Препратки

Предложено четене
Hedström AK, Lima Bomfim I, Barcellos L, et al. Взаимодействие между юношеското затлъстяване и HLA рисковите гени в етиологията на множествената склероза. Неврология. 2014 5 февруари [Epub пред печат].

свързано

Множествената склероза (МС) има „поразителна“ връзка със затлъстяването на 20-годишна възраст, което силно взаимодейства с генетичната податливост, според анализ на данни от две проучвания за контрол на случаите, които изследват екологични и генетични рискови фактори за МС и е публикуван онлайн преди печат 5 февруари в Неврология.

Тази връзка между юношеското затлъстяване и МС е от същия мащаб като отделните асоциации между МС и пренасянето на високорисковите HLA-DRB1 * 15 алел, отсъствие на защитния HLA-A * 02 алел и тютюнопушене, според д-р Анна Карин Хедстрьом от Института по екологична медицина, Karolinska Institutet, Стокхолм и колеги.

„Биологичните обяснения за тези взаимодействия далеч не са ясни, но данните отварят [пътя] за механистично ориентирани изследвания“, заявиха авторите на изследването.

Три предишни проучвания предполагат, че затлъстяването в ранен живот може да бъде свързано с повишен риск от развитие на МС по-късно. Д-р Хедстрьом и нейните колеги изследваха тази асоциация, използвайки данни от шведско проучване, основаващо се на популация, и от отделно американско проучване за контрол на случаите.

В шведското проучване 1510 възрастни с инцидент на МС, които са били лекувани в 40 клиники в цялата страна през седемгодишен период и 2017 контролни субекта са попълнили подробни въпросници относно експозицията на околната среда и други фактори. Контролите бяха съпоставени по възраст, пол и район на пребиваване и всички участници дадоха кръвни проби за HLA пишете.

Американското проучване включва 937 възрастни бели с преобладаваща МС, които са членове на една голяма организация за поддържане на здравето, обхващаща Северна Калифорния, и 609 бели контролни субекта, съответстващи на възрастта, пола и района на пребиваване. Всички участници завършиха компютърно подпомогнати телефонни интервюта относно експозицията на околната среда и факторите на начина на живот.

Всички участници в двете проучвания съобщават какъв е бил техният ръст и тегло на 20-годишна възраст, от което изследователите изчисляват ИТМ.

И в двете проучвания участниците, чийто ИТМ на 20-годишна възраст е бил 27 kg/m 2 или повече, показват повишен риск от развитие на МС по-късно в живота, в сравнение с тези, чийто ИТМ е 18,5 до 21 kg/m 2. Коефициентите на вероятност (OR) са 2,2 за субектите в шведското проучване и 1,8 за тези в американското проучване, каза д-р Хедстрьом и нейните сътрудници.

По същия начин участниците с малко по-нисък, но все още над нормален ИТМ от 25 до 27 kg/m 2 са имали умерено повишен риск от развитие на МС по-късно в живота. НОР са 1,4 в шведското проучване и 1,3 в американското.

Тези OR са непроменени, когато е извършен анализ на чувствителността, включително само изследваните субекти, които са били генотипирани.

Участници, които носят високорисковия HLA-DRB1 * 15 ген, не носеше защитния HLA-A * 02 ген и е имал ИТМ 27 kg/m 2 или по-голям на 20-годишна възраст е имал ИЛИ 16,2 за развитие на по-късна МС, в сравнение с тези, които нямат нито един от тези рискови фактори. За разлика от тях, субекти, които са имали същото HLA профил, но не е бил със затлъстяване на 20-годишна възраст, ИЛИ 5.1.

Изследователите предполагат, че нискостепенното хронично възпаление, свързано със затлъстяването, заедно с неблагоприятните ефекти на затлъстяването върху автоимунитета, може да увеличи риска от HLA-свързано активиране на Т клетки, които атакуват ЦНС.

И двете проучвания бяха ограничени, тъй като бяха ретроспективни и разчитаха на самоотчетите на участниците. Освен това д-р Хедстрьом и нейните сътрудници модифицираха обичайното определение за затлъстяване за целите на своето проучване. Типичният стандарт за затлъстяване е ИТМ по-голям от 30 kg/m 2, не по-голям от 27 kg/m 2. Въпреки това, броят на субектите на това ниво на ИТМ беше твърде малък в шведската кохорта, за да позволи точен анализ, така че изследователите комбинираха първите две категории ИТМ в едно обозначение на затлъстелите.