически аналитични методи за изследване на връзката между категорията на ИТМ и няколко рискови фактора за HPV инфекции и рак на маточната шийка: възраст при първи полов акт, имаща история на STD (генитален херпес, генитални брадавици, гонорея и хламидия), брой на партньорите през целия живот (≥10 партньори), независимо дали жените са имали двама или повече партньори през предходната година. Сред тези с двама или повече партньори през предходната година, които също бяха сексуално активни през предходния месец, ние изследвахме връзката между ИТМ и докладването, че не използвахме презервативи поне един или повече пъти през предходния месец. И накрая, в подгрупата, която подаде адекватни цервиковагинални тампони, изследвахме връзката между ИТМ и HPV инфекция. Моделите бяха адаптирани към възрастта, расата/етническата принадлежност и образователното ниво. Претеглихме анализите, за да отразяваме американските оценки на населението, и използвахме аналитичен софтуер SUDAAN ((20)), за да отчетем сложната схема на стратифицирана проба, така че да се получат подходящи стандартни грешки.

Резултати

маса 1 характеризира нашата извадка от изследването. От 3 329 небременни жени на възраст 20–59 години, които са имали ИТМ ≥ 18,5 kg/m 2, 39% са с нормално тегло, 27% са с наднормено тегло и 34% са с наднормено тегло. Жените с нормално тегло бяха значително по-млади, по-вероятно бяха да не са испанки и са завършили повече години официално образование.

маточната

Фигура 1 характеризира рисковите фактори за сексуално поведение на жените според ИТМ преди корекция. В сравнение с жените с нормално тегло, жените с по-висок ИТМ са имали значително по-малка вероятност да имат два или повече сексуални партньори през предходната година. Затлъстелите жени с ИТМ между 30,0 и 34,9 kg/m 2 са най-малко склонни да съобщават за анамнеза за STD, P = 0,04; въпреки това жените с по-висок от нормалния ИТМ са имали по-високи нива на серопозитивност на HSV-2. Възрастта на полов акт, броят на партньорите през целия живот и употребата на презерватив не се различават значително при ИТМ. ИТМ също не е бил значително свързан с разпространението на активния HPV; тези резултати бяха последователни, когато ограничихме резултата, за да включим само високорискови HPV серотипове.

Разпространение на рискови фактори за сексуално поведение в ИТМ. * Сексът без презерватив е оценен само при тези с ≥2 сексуални партньори през предходната година. ** HPV е достъпен само за оценка 2003-2004.

След корекция за възраст, раса и етническа принадлежност и образователно ниво (Таблица 2), жените с по-висок от нормалния ИТМ като цяло са по-малко склонни да съобщават за по-високо рисково сексуално поведение. Тези резултати обаче не постигат статистическа значимост, освен при жени с ИТМ между 30,0 и 34,9 kg/m 2, които са по-малко склонни да съобщават за анамнеза за ППБ или имат двама или повече сексуални партньори през предходната година. Разпространението на HPV не се различава от ИТМ след корекция.

Дискусия

Нашето проучване установи, че разпространението на HPV не варира в зависимост от ИТМ. Жените с по-висок ИТМ не са по-склонни да съобщават за рискови фактори за сексуално поведение, които могат да ги предразположат към придобиване на HPV инфекция и развитие на рак на маточната шийка. В сравнение с жените с нормално тегло, жените с по-висок ИТМ са имали еднаква или по-малка вероятност да съобщават за предишни ППБ, имали са сравним брой партньори през целия живот и са имали еднаква или по-малка вероятност да имат два или повече сексуални партньори през предходната година; сред тези с много партньори през предходната година, по-тежките жени не са имали по-голяма вероятност да имат полов акт без презервативи през предходния месец. След коригиране на социодемографските фактори, по-тежките жени също не са по-склонни от жените с нормално тегло да демонстрират обективни доказателства за предишна генитална херпесна инфекция.

Предвид нашите констатации, по-високата смъртност от рак на маточната шийка при жени със затлъстяване в сравнение с нормалните жени е малко вероятно да се дължи на по-високия основен риск от HPV инфекция, която е необходим предшественик на развитието на рак на маточната шийка. По-скоро по-високата смъртност от рак на маточната шийка сред затлъстелите жени вероятно отразява по-ниските нива на скрининг, документирани от други проучвания ((5), (6)). Въпреки че абсолютната разлика в процентите на скрининг е умерена, ние по-рано ([5]) изчислихме, че намаляването с 3,5 и 6% на скрининга при жени с наднормено тегло и затлъстяване по време на 3-годишен скринингов интервал би довело до 1200 случая на пропуснати или забавени диагностицира инвазивен рак на маточната шийка, подчертавайки значението на насочването на усилията за подобрен скрининг.

Въпреки че HPV инфекцията е необходим предшественик на развитието на рак на маточната шийка, жените, които са изложени и се заразяват с HPV, не развиват непременно болестта. При много жени, особено тези, които са били изложени в по-млада възраст, инфекцията става неоткриваема с течение на времето ((29), (30)). Нещо повече, цервикалните промени, които се произвеждат от HPV, преминават през няколко етапа преди резултатите от злокачествено заболяване ((30)). Следователно, ракът на маточната шийка може да бъде избегнат, ако тези промени в шийката на матката се открият достатъчно рано и се намесят чрез процедури за биопсия и колпоскопия, преди лезиите да се превърнат в рак на маточната шийка ((30)). Не е проучено дали затлъстелите жени са по-малко склонни от по-слабите жени да получат правилна последваща оценка и лечение, след като се открият или HPV или свързани с HPV промени в шийката на матката.

Нашето проучване трябва да се тълкува в контекста на неговите ограничения. Първо, дизайнът на напречното сечение и наблюдението ни пречи да правим причинно-следствени изводи за връзката между затлъстяването и високорисковото сексуално поведение. Това е особено случаят при резултатите от предишно поведение и полово предавани болести, тъй като нямаме информация за ИТМ на респондентите по време на миналото поведение, въпреки че вероятно има силна връзка между миналото тегло и настоящото тегло. Второ, характеристиките на сексуалното поведение се оценяват изключително чрез самоотчитане и следователно има вероятност за недостатъчно докладване на социално нежелани поведения като високорисково сексуално поведение; NHANES обаче използва аудио компютърно подпомогнат анкетьор, за който е доказано, че подобрява качеството на самоотчетените данни за социално нежелано поведение ((31)). Освен това няма доказателства, че подценяването трябва да се проявява по различен начин от ИТМ и като се има предвид, че оценките за високорисково поведение при жените с по-високо тегло са били постоянно по-ниски от техните колеги с нормално тегло, малко вероятно е съществува свързана пристрастност при докладване, която би променила нашите заключения.

В обобщение, въпреки по-високия риск от смърт от рак на маточната шийка, наблюдаван сред жени с по-висок ИТМ, затлъстяването не е свързано с по-голямо разпространение на HPV или с рискови фактори за сексуално поведение, които могат да предразположат жените към развитие на HPV инфекция и рак на маточната шийка. По-високият риск от смърт от рак на маточната шийка сред затлъстелите жени е по-вероятно да се дължи на описаните по-рано различия в скрининга на рак, отколкото на разликите в основните поведенчески рискови фактори.

Признание

Изследването е финансирано от безвъзмездна помощ от Националните здравни институти/Националните институти по диабет и храносмилателни и бъбречни заболявания (R01 DK071083). Благодарим на Центровете за контрол на заболяванията (CDC) и Националния център за здравна статистика (NCHS) за предоставяне на първоначалните данни. Анализите, интерпретациите и заключенията обаче са на авторите и не отразяват възгледите или мненията на CDC, NCHS или Националните здравни институти. Финансистът няма роля в анализа на данните, нито в тълкуванията и заключенията на авторите. Също така благодарим на Norma Ojehomon за административното и редакторско съдействие.

Разкриване

Авторите не декларират конфликт на интереси.