Ефект на фолиевата киселина върху хомоцистеин и инсулинова резистентност при деца и юноши с наднормено тегло и затлъстяване

киселина

Elham Hashemi Dehkordi 1, Morteza Sedehi 2, Zohre Gholipour Shahraki 3, Reza Najafi 2
1 Катедра по педиатрия, ендокринология, Университет по медицински науки Шахрекорд, Шахрекорд; Катедра по детска ендокринология, Университет по медицински науки в Исфахан, Исфахан, Иран
2 Катедра по биостатистика, Университет по медицински науки Шахрекорд, Шахрекорд, Иран
3 Училище по медицина, Университет по медицински науки Шахрекорд, Шахрекорд, Иран

Дата на подаване11-ноември-2014
Дата на приемане20-май-2015
Дата на публикуване в мрежата11-май-2016

Адрес за кореспонденция:
Елхам Хашеми Дехкорди
Катедра по педиатрия, ендокринология, Университет по медицински науки Шахрекорд, Шахрекорд
Иран

Източник на подкрепа: Нито един, Конфликт на интереси: Нито един

3

DOI: 10.4103/2277-9175.182219

Ключови думи: Деца, фолиева киселина, хомоцистеин, инсулинова резистентност, затлъстяване, наднормено тегло


Как да цитирам тази статия:
Dehkordi EH, Sedehi M, Shahraki ZG, Najafi R. Ефект на фолиева киселина върху хомоцистеин и инсулинова резистентност при деца и юноши с наднормено тегло и затлъстяване. Adv Biomed Res 2016; 5: 88

Как да цитирам този URL:
Dehkordi EH, Sedehi M, Shahraki ZG, Najafi R. Ефект на фолиева киселина върху хомоцистеин и инсулинова резистентност при деца и юноши с наднормено тегло и затлъстяване. Adv Biomed Res [сериен онлайн] 2016 [цитиран 2020 г. на 9 декември]; 5: 88. Достъпно от: https://www.advbiores.net/text.asp?2016/5/1/88/182219

Детското затлъстяване е хронично и сложно метаболитно разстройство, което е свързано с по-висок риск от различни медицински и психосоциални последици. [1] Разпространението на детското затлъстяване нараства бързо и се доближава до епидемични пропорции в световен мащаб. [2] Изглежда, че нарастващите темпове са по-обезпокоителни в развиващите се страни. По някакъв начин се изчислява, че 81% от затлъстелите деца по света са от развиващите се страни, особено азиатските. [3]

Сърдечно-съдовите заболявания (ССЗ) и захарният диабет тип 2 са най-честите предотвратими усложнения при детското затлъстяване. Данните показват, че наличието на някои биохимични показатели като инсулинова резистентност, хиперинсулинемия и хиперхомоцистеинемия са свързани с ранната фаза на споменатите състояния и правилните интервенции могат да предотвратят развитието на такива усложнения. [4], [5]

Описано е, че високото ниво на хомоцистеин (Hcy) е свързано със ССЗ, затлъстяване и други клинични състояния като хипертония и захарен диабет тип 2. [6], [7]

Връзката между плазмените концентрации на Hcy и инсулиновата резистентност при различни групи пациенти, включително такива със затлъстяване, е съобщена в някои епидемиологични проучвания. [8], [9] Добре установено е, че хиперхомоцистеинемията е свързана с детско затлъстяване и хиперинсулинизъм и освен това има доказателства за повишено ниво на двата споменати фактора сред затлъстелите деца. [10], [11]

Доказателствата са документирали отрицателна връзка между серумен Hcy и фолат, както и инсулин и фолат. [10], [12] Съответно концепцията за ефективност на приложението на фолиева киселина за намаляване на нивото на Hcy и съответно свързания с нея рисков фактор е разработена и някои проучвания демонстрират подобряващия ефект от споменатите добавки в това отношение. Полезността на фолиевата киселина за намаляване както на Hcy, така и на нивото на инсулин при пациенти със затлъстяване е докладвана в предишни проучвания главно сред възрастното население. [13], [14], [15] В тази област имаше малко проучвания за педиатрична популация.

По този начин, като се има предвид нарастващата в световен мащаб тенденция към детското затлъстяване и последващото бреме на болестта и значението на ранните интервенции за предотвратяване на усложнения, свързани със затлъстяването от ранния период на живот и ниски странични ефекти на фолиевата киселина в сравнение с други фармакологични агенти, това проучване има за цел да изследва ефект на две различни дози фолиева киселина върху нивото на Hcy и инсулиновата резистентност при деца със затлъстяване и наднормено тегло.

В това рандомизирано, двойно-сляпо контролирано клинично проучване са включени 60 деца със затлъстяване и наднормено тегло на възраст 5–12 години, посещавани в клиника по ендокринология, свързана с Университета по медицински науки Шахрекорд.

В проучването са включени деца с индекс на телесна маса (ИТМ)> 85-ия процентил. Тези с вторично затлъстяване (поради ендокринно разстройство или генетични синдроми), бъбречна и чернодробна дисфункция, анамнеза за използване на антиконвулсанти, естроген, тиазиди, метформин, холестирамин, метотрексат, фибрати, никотинова киселина, витаминна добавка (1 месец преди проучването) изключени. Освен това бяха изключени и тези, които са били на диета за отслабване или не са имали подходящо сътрудничество и редовно проследяване.

Протоколът на проучването е одобрен от Съвета за преглед на педиатрията и Регионалния комитет по биоетика на Университета по медицински науки Шахрекорд. Изследването е регистрирано в Иранския регистър на клиничните изпитвания (IRCT), регистрационен номер на IRCT (2014020116435N1). Писмено информирано съгласие е получено от всички избрани пациенти или техните родители след обяснение на методите и целта на изследването.

Фолиева киселина (1 и 5 mg), доставена от фармацевтичната компания Rouz Darou.

Всички пациенти са изследвани клинично и тяхната демографска и антропометрична информация (ИТМ) е записана от обучена медицинска сестра с помощта на въпросник. Нивата на фолиева киселина, Hcy, инсулин и инсулинова резистентност (оценка на модела на хемостазата [HOMA] -IR) са измерени при всички участници преди и след изпитването.

Нивата на биохимичните измервания преди и след изпитването между и в рамките на групите бяха сравнени.

Лабораторни измервания

Венозни кръвни проби, получени от всеки участник след нощно гладуване.

Фолиева киселина, измерена по метода на радиоимуноанализ чрез комплект DRG (RIA-1990, Германия).

Инсулин, измерен с помощта на ензимно-свързан имуносорбентен метод за анализ с помощта на комплект AccuBind (Costa Mesa, CA 92627 USA).

Хомоцистеин, измерен чрез метод на имуноанализ с помощта на комплект Axis-Shield Diagnostics (Dundee, UK).

Инсулиновата резистентност беше измерена с помощта на HOMA-IR формула (HOMA-IR = инсулин на гладно [µU/ml] × глюкоза на гладно [mg/dL]/405).

Статистически анализ

Данни, анализирани с помощта на SPSS ver.20 (SPSS Inc., Чикаго, IL, САЩ). Средната стойност на изследваните променливи преди проучването и между групите в сравнение с използване т-тест и ANOVA, съответно.

В това проучване 60 деца със затлъстяване и наднормено тегло са разпределени в две интервенционни и една контролна група (20 деца със затлъстяване във всяка група). Демографските характеристики на изследваните популации в трите групи са представени в [Таблица 1]. Трите групи бяха съпоставени по възраст и пол и средната стойност на ИТМ не се различаваше значително (P > 0,05). Средното ± стандартно отклонение (SD) на биохимичните измервания, включително фолиева киселина, Hcy, HOMA-IR и инсулин в трите изследвани групи преди и след проучването е представено в [Таблица 2]. В групи 1 и 2 след приложение на фолиева киселина в продължение на 8 седмици средните стойности на инсулина, HOMA-IR и Hcy са намалели значително (P Таблица 1: Демографски характеристики на децата със затлъстяване и наднормено тегло в три проучени групи (фолиева киселина 1 mg/дневно, фолиева киселина 5 mg/дневно и контролна група)

В това проучване е оценен ефектът на две различни дози фолиева киселина върху нивото на Hcy и инсулиновата резистентност при деца със затлъстяване и наднормено тегло. Нашите открития показват, че фолиевата киселина както при ниска, така и при висока доза може да намали нивото на Hcy и инсулинова резистентност при деца с наднормено тегло и затлъстяване.

Добре установено е, че затлъстяването при деца е свързано с повишен риск от ССЗ в зряла възраст. Предишни проучвания показват по-високо ниво на метаболитни рискови фактори сред децата със затлъстяване. [16] Има и доказателства относно повишеното ниво на хомоцистеин и инсулинова резистентност при тази група пациенти. [10], [11], [17]

Специфичността и значението на Hcy и инсулиновата резистентност при деца и юноши се дължи на факта, че те се считат за независими детерминанти на метаболитния риск, които не се влияят от пубертета и различния стадий на Танер и могат да идентифицират субектите, склонни към усложнения. [18]

Някои проучвания показват положителната връзка между Hcy и инсулиновата резистентност при затлъстели деца. Gallistl и сътрудници в Австрия за първи път показват, че нивото на Hcy при деца със затлъстяване значително корелира с нивото на инсулин. Те стигнаха до заключението, че евентуално хиперинсулинемията може да доведе до нарушаване на метаболизма на Hcy при тази група популация. [19]

От друга страна, има доказателства относно ролята на някои фактори на околната среда като диетични фолати на нивото на Hcy. [19]

В проучване в Турция, Atabek и др. са изследвали общия плазмен Hcy при затлъстели деца. Те съобщават за по-високо ниво на Hcy при тази група пациенти в сравнение с контролните неносебни деца. Те също така посочиха, че Hcy може да има решаваща роля за по-високия риск от ССЗ при затлъстели деца и това корелира с намалено фолатно състояние, но не и инсулин. Те предполагат възможната роля на намалената фолиева киселина в нарушаването на метаболизма на Hcy при детско затлъстяване. [10]

Що се отнася до факта, че децата със затлъстяване имат по-високо ниво на Hcy, изглежда, че приемът на фолиева киселина може да има защитен ефект върху хиперхомоцистеинемия при деца със затлъстяване. По този начин, това проучване е предназначено да оцени подобряващия ефект на две различни дози фолиева киселина върху споменатите рискови фактори.

Има някои проучвания, които изследват ефекта на фолиевата киселина върху нивото на Hcy и инсулиновата резистентност сред възрастното население със затлъстяване. [13], [14], [15] Проучванията сред детското население са оскъдни. Предполага се, че добавките с фолиева киселина могат да подобрят оксидативния стрес и следователно да намалят риска от ССЗ и захарен диабет, вероятно чрез намаляване на нивото на Hcy и инсулина. [20]

Резултатите от настоящото проучване демонстрират, че както високите, така и ниските дози фолиева киселина в продължение на 8 седмици намаляват нивото на Hcy, инсулиновата резистентност и нивото на инсулин.

Солини и др. в Италия са изследвали ефекта от 12-седмично лечение с фолиева киселина върху инсулиновата чувствителност и някои биохимични параметри като Hcy. След този период Hcy намалява и чувствителността към инсулин се увеличава значително при възрастни със затлъстяване. [13]

Peña and Associates в Австрия показват, че приложението на фолиева киселина (5 mg дневно) при 53 деца със затлъстяване повишава серумната фолатна киселина и намалява общата Hcy. [21]

В проучване в Гърция, Папандреу и др. показа, че пероралната фолиева киселина (5 mg два пъти седмично) може ефективно да намали серумното ниво на Hcy и да повиши нивото на фолиевата киселина в серума при здрави деца с хиперхомоцистеинемия. [22]

Гаргари и др. в Tabriz-Iran показа, че добавките с фолиева киселина намаляват плазмените нива на хомоцистеин и инсулинова резистентност, както и подобряват гликемичния контрол при пациенти с наднормено тегло със захарен диабет тип 2. [14]

Според резултатите, от мета-анализ относно ефективността на различни витаминни добавки, включително фолиева киселина на ниво Hcy, подходящ диапазон на дозата фолиева киселина за тази цел е 0,5–5 mg. [23] Освен това, Смит и др. са докладвали, че по-високата доза фолат може да бъде вредна. [24] Въпреки че 5 mg дневно фолиева киселина е приемлива доза, а не висока доза, но в това проучване имаме за цел да сравним по-ниската доза фолиева киселина 1 mg/дневно с нейната по-висока доза, т.е. 5 mg/дневно, за да определим дали по-ниската доза има същия ефект или не. Резултатите от нашето проучване показаха, че няма значителни разлики между ефективността на две администрирани дози фолиева киселина върху изследваните променливи. И двамата имаха подобен ефект.

Проучванията сред пациенти с хронична бъбречна недостатъчност облекчават, че няма значителна разлика между различните дози фолиева киселина за намаляване на нивото на Hcy. [25], [26] Изглежда, че насищането на еритроцитите с фолат предотвратява по-нататъшно намаляване на нивото на Hcy. [23] Необходими са обаче повече изследвания за изследване на точните причини за констатациите.

Ограниченията на настоящото проучване са малък обем на извадката от изследваната популация, липса на оценка на различни метаболитни рискови фактори и ефективността на фолиевата киселина върху тях и липса на последваща оценка за дългосрочния ефект на приложението на фолиева киселина в тази област.

В обобщение, като се има предвид сходната ефективност на високата и ниската доза фолиева киселина за намаляване нивото на Hcy, инсулин и инсулинова резистентност, се предполага, че ниската доза фолиева киселина може да бъде безопасна и ефективна добавка за затлъстели деца за подобряване на споменатите фактори, което следователно може да предотврати усложнения, свързани със затлъстяването, включително сърдечно-съдови и метаболитни нарушения. За получаване на по-убедителни резултати в тази област се препоръчват повече изследвания с отчитане на споменатите ограничения. Освен това, ролята на дефицита на фолиева киселина във физиологията на затлъстяването при деца също може да бъде изследвана.

Признание

На заместник-канцлера за изследвания на Университета за медицински науки Шахрекорд и Центъра за клетъчни молекулярни изследвания и на целия здравен персонал и децата, участвали в това разследване.