Субекти

Голямо проучване, базирано на регистър, установи, че наднорменото тегло на майката и затлъстяването са свързани с инцидент захарен диабет тип 2 при потомството. Резултатите се привеждат в съответствие с тези на проспективни кохортни проучвания и подчертават необходимостта от интервенции, насочени към теглото на майката по време на много ранна бременност, за оптимизиране на здравето на майките и потомството.

Отнася се до Lahti-Pulkkinen, М. et al. Последици от наднормено тегло или затлъстяване по време на бременност върху диабет при потомството: рекордно проучване на връзката в Абърдийн, Шотландия. Диабетология https://doi.org/10.1007/s00125-019-4891-4 (2019).

През последните няколко десетилетия наблюдаваме значително нарастване на разпространението на наднормено тегло и затлъстяване сред жените в репродуктивна възраст 1. Например през 2017 г. над една четвърт от жените в САЩ на възраст между 18 и 44 години са били категоризирани като страдащи от затлъстяване 2. В допълнение към вредните последици от наднорменото тегло и затлъстяването върху собственото здраве на жената, наличието на излишно затлъстяване в началото и по време на бременността може да увеличи риска от усложнения при бременност, както и състояния, свързани със затлъстяването при потомството 3. Този цикъл между поколенията поражда загрижен модел на затлъстяване, порождащо затлъстяване 4 и допринася за постоянната глобална тежест на сърдечно-съдовите и метаболитните заболявания.

свързаното

В едно от най-големите проучвания досега Marius Lahti-Pulkkinen и колеги 5 изследват връзката на майката с наднормено тегло и затлъстяване със захарен диабет при потомството, като свързват антенаталните записи с регистъра за захарен диабет за над 118 000 лица, родени между 1950 и 2011 г. в Абърдийн, Шотландия. Изследователите установяват, че децата, родени от жени със затлъстяване по време на ранна бременност, са имали 3,5 пъти по-висока честота на захарен диабет тип 2 (T2DM) в сравнение с потомството на жени, които са били класифицирани като нормално тегло по време на ранна бременност (въз основа на ИТМ, изчислено от измереното тегло в

14 гестационни седмици). По същия начин, потомството на жени, които са били категоризирани като наднормено тегло по време на ранна бременност, е имало 1,4 пъти по-висока честота на T2DM от тези, чиито майки са с нормално тегло.

Тези анализи отчитат историята на майката за захарен диабет преди бременността, история на хипертония, възраст при раждане и брой предишни раждания, както и социално-икономическия статус и гестационната седмица, когато се измерва теглото в началото на бременността 5. Важно е, че допълнителните анализи на чувствителността, които са били извършени след изключването на жени с анамнеза за захарен диабет преди бременността, както и на участници със захарен диабет, диагностицирани по време или след бременност, не са променили значително резултатите.

Взети заедно, тези резултати предполагат, че наблюдаваната връзка на наднорменото тегло и затлъстяването на майката с инцидент T2DM при потомството не се дължи на объркване от съществуващи състояния и състояния, свързани с бременността, или извънстранна променливост от техническите характеристики на данните. Въз основа на тези констатации авторите стигат до извода, че T2DM при потомството на майки със затлъстяване може да бъде важен механизъм, който обяснява връзката между затлъстяването при майките и повишения риск от сърдечно-съдови заболявания и смъртност при потомството 5. По този начин тези данни подчертават необходимостта от стратегии за намаляване на затлъстяването сред жените в репродуктивна възраст.

Настоящото проучване 5 има няколко силни страни: първо, големият размер на извадката; второ, използването на подробни антенатални записи с проверено въвеждане на данни, което заобикаля въпроса за пристрастие при изземване от самоотчетени мерки за тегло и/или височина, използвани в някои кохортни проучвания; и трето, установяването на диагноза на захарен диабет на потомство от комбинация от електронни здравни досиета и алгоритъм, който използва информация за записания от клинициста тип захарен диабет, заедно с данните по рецепта, за подобряване на точността.

„Тези данни подчертават необходимостта от стратегии за намаляване на затлъстяването сред жените в репродуктивна възраст“

Въпреки тези силни страни, ние повдигаме някои методологични проблеми. Най-забележителното е, че авторите извеждат състоянието на теглото на майката от ИТМ, което се изчислява, като се използва първото налично антенатално тегло. При по-тежките жени обаче антенаталното тегло е измерено в по-късна гестационна седмица (

12 ± 4 гестационни седмици за жени с поднормено тегло спрямо

16 ± 9 гестационни седмици за тези със затлъстяване). Тази разлика може да въведе пристрастие в оценката на интереса, така че всеки наблюдаван ефект от състоянието на теглото на майката всъщност може да бъде следствие от по-голямото нарастване на теглото в началото на бременността. Въпреки че повечето гестационни наддавания обикновено се случват по време на късна бременност, ние и други установихме, че наддаването на тегло в началото на бременността е силен, независим определящ фактор за затлъстяване на потомството през детството (ключов рисков фактор за T2DM) Потенциално статистическо ограничение на настоящото проучване 5 е ниското общо разпространение на захарен диабет (0,6% за всеки захарен диабет; 0,3% всеки за T1DM и T2DM), като се има предвид, че моделите на пропорционалните опасности на Cox, използвани в това проучване, могат да дадат ненадеждни оценки, когато резултатът е рядък (т.е. 5, което може да е от значение, като се имат предвид разликите в етиологията на заболяването в различните етапи на живот 7 .

Въпреки потенциалните ограничения, големият размер на извадката и висококачествените данни от настоящото проучване 5 със сигурност придават достоверност на резултатите. Освен това констатациите са в съответствие с тези от няколко подробни проучвания в съвременни кохорти, които също така установяват теглото на майката като основен рисков фактор за T2DM на потомството, както и определящ фактор за прекурсори и рискови фактори за развитие на T2DM (т.е. инсулин на гладно), глюкоза, индекс на разположение и изчислена инсулинова резистентност, които са разгледани в справка 8). В нашия преглед 8 отбелязваме, че прекурсорите на T2DM, като инсулинова резистентност, могат да бъдат по-подходяща крайна точка за ранна профилактика на T2DM.

Обосновката на авторите за изследване на захарния диабет като „механизъм“, свързващ майчиното затлъстяване със сърдечно-съдови заболявания на потомството 5, може би не е необходима. Предвид нарастващата тежест на захарния диабет в САЩ и по света, разглеждането на захарен диабет като крайна точка само по себе си е не само достатъчно, но и критично важно. Нещо повече, младежкият захарен диабет изглежда е особено агресивна форма на заболяване, която показва различна естествена история от тази на възрастния T2DM 7. Консорциумът за възстановяване на инсулиновата секреция (RISE) установи, че младежите на възраст 10–19 години не реагират на стандартните фармацевтични лечения, които са ефективни при по-възрастни популации (например метформин) 9. Както Lahti-Pulkkinen и колеги посочват в дискусията 5, са необходими допълнителни изследвания за идентифициране на специфични механизми и пътища, които биха могли да свържат затлъстяването на майката с повишен риск от метаболитно заболяване на потомството, включително, но не само, излагане в утробата, ауксологични траектории през ранния живот (например модели на наддаване и нарастване на теглото, време и темп на полово съзряване) и биологични пътища (например генетични, епигенетични и метаболомични механизми).

„Необходими са допълнителни изследвания за идентифициране на специфични механизми и пътища, които биха могли да свържат затлъстяването на майката с повишен риск от метаболитно заболяване на потомството“

Препратки

Flegal, K. M., Carroll, M. D., Kit, B. K. & Ogden, C. L. Преобладаване на затлъстяването и тенденции в разпределението на индекса на телесна маса сред възрастните в САЩ, 1999–2010. ДЖАМА 307, 491–497 (2012).

Март на Dimes. Затлъстяване сред жени в детеродна възраст Съединени щати, 2007–2017. Март на Dimes https://www.marchofdimes.org/Peristats/ViewSubtopic.aspx?reg=99&top=17&stop=350&lev=1&slev=1&obj=1 (2019).

Oken, E. & Gillman, M. W. Фетален произход на затлъстяването. Обес. Рез. 11., 496–506 (2003).

Dabelea, D. & Crume, T. Среда на майката и трансгенерационният цикъл на затлъстяването и диабета. Диабет 60, 1849–1855 (2011).

Lahti-Pulkkinen, М. et al. Последици от наднормено тегло или затлъстяване по време на бременност върху диабет при потомството: рекордно проучване на връзката в Абърдийн. Шотландия. Диабетология https://doi.org/10.1007/s00125-019-4891 (2019).

Hivert, M. F., Rifas-Shiman, S. L., Gillman, M. W. & Oken, E. По-голямото нарастване на теглото в ранна и средна бременност е свързано с излишното затлъстяване в средата на детството. Затлъстяване 24, 1546–1553 (2016).

Arslanian, S. et al. Оценка и управление на младежки диабет тип 2: становище на Американската диабетна асоциация. Грижа за диабета 41, 2648–2668 (2018).

Perng, W., Oken, E. & Dabelea, D. Прекомерно хранене и затлъстяване на потомството и диабет тип 2. Диабетология https://doi.org/10.1007/s00125-019-4914-1 (в пресата).

Консорциумът RISE. Влияние на инсулин и метформин спрямо метформин самостоятелно върху бета-клетъчната функция при младежи с нарушен глюкозен толеранс или наскоро диагностициран диабет тип 2. Грижа за диабета 41, 1717–1725 (2018).

Dodd, J. M., Grivell, R. M., Crowther, C. A. & Robinson, J. S. Антенатални интервенции за бременни жени с наднормено тегло или затлъстяване: систематичен преглед на рандомизирани проучвания. BJOG 117, 1316–1326 (2010).