Алесандра Гамбинери

1 Ендокринологично отделение, Катедра по медицински и хирургични науки, Център за приложни биомедицински изследвания (C.R.BAA), болница S. Orsola-Malpighi, Университет в Болоня, Болоня, Италия

играе

Даниела Лаудизио

2 Ендокринологично отделение, Катедра по медицински и хирургични науки, Университетско медицинско училище "Недес", Неапол, Италия

Киара Мароко

3 Департамент по движение, хуманитарни и здравни науки, Римски университет „Foro Italico“, Рим, Италия

Стефано Раделини

4 Отдел за ендокринология и метаболитни заболявания, Биомедицински отдел по вътрешна и специализирана медицина (DIBIMIS), Университет в Палермо, Палермо, Италия

Аннамария Колао

2 Ендокринологично отделение, Катедра по медицински и хирургични науки, Университетско медицинско училище "Недес", Неапол, Италия

Силвия Савастано

2 Ендокринологично отделение, Катедра по медицински и хирургични науки, Университетско медицинско училище "Недес", Неапол, Италия

Резюме

Затлъстяването е свързано с безплодие при жените чрез множество и сложни механизми. Накратко, мастната тъкан чрез производството на много фактори, като лептин, свободни мастни киселини (FFA) и цитокини може да повлияе както функциите на яйчниците, така и ендометриума, с окончателна промяна в съзряването на ооцитите и възприемчивостта на ендометриалния епител. В допълнение, чрез развитието на периферна инсулинова резистентност затлъстяването създава състояние на функционален хиперандрогенизъм и хиперестрогенизъм, които допринасят за производството на ановулация и за намаляване на възприемчивостта на ендометриума и следователно участват, за да причинят безплодие. Загубата на тегло е в състояние да възстанови плодовитостта в повечето случаи, но няма практически указания, които да насочат клинициста да избере най-добрия метод сред повишената физическа активност, диета, лекарства и бариатрична хирургия.

Въведение

Затлъстяването е свързано с мащаб на усложненията. Те включват метаболитни усложнения, сърдечно-съдови събития, тумори, стомашно-чревни разстройства, артрит и безплодие [1]. Връзката между затлъстяването и безплодието при жените е темата на този преглед. По-специално, яйчниковите и екстра-яйчниковите механизми в основата на безплодието при затлъстелите жени са обект на този преглед. В допълнение ще бъде описана връзката между затлъстяването и синдрома на поликистозните яйчници (СПКЯ), най-честата причина за ановулаторно безплодие, както и отрицателното въздействие на затлъстяването върху подпомогнатото зачеване и резултатите от бременността. И накрая, ще бъде обобщен полезният ефект от загубата на тегло при жени с наднормено безплодие.

Затлъстяване и оста хипоталамус-хипофиза-яйчници

Затлъстяване и сексуални стероиди

Няколко промени в сексуалните стероиди следват увеличаването на телесното тегло. По-специално, затлъстяването е свързано с увеличаване както на естрогените (17β-естрадиол-Е2 и естрон-Е1), така и на андрогените (тестостерон-Т, дихидротестостерон-DHT, андростендион и дехидроепиандростерон), тъй като мастната тъкан директно синтезира андрогени и превръща андрогените в естрогени [15]. В допълнение, затлъстяването е свързано с намаляване на нивата на циркулиращи нива на глобулин (SHBG) на половите хормони [16], в следствие на което се увеличава наличността на андрогени и естрогени в прицелните тъкани. Тези взаимоотношения са очевидни още през пубертета [17] и са особено изразени при централно затлъстяване [18, 19]. В допълнение, мастната тъкан е в състояние да съхранява андрогени и естрогени, което води до напомпан стероиден басейн при жени със затлъстяване [18, 20].

Като цяло тези явления водят до състояние на „относителна функционална хиперандрогения“, което може да повлияе на функцията на яйчниците, поради което допринася за развитието на безплодие при затлъстяване.

Затлъстяване и инсулин

Затлъстяването и соматотропната ос

Затлъстяване и яйчниците

Също така липотоксичността може директно да промени качеството на ооцитите, като по този начин допринася за безплодие при затлъстели жени [46–48]. По-специално, проучванията както върху животни, така и върху хора показват, че натрупването на FFA в яйчниците е свързано със стреса на ендоплазмен ретикулум (ER), митохондриална дисфункция на ооцитите и накрая апоптоза на кумулусно-ооцитните комплекси [49, 50]. Тези данни предоставят нова информация за механизмите, които могат да доведат до нарушена овулация, намалено качество на яйцеклетките и ембрионите и следователно до безплодие при жени със затлъстяване.

Затлъстяване и ендометриум

Затлъстяване и асистирано зачеване

Няколко клинични проучвания са фокусирани върху въздействието на женското затлъстяване върху резултата от технологията за асистирана репродукция (ART). До момента, въпреки че някои проучвания не съобщават за неблагоприятен ефект от затлъстяването върху резултатите от АРТ [59–63], повечето проучвания свързват затлъстяването с отрицателните резултати от АРТ. По-специално, затлъстяването е свързано с необходимостта от по-високи дози гонадотропини, по-малко събрани ооцити, по-голям брой отменени цикли за извлечени лоши или високи ооцити (свръхстимулация), по-високи нива на спонтанни аборти и намалена честота на бременност и живо раждане [64–66] . Освен това, специфичен мета-анализ, направен от Rittenberg et al. което включва 33 проучвания за общо 47 967 IVF/ICSI цикъла, което интересно демонстрира, че по-лошият резултат от IVF лечението не се ограничава до жени със затлъстяване, но включва и жени с наднормено тегло [67].

Повишените дози гонадотропини, използвани за компенсиране на относителната резистентност към гонадотропин, индуцирана от затлъстяване, могат да бъдат вредни за фертилитета, което води до влошаване на маточната възприемчивост и на ембрионалното развитие и имплантиране [68–70].

В обобщение, общоприето е, че наднорменото тегло и затлъстяването влияят отрицателно върху резултатите от АРТ при жените. Съответно е забелязано, че намаляването на телесното тегло е в състояние да подобри успеха на IVF лечението по отношение на броя на извлечените ооцити, броя на развитите зрели ооцити и честотата на бременността [71, 72].

Затлъстяване и резултат от бременността

Затлъстяването при майките увеличава риска от усложнения при бременност, раждане и раждане както за майката, така и за новороденото. Всъщност затлъстяването при майки, свързано с повишен процент на усложнения на бременността, главно през третия триместър [73, 74], както и повишен процент на фетални малформации [75, 76] и повишен риск от вътрематочна фетална смърт и смърт на новородено през първата година от живота [73, 77]. В допълнение, новородените от майки със затлъстяване са увеличили честотата на неонатални усложнения като травма на главата, дистоция на рамото, лезии на брахиалния плексус, фрактури на ключицата, аспирация на меконий и дихателен дистрес [73, 77].

Плодовитост след отслабване

Затлъстяване и синдром на поликистозните яйчници