домашни лекарства a-z списък странични ефекти лекарствен център карнитор инжекция (левокарнитин инжекция) лекарство

levocarnitine

CARNITOR ®
(левокарнитин) Инжекция 1 g на 5 ml флакон
САМО ЗА ИНТРАВЕНОЗНА УПОТРЕБА.

ОПИСАНИЕ

CARNITOR ® (левокарнитин) е молекула носител при транспортирането на дълговерижни мастни киселини през вътрешната митохондриална мембрана.

Химичното наименование на левокарнитин е 3-карбокси-2 (R) -хидрокси-N, N, N-триметил-1-пропанаминий, вътрешна сол. Левокарнитинът е бял кристален хигроскопичен прах. Той е лесно разтворим във вода, горещ алкохол и неразтворим в ацетон. Специфичното въртене на левокарнитин е между -29 ° и -32 °. Химичната му структура е:

Емпирична формула: C7H15NO3
Молекулно тегло: 161.20

CARNITOR ® (левокарнитин) Инжектирането е стерилен воден разтвор, съдържащ 1 g левокарнитин на 5 ml флакон. РН се регулира на 6,0 - 6,5 със солна киселина или натриев хидроксид.

ПОКАЗАНИЯ

За остро и хронично лечение на пациенти с вродена грешка в метаболизма, която води до вторичен дефицит на карнитин.

За профилактика и лечение на дефицит на карнитин при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, които са на диализа.

ДОЗИРОВКА И АДМИНИСТРАЦИЯ

CARNITOR ® Injection се прилага интравенозно.

Метаболитни нарушения

Препоръчителната доза е 50 mg/kg, приложена като бавна 2-3 минутна болусна инжекция или чрез инфузия. Често се дава натоварваща доза при пациенти с тежка метаболитна криза, последвана от еквивалентна доза през следващите 24 часа. Той трябва да се прилага q3h или q4h и никога по-малко от q6h нито чрез инфузия, нито чрез интравенозно инжектиране. Всички следващи дневни дози се препоръчват да бъдат в диапазона от 50 mg/kg или според терапията. Най-високата приложена доза е 300 mg/kg.

Препоръчва се плазмената концентрация на карнитин да се получи преди започване на тази парентерална терапия. Препоръчва се и седмично и месечно наблюдение. Това наблюдение трябва да включва кръвни химикали, жизнени показатели, плазмени концентрации на карнитин (плазмената концентрация на свободен карнитин трябва да бъде между 35 и 60 μmol/L) и цялостно клинично състояние.

Пациенти с ESRD на хемодиализа

Препоръчителната начална доза е 10-20 mg/kg сухо телесно тегло като бавно 2-3 минутно болусно инжектиране във венозната връщаща линия след всяка диализна сесия. Започването на терапията може да бъде подтикнато чрез минимални (преди диализа) плазмени концентрации на левокарнитин, които са под нормата (40-50 μmol/L). Корекциите на дозата трябва да се ръководят от най-ниските (преди диализа) концентрации на левокарнитин, а корекции на дозата надолу (напр. До 5 mg/kg след диализа) могат да бъдат направени още през третата или четвъртата седмица от терапията.

Парентералните лекарствени продукти трябва да се проверяват визуално за наличие на частици и обезцветяване преди приложение, когато разтворът и контейнерът позволяват.

Съвместимост и стабилност

CARNITOR ® Injection е съвместим и стабилен, когато се смесва в парентерални разтвори на натриев хлорид 0,9% или лактиран рингер в концентрации от 250 mg/500 ml (0,5 mg/ml) до 4200 mg/500 ml (8,0 mg/ml) и се съхранява при стайна температура (25 ° C) за до 24 часа в PVC пластмасови торбички.

КАК СЕ ДОСТАВЯ

CARNITOR ® (левокарнитин) Инжектиране се предлага в 1 g на 5 ml еднодозови флакони, опаковани 5 флакона в картонена кутия (NDC 54482-147-01). CARNITOR ® (левокарнитин) инжекция 5 ml флакон се разпространява от Leadiant Biosciences, Inc.

Съхранявайте флаконите при контролирана стайна температура (25 ° C). Вижте USP. Изхвърлете неизползваната част от отворен флакон, тъй като съставът не съдържа консервант.

Произведено от: Leadiant Biosciences. Ревизиран: април 2018 г.

ВЪПРОС

СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ

Наблюдавани са преходни гадене и повръщане. По-редки нежелани реакции са телесната миризма, гадене и гастрит. Честотата на тези реакции е трудна за оценка поради объркващите ефекти на основната патология.

Съобщава се за поява на гърчове при пациенти, със или без съществуваща гърчова активност, получаващи или перорално, или интравенозно левокарнитин. При пациенти с вече съществуваща припадъчна активност се съобщава за увеличаване на честотата на пристъпите и/или тежестта.

Таблицата по-долу изброява нежеланите събития, съобщени в две двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания при пациенти на хронична хемодиализа. Съобщават се събития, настъпващи при ≥5%, независимо от причинно-следствената връзка.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА

Наблюдавани са съобщения за повишаване на INR при употребата на варфарин. Препоръчва се нивата на INR да се проследяват при пациенти на терапия с варфарин след започване на лечението с левокарнитин или след корекции на дозата.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Реакции на свръхчувствителност

Съобщава се за сериозни реакции на свръхчувствителност, включително анафилаксия, оток на ларинкса и бронхоспазъм след прилагане на CARNITOR®, най-вече при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване, които са на диализа. Някои реакции са възникнали в рамките на минути след интравенозно приложение на CARNITOR ® .

Ако се появи тежка реакция на свръхчувствителност, прекратете лечението с CARNITOR ® и започнете подходящо медицинско лечение. Помислете за рисковете и ползите от повторното приложение на CARNITOR ® на отделни пациенти след тежка реакция. Ако се вземе решение за повторно приложение на продукта, наблюдавайте пациентите за повторение на признаци и симптоми на тежка реакция на свръхчувствителност.

ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ

Общ

Безопасността и ефикасността на пероралния левокарнитин не е оценявана при пациенти с бъбречна недостатъчност. Хроничното приложение на високи дози перорален левокарнитин при пациенти с тежко нарушена бъбречна функция или при пациенти с ESRD на диализа може да доведе до натрупване на потенциално токсични метаболити, триметиламин (TMA) и триметиламин-N-оксид (TMAO), тъй като тези метаболити обикновено са отделя се с урината.

Канцерогенеза, мутагенеза, увреждане на плодовитостта

Тестове за мутагенност, извършени през Salmonella typhimurium, Saccharomyces cerevisiae, и Schizosaccharomyces pombe показват, че левокарнитинът не е мутагенен. Не са провеждани дългосрочни проучвания върху животни за оценка на канцерогенния потенциал на левокарнитин.

Бременност

Проведени са репродуктивни проучвания при плъхове и зайци в дози до 3,8 пъти по-високи от дозата при хора на базата на повърхността и не са открили данни за нарушен плодовитост или увреждане на плода поради CARNITOR ®. Няма обаче адекватни и добре контролирани проучвания при бременни жени.

Тъй като проучванията за репродукция на животни не винаги предсказват човешкия отговор, това лекарство трябва да се използва по време на бременност само ако е категорично необходимо.

Кърмещи майки

Добавките с левокарнитин при кърмещи майки не са специално проучени.

Проучванията при млечни крави показват, че концентрацията на левокарнитин в млякото се увеличава след екзогенно приложение на левокарнитин. При кърмещи майки, получаващи левокарнитин, трябва да се преценят всички рискове за детето от излишния прием на карнитин спрямо ползите от добавките на левокарнитин за майката. Може да се обмисли прекратяване на кърменето или лечението с левокарнитин.

Педиатрична употреба

ПРЕДОЗИРАНЕ

Няма съобщения за токсичност от предозиране на левокарнитин. Левокарнитинът лесно се отстранява от плазмата чрез диализа. Интравенозният LD50 на левокарнитин при плъхове е 5.4 g/kg, а оралният LD50 на левокарнитин при мишки е 19.2 g/kg. Големите дози левокарнитин могат да причинят диария.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

КЛИНИЧНА ФАРМАКОЛОГИЯ

CARNITOR ® (левокарнитин) е естествено вещество, необходимо за енергийния метаболизъм на бозайниците. Доказано е, че улеснява навлизането на дълговерижни мастни киселини в клетъчните митохондрии, като по този начин доставя субстрат за окисляване и последващо производство на енергия. Мастните киселини се използват като енергиен субстрат във всички тъкани, с изключение на мозъка. В скелетните и сърдечните мускули мастните киселини са основният субстрат за производство на енергия.

Първичният системен дефицит на карнитин се характеризира с ниски концентрации на левокарнитин в плазмата, червените кръвни клетки и/или тъканите. Не е възможно да се определи кои симптоми се дължат на дефицит на карнитин и кои се дължат на основна органична ацидемия, тъй като може да се очаква симптомите на двете аномалии да се подобрят с CARNITOR ®. В литературата се съобщава, че карнитинът може да стимулира отделянето на излишни органични или мастни киселини при пациенти с дефекти в метаболизма на мастните киселини и/или специфични органични ацидопатии, които биоакумулират естери на acylCoA. 1-6

Пациентите с бъбречна болест в краен стадий (ESRD) на поддържаща хемодиализа могат да имат ниски плазмени концентрации на карнитин и повишено съотношение на ацилкарнитин/карнитин поради намален прием на месо и млечни продукти, намален бъбречен синтез и диалитни загуби. Някои клинични състояния, често срещани при пациенти на хемодиализа като неразположение, мускулна слабост, кардиомиопатия и сърдечни аритмии, могат да бъдат свързани с абнормен метаболизъм на карнитин.

Фармакокинетичните и клинични проучвания с CARNITOR ® показват, че прилагането на левокарнитин при пациенти с ESRD на хемодиализа води до повишени плазмени концентрации на левокарнитин.

Фармакокинетика

В проучване за относителна бионаличност при 15 здрави възрастни мъже доброволци, беше установено, че таблетките CARNITOR ® са биоеквивалентни на CARNITOR ® перорален разтвор. След 4-дневен прием с 6 таблетки CARNITOR® 330 mg два пъти дневно или 2 g CARNITOR ® перорален разтвор два пъти дневно, максималната плазмена концентрация (Cmax) е около 80 μmol/L и времето до максимална плазмена концентрация (Tmax) настъпва на 3.3 часа.

Профилите на плазмената концентрация на левокарнитин след бавна 3-минутна интравенозна болусна доза от 20 mg/kg CARNITOR ® са описани чрез модел с две отделения. След единичен i.v. приложение, приблизително 76% от дозата левокарнитин се екскретира с урината по време на интервала от 0 до 24 часа. Използвайки некоригирани плазмени концентрации за ендогенен левокарнитин, средният полуживот на разпределение е 0,585 часа, а средният явен терминален полуживот е 17,4 часа.

Абсолютната бионаличност на левокарнитин от двете перорални формулировки на CARNITOR ®, изчислена след корекция за циркулиращи ендогенни плазмени концентрации на левокарнитин, е 15,1 ± 5,3% за CARNITOR® таблетки и 15,9 ± 4,9% за CARNITOR® перорален разтвор.

Общият телесен клирънс на левокарнитин (доза/AUC, включително ендогенни изходни концентрации) е средно 4,00 L/h.

Левокарнитинът не се свързва с плазмените протеини или албумин, когато се тества при каквато и да е концентрация или с каквито и да било видове, включително човека. 9

В 9-седмично проучване 12 пациенти с ESRD, подложени на хемодиализа в продължение на поне 6 месеца, са получавали CARNITOR® 20 mg/kg три пъти седмично след диализа. Преди започване на терапията с CARNITOR® средните плазмени концентрации на левокарнитин са били приблизително 20 μmol/L преди диализа и 6 μmol/L след диализа. Таблицата обобщава фармакокинетичните данни (средно ± SD μmol/L) след първата доза CARNITOR ® и след 8 седмици терапия с CARNITOR ®.

N = 12 Базова линия Еднократна доза 8 седмици
Cmax - 1139 ± 240 1190 ± 270
Корито (преди диализа, преди доза) 21,3 ± 7,7 68,4 ± 26,1 190 ± 55

След една седмица терапия с CARNITOR® (3 дози), всички пациенти са имали най-ниските концентрации между 54 и 180 μmol/L (нормални 40-50 μmol/L) и концентрациите са останали относително стабилни или повишени в хода на проучването.

В подобно проучване при пациенти с ESRD, получаващи също 20 mg/kg CARNITOR ® 3 пъти седмично след хемодиализа, средните 12- и 24-седмични концентрации на левокарнитин преди диализата (най-ниските) са 189 (N = 25) и 243 (N = 23 ) μmol/L, съответно.

В проучване за определяне на дозата при пациенти с ESRD, подложени на хемодиализа, пациентите са получавали 10, 20 или 40 mg/kg CARNITOR ® 3 пъти седмично след диализа (N

30 за всяка дозова група). Средните ± SD най-ниски концентрации на левокарнитин (μmol/L) по доза след 12 и 24 седмици терапия са обобщени в таблицата.

12 седмици 24 седмици
10 mg/kg 116 ± 69 148 ± 50
20 mg/kg 210 ± 58 240 ± 60
40 mg/kg 371 ± 111 456 ± 162

Докато е доказана ефикасността на CARNITOR ® за повишаване на концентрацията на карнитин при пациенти с ESRD, подложени на диализа, ефектите на допълнителния карнитин върху признаците и симптомите на дефицит на карнитин и върху клиничните резултати при тази популация не са определени.

Метаболизъм и екскреция

Във фармакокинетично проучване, при което петима нормални възрастни мъже доброволци са получили орална доза от [3 H-метил] -L-карнитин след 15 дни диета с високо съдържание на карнитин и допълнителна добавка на карнитин, 58 до 65% от приложената радиоактивна доза е била възстановена в урината и изпражненията за 5 до 11 дни. Максималната концентрация на [3Н-метил] -L-карнитин в серума се е появила от 2,0 до 4,5 часа след приложение на лекарството. Основните открити метаболити са триметиламин N-оксид, главно в урината (8% до 49% от приложената доза) и [3 H] -γ-бутиробетаин, главно във фекалиите (0,44% до 45% от приложената доза). Екскрецията на левокарнитин с урината е около 4 до 8% от дозата. Фекалната екскреция на общия карнитин е под 1% от приложената доза. 10

След достигане на равновесно състояние след 4 дни перорално приложение на CARNITOR® таблетки (1980 mg q12h) или перорален разтвор (2000 mg q12h) на 15 здрави мъже доброволци, средната екскреция на левокарнитин с урината през единичен интервал на дозиране (12h) е около 9% от перорално приложената доза (некоригирана за ендогенна екскреция с урината).

1. Bohmer, T., Rydning, A. и Solberg, H.E. 1974. Нива на карнитин в човешкия серум при здраве и болести. Clin. Чим. Акта 57: 55-61.

2. Brooks, H., Goldberg, L., Holland, R. et al. 1977. Индуцирани от карнитин ефекти върху сърдечната и периферната хемодинамика. J. Clin. Pharmacol. 17: 561-568.

3. Christiansen, R., Bremer, J. 1976. Активен транспорт на бутиробетаин и карнитин в изолирани чернодробни клетки. Biochim. Biophys. Acta 448: 562-577.

4. Lindstedt, S. и Lindstedt, G. 1961. Разпределение и екскреция на карнитин при плъхове. Acta Chem. Сканд. 15: 701-702.

5. Rebouche, C. J. и Engel, A. G. 1983. Синдроми на метаболизъм и дефицит на карнитин. Mayo Clin. Proc. 58: 533-540.

6. Rebouche, C.J.и Полсън, D.J. 1986. Метаболизъм и функция на карнитина при хората. Ан. Преподобни Nutr. 6: 41-66.

7. Scriver, C.R., Beaudet, A.L., Sly, W.S. и Вале, Д. 1989. Метаболитната основа на наследствената болест. Ню Йорк: McGraw-Hill.

8. Schaub, J., Van Hoof, F. и Vis, H. L. 1991. Вродени грешки на метаболизма. Ню Йорк: Raven Press.

9. Marzo, A., Arrigoni Martelli, E., Mancinelli, A., Cardace, G., Corbelletta, C., Bassani, E. и Solbiati, M. 1991. Свързване с протеини на компоненти от семейство L-карнитин. Евро. J. Drug Met. Pharmacokin., Специален брой III: 364-368.