Какъв е проблема?

терапии

Има някои доказателства, които предполагат, че пациентите с по-високи нива на пикочна киселина в кръвта могат да бъдат изложени на по-голям риск или от развитие на бъбречно увреждане, или от бъбречно увреждане, което те вече се влошават. Това проучване е предназначено да отговори на въпроса "ако намалим нивата на пикочната киселина в кръвта със специфично лечение, ще предпази ли пациента от влошаване на бъбречното увреждане или от развитие на бъбречно увреждане на първо място?"

Дългосрочното увреждане на бъбреците (хронично бъбречно заболяване) е нарастващ проблем в целия свят. При по-лошо увреждане на бъбреците има нарастващи рискове от сърдечни заболявания и смърт, както и нарасналата нужда от диализно лечение, когато бъбреците най-накрая откажат. Извършват се много изследвания, насочени към намаляване както на появата на бъбречно увреждане, така и на постепенно влошаване на наличните увреждания. Това е насочено към намаляване на смъртността, сърдечните заболявания и необходимостта от диализно лечение.

Пикочната киселина или уратът е краен продукт от разграждането на ДНК и присъства във всички. Счита се, че повишаващите се нива на урат могат да навредят на сърцето и кръвоносните съдове, а вероятно и на бъбреците. При пациенти с бъбреци е добре известно, че с увреждане на бъбреците нивото на урат в кръвта има тенденция да се повишава. Нараства подозрението, че това повишаване на нивата на урат при бъбречно болни е не само резултат от увреждане на бъбреците, но всъщност може да влоши ситуацията.

Какво направихме?

Събрахме всички данни от проучвания, които разглеждат пациенти, лекувани с лекарства за понижаване на урат повече от 3 месеца и които отчитат данни за смъртта, кръвното налягане и бъбречната функция в техните резултати.

В прегледа бяха включени 12 проучвания, включващи 1187 участници. Продължителността на проучванията е между четири месеца и две години. Видовете включени пациенти варират в различните проучвания, включително диабет, сърдечна недостатъчност и хронично бъбречно заболяване.

Какво открихме?

Качеството на включените изследвания беше трудно да се оцени поради липса на информация. Следователно това не са висококачествени изследвания.

Открихме малко количество доказателства, че намаляването на нивата на пикочна киселина може да забави увреждането на бъбреците, но няма доказателства, че подобрява кръвното налягане или някой от другите изследвани сърдечно-съдови маркери. Броят на пациентите, които се нуждаят от диализно лечение за пълна бъбречна недостатъчност, изглежда непроменен. Две мерки за бъбречна недостатъчност (серумен креатинин и скорост на гломерулна филтрация) бяха подобрени на шест и 12 месеца, но не и на две години. Количеството протеин в урината също е намалено чрез лечение. Не открихме ясен ефект върху смъртта, кръвното налягане, нивата на хоспитализация или страничните ефекти от лечението.

Заключения

Има ограничени данни, които предполагат, че терапията за понижаване на урат може да забави увреждането на бъбреците, но заключението е много несигурно. Ползите не са наблюдавани по всяко време и качеството на изследването обикновено е ниско. Необходими са по-големи проучвания за изследване на ефекта от терапията за понижаване на пикочната киселина върху прогресията на ХБН.

Има ограничени данни, които предполагат, че терапията за понижаване на пикочната киселина може да предотврати прогресирането на хронично бъбречно заболяване, но заключението е много несигурно. Ползите не са наблюдавани по всяко време и качеството на изследването обикновено е ниско. Необходими са по-големи проучвания за изследване на ефекта от терапията за понижаване на пикочната киселина върху прогресията на ХБН. Надяваме се, че три текущи проучвания ще предоставят така необходимите висококачествени данни.

Нерандомизираните данни показват връзка между хиперурикемия и прогресия или развитие на хронично бъбречно заболяване (ХБН). Ако това е правилно, терапията за понижаване на уратите може да представлява важна част от грижите за хронични бъбречни заболявания, намалявайки рисковете за сърдечно-съдови резултати и краен стадий на бъбречно заболяване.

Този преглед има за цел да проучи ползите и вредите от терапията за понижаване на пикочната киселина върху прогресията на ХБН и други сърдечно-съдови крайни точки.

Търсихме специализирания регистър за бъбреците и трансплантациите на Cochrane до 20 юли 2017 г. чрез контакт със специалиста по информация, използвайки термини за търсене, свързани с този преглед. Проучванията, съдържащи се в Специализирания регистър, се идентифицират чрез стратегии за търсене, специално разработени за CENTRAL, MEDLINE и EMBASE; материали за конференция за ръчно търсене; и търсене в Международния регистър за клинични изпитвания (ICTRP) Търсене на портал и ClinicalTrials.gov.

Всички рандомизирани контролирани проучвания, тестващи първична терапия за понижаване на урат при пациенти със или без ХБН.

Двама автори оценяват независимо качеството на изследването и извличат данни. Статистическите анализи бяха извършени с използване на модел на случайни ефекти и резултати, изразени като съотношение на риска (RR) с 95% доверителни интервали (CI) за дихотомични резултати или средна разлика (MD) за непрекъснати резултати, или стандартизирана средна разлика (SMD), ако бяха различни скали използвани.

Дванадесет проучвания (1187 участници) бяха включени в прегледа. Рискът от пристрастия е неясен за повечето домейни във всяко проучване.

Терапията за понижаване на пикочната киселина може да има малка или никаква разлика в смъртта на шест месеца (2 проучвания, 498 участници: RR 1,66, 95% CI 0,61 до 4,48) или две години (2 проучвания, 220 участници): RR 0,13, 95% CI 0,02 до 1.06) (доказателства с ниска сигурност). Терапията за понижаване на пикочната киселина може да не направи никаква разлика (доказателства с ниска сигурност) в честотата на ESKD за една или две години. Бъбречната функция може да се подобри чрез терапия за понижаване на пикочната киселина за една година с намаляване на серумния креатинин (2 проучвания, 83 участника: MD -73,35 µmol/L, 95% CI -107,28 до -39,41) и повишаване на eGFR (1 проучване, 113 участници: MD 5,50 ml/min/1,73 m 2, 95% CI 0,59 до 10,41). Въпреки това вероятно има малка или никаква разлика за eGFR след две години (2 проучвания, 164 участници: MD 4,00 ml/min, 95% CI -3,28 до 11,28). Терапията за понижаване на пикочната киселина намалява нивата на пикочната киселина във всички времеви точки (3, 4, 6, 12 и 24 месеца) (доказателства с висока сигурност).

Няма достатъчно доказателства в подкрепа на ефекта върху кръвното налягане, протеинурията или други сърдечно-съдови маркери чрез терапия за понижаване на пикочната киселина. Трябва да се отбележи, че очевидните ползи от лечението не са били очевидни по всяко време, което въвежда потенциала за пристрастия.