Вашингтонски университет в Сейнт Луис

термостат

Лептинът скочи в заглавията, когато беше идентифициран през 1995 г. като протеин, който предизвиква загуба на тегло при мишки. Но успокояващият апетита хормон загуби известен блясък като най-доброто диетично лекарство, когато учените установиха миналата година, че хората със затлъстяване вече имат високи нива на лептин в кръвта си. Това откритие предполага, че хората с наднормено тегло може да не могат да реагират на лептин, въпреки че малко се знае за взаимодействията на лептин в тялото.

Сега изследователите от Медицинското училище във Вашингтон в Сейнт Луис са идентифицирали първия фактор, който значително повишава концентрацията на човешки лептин. И изненадващо, това вещество също повиши нивата на лептин при някои хора с наднормено тегло.

В проучването, проведено от ендокринолог Самуел Дагого-Джак, доктор по медицина и от д-р Джон У. Нюкър, асистент по психиатрия и психология, пероралното приложение на стероиден хормон в продължение на четири дни удвоява количеството циркулиращ лептин при 52 пациенти. Нивата на лептин, продукт на мастните клетки, се покачиха още по-високо при затлъстели лица. Резултатите са публикувани в изданието от октомври 1997 г. на Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism.

Dagogo-Jack казва, че откритията показват, че хората с наднормено тегло все още имат резерви от лептин. "Тъй като запасите им не са изчерпани," отбелязва той, "бъдещата лептинова терапия може да изисква използването на високи дози лептин, за да вдъхне тегло на хората със затлъстяване."

Подобен подход работи добре при хора с диабет при възрастни или тип 2, които са устойчиви на собствения си инсулин. "Ако лекуваме тези диабетици с инсулин, за да увеличим нивата на циркулиращия им инсулин, концентрациите на глюкоза в кръвта им намаляват и диабетът им се контролира."

По-тежките хора реагират по-добре

В проучването, финансирано от безвъзмездни средства от Националния институт по психично здраве, Американската асоциация за диабет и Службата за обществено здраве на САЩ, са участвали 20 здрави мъже и 32 здрави жени на възраст от 19 до 84 години. От 31, лекувани със стероиди, 11 са считани за затлъстели въз основа на техния индекс на телесна маса (ИТМ), който свързва теглото с височината. Например, 5-футово-10-инчово лице, което тежи 193 паунда, ще има ИТМ от 28. ИТМ от 27,3 или по-висок за мъжете или 27,8 или по-висок за жените се счита за затлъстял в проучването.

За да тестват нивата на лептин, Dagogo-Jack, Newcomer и колеги анализираха модела на секреция на лептин при доброволци, лекувани с увеличаващи се дози стероид дексаметазон или плацебо. Дексаметазон, който имитира хормона кортизол, често се използва за лечение на артрит и други възпалителни състояния.

Изследователите тествали кръвни проби, взети преди, по време и след четиридневен период на лечение за концентрации на инсулин и други хормони, както и на лептин. Към третия ден от лечението с дексаметазон, нивата на лептин при пациенти със затлъстяване са се удвоили от средно 24,3 ng/ml до пик от 47,7 ng/ml. По отношение на постните им аналози те се увеличиха от 11,3 ng/ml на 20,1 ng/ml. Последващо проучване на изследователите показа, че резултатите са подобни, когато кортизолът се използва за стимулиране на освобождаването на лептин.

Въпреки че по-тежките пациенти реагират на лечение с дексаметазон, повечето са с умерено затлъстяване. Dagogo-Jack отбелязва, че констатациите може да не се отнасят за хора със затлъстяване, дефинирани като ИТМ от 35 или повече.

„Способността да продължава да увеличава производството на лептин може да се провали в някакъв момент на масово затлъстяване“, казва той. Бъдещите проучвания с дексаметазон и други стероидни хормони като стимуланти ще включват тази група тегло, за да се опита да определи дали някои затлъстели хора губят способността да реагират на стимулантите.

Мъжете и жените обаче реагират еднакво добре на лечението с дексаметазон. Това беше изненада, тъй като жените обикновено имат по-високи нива на лептин в кръвта си, вероятно защото телата им съдържат по-голям процент мазнини. Различните концентрации на полови хормони при мъжете и жените също могат да играят роля. Някои дългосрочни проучвания показват, че инсулинът повишава леко нивата на лептин. Инсулинът влияе върху енергийните запаси, като задейства клетките да поемат глюкозата като енергиен източник. Но никакъв скок в нивата на инсулин не съвпада с увеличенията на циркулиращия лептин, документирани по време на това четиридневно проучване.

Препоръчана връзка за отслабване

Освен идентифицирането на лептинов регулатор, констатациите също могат да помогнат да се обясни как стресът може да предизвика загуба на тегло. Кортизолът се нарича "хормон на стреса", тъй като нивата му се повишават по време на стрес и дългосрочни заболявания като хронична депресия и СПИН. Но никой не е разбрал как кортизолът причинява загуба на тегло. "Нашето проучване предполага, че лептинът може да е една връзка между действието на кортизола и загубата на тегло", казва Dagogo-Jack.

Dagogo-Jack отбелязва, че откритието на дексаметазон служи като само едно парче в недовършен пъзел, изобразяващ пътищата, регулиращи телесното тегло. „Тази част от пъзела трябва да доведе до други области, достойни за изследване“, казва той.

Забележка: За повече информация вижте: Dagogo-Jack, Samuel, et. ал., "Силни секреторни отговори на лептин към дексаметазон при пациенти със затлъстяване", Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, Vol. 82 (10), стр. 3230-3233, октомври 1997 г.

Опровержение: AAAS и EurekAlert! не носят отговорност за точността на съобщенията за новини, публикувани в EurekAlert! чрез допринасящи институции или за използване на каквато и да е информация чрез системата EurekAlert.