Принадлежности

  • 1 Катедра по медицински науки, Университет в Торино, Торино, Италия.
  • 2 Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет в Пиза, Пиза, Италия.
  • PMID: 26122028
  • PMCID: PMC4722244
  • DOI: 10.1038/ijo.2015.123
Безплатна статия от PMC

Автори

Принадлежности

  • 1 Катедра по медицински науки, Университет в Торино, Торино, Италия.
  • 2 Катедра по клинична и експериментална медицина, Университет в Пиза, Пиза, Италия.

Резюме

Предистория/цели: Разтворимите фактори и извлечените от клетките извънклетъчни везикули (EVs) са решаващи медиатори за възстановяване на тъканите в клетъчната терапия. В настоящото проучване ние изследваме терапевтичното въздействие на EVs, освободени от стволови клетки, получени от мастна тъкан (ASC), възстановени от висцералните и подкожните тъкани на затлъстелите лица.

извънклетъчните

Методи: ASCs бяха възстановени от 10 затлъстели (oASCs) и 6 не-затлъстели (nASCs) участници и бяха характеризирани. В избрани експерименти nASCs и oASCs бяха култивирани съответно с палмитинова киселина (PA) или висока глюкоза (HG). EV от висцерални и подкожни ASC на субекти със затлъстяване (oEVs) и не-затлъстели (nEVs) са събрани след ултрацентрифугиране и анализирани за техния товар: микроРНК-126 (miR-126), съдов ендотелен растежен фактор (VEGF) и матрична металопротеиназа 2 (MMP-2) и за техните биологични ефекти върху ендотелните клетки (ECs). Бяха проведени Western blot анализ и експерименти със загуба и печалба на функцията.

Резултати: oEVs показват нарушен ангиогенен потенциал в сравнение с nEVs. Този ефект зависи от EV товара: намалено съдържание на VEGF, MMP-2 и по-важното, miR-126. Ние демонстрираме, използвайки експерименти за печалба и загуба на функция, че това намалено съдържание на miR-126 води до регулиране на Spred1 и инхибиране на извънклетъчния регулиран от сигнала киназа 1/2 митоген-активиран протеин киназен път в ЕС. Ние също така показваме, че PA обработката на nASCs се превръща в освобождаване на EV, които рекапитулират oEV товари. Нещо повече, HG лечението на oASC допълнително намалява съдържанието на miR-126 EV и EV-медиирана in vitro ангиогенеза. И накрая, нарушен проангиогенен потенциал се открива и при EV, освободени от ASC, получени от затлъстела подкожна мастна тъкан.

Заключения: Тези резултати показват, че затлъстяването влияе върху проангиогенния потенциал на EV и може да породи безпокойство относно използването на EV, получени от мастна тъкан, в клетъчна терапия при затлъстяване.