Причина за публикуване: Сибутраминът е изведен от пазара в Италия след 50 нежелани събития (главно тахикардия, хипертония и аритмии) и 2 смъртни случая от сърдечно-съдови причини са съобщени в тази страна. 1 Европейската агенция за оценка на лекарствата започна цялостна оценка на съотношението риск-полза на лекарството, което остава на пазара в няколко европейски държави, включително Обединеното кралство, където има 215 съобщения за 411 нежелани реакции (включително 95 сериозни реакции и 2 смъртни случая). е съобщено (Ryan Baker, Health Canada: лична комуникация 2002 г.) и във Франция, където са докладвани 99 нежелани събития (включително 10 сериозни нежелани събития, но няма смъртни случаи). 2 Между февруари 1998 г. и септември 2001 г. Американската администрация по храните и лекарствата получи съобщения за 397 нежелани събития, включително 143 сърдечни аритмии и 29 смъртни случая (19 поради сърдечно-съдови причини). 3 Деветнадесет от смъртните случаи в Съединените щати са от сърдечно-съдови причини; 10 ангажирани лица на възраст под 50 години и 3 ангажирани жени под 30 години. 3 В Канада са получени доклади за 28 нежелани събития (без смъртни случаи) при пациенти, използващи сибутрамин, между декември 2000 г. и февруари 2002 г.

лекарства

Повечето от съобщените нежелани събития изглежда са известни ефекти (напр. Хипертония, аритмии и тахикардия). В Канада също са докладвани 1 случай на гръдна болка, 1 инсулт и 2 очни кръвоизливи. В 3 от съобщените случаи в Канада пациентът приема и антидепресант (противопоказание за терапия със сибутрамин); понастоящем обаче не е известно дали на други пациенти, изпитващи нежелани събития, е бил предписан неподходящо сибутрамин.

Лекарството: Сибутраминът повишава ситостта, действайки централно като инхибитор както на обратното поемане на норепинефрин, така и на серотонина. Предполага се също така да действа периферно, като увеличава скоростта на метаболизма, термогенезата и енергийните разходи чрез активиране на симпатиковата нервна система чрез β3-адренергични рецептори. 4 Сибутраминът инхибира минимално обратното поемане на допамин, но няма признат ефект върху ацетилхолинергичните или хистаминергичните системи. 5

Сибутраминът е показан като допълнение към немедицински интервенции като диета за насърчаване на загуба на тегло 6, 7 и поддържане на теглото 8 при пациенти с начален индекс на телесна маса (ИТМ) 30 kg/m 2 или по-висок или при тези с ИТМ 27 kg/m 2 или по-висока при наличие на други сърдечно-съдови рискови фактори. В продължение на 6 месеца терапия със сибутрамин повечето пациенти губят около 5% -8% от теглото си за превенция, в сравнение с 1% -4% от първоначалното тегло при пациентите, получаващи плацебо. 9 Проучвания с продължителност до 18 месеца показват, че голяма част от загубата на тегло може да се запази, докато пациентите продължават да приемат лекарството. 8 Сибутраминът може да подобри и други сърдечно-съдови рискови фактори, включително хиперлипидемия и гликемичен контрол при пациенти с диабет тип 2. 10, 11

Известно е, че повишаването на сърдечната честота и кръвното налягане се случва с употребата на сибутрамин и води до прекратяване на лекарствената терапия при около 5% от пациентите. 9 Съобщаваните редки, но сериозни нежелани събития включват припадъци, камъни в жлъчката (поради бърза загуба на тегло), глаукома и манийни епизоди при биполярни пациенти. 5 Честите, но по-малко сериозни ефекти включват сухота в устата, главоболие, безсъние и запек. 5 Изглежда, че сибутраминът не причинява сърдечна клапа, 12 вероятно защото, за разлика от агенти като фенфлурамин и дексфенфлурамин, той не предизвиква освобождаване на серотонин. Все още не е известно дали сибутраминът може да бъде свързан с първична белодробна хипертония.

Употребата на сибутрамин е противопоказана при пациенти с анамнеза за коронарна артериална болест, сърдечна недостатъчност, аритмии или цереброваскуларно заболяване, такива с неадекватно контролирана хипертония (кръвно налягане 145/90 mm Hg или по-високо), пациенти с анорексия или булимия, пациенти, приемащи моноамин инхибитори на оксидазата (включително жълт кантарион), селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин или някои лекарства за мигрена (триптаните) поради опасения относно серотониновия синдром и пациенти с тесноъгълна глаукома. Не е установена безопасност при бременни или кърмещи жени, хора с бъбречно или чернодробно увреждане и хора над 65 години.

В Канада и САЩ сибутраминът се предлага на пазара като Meridia. В Европа се продава също като Reductil, Reduxade и Ectiva.

Какво да правите: Ползите (намалени рискове от затлъстяване и подобрения в гликемичния контрол и хиперлипидемия) и рисковете (особено сърдечно-съдови неблагоприятни ефекти) от лечението със сибутрамин трябва да бъдат обсъдени с пациентите заедно с алтернативни и допълнителни мерки като диета, упражнения и начин на живот модификация. Въпреки че сибутрамин не трябва да се предписва на пациенти с известни сърдечно-съдови заболявания, е трудно да се идентифицират всички пациенти в риск, тъй като много пациенти със затлъстяване могат да имат окултно сърдечно заболяване. По време на лечението не се препоръчват рутинни лабораторни изследвания, но пулсът и кръвното налягане трябва да се проверяват преди лечението и на всеки 2 седмици през първите 3 месеца, а след това на всеки 1 до 3 месеца. 5 Лечението трябва да бъде спряно при пациенти, при които се наблюдава повишаване на сърдечната честота от 10 удара/мин или повишаване на систолното или диастоличното кръвно налягане с повече от 10 mm Hg при 2 последователни посещения. 5

Ерик Ултортън Редакционен сътрудник, CMAJ