Ефект на итоприд, нов прокинетик, при пациенти с лека ГЕРБ: Пилотно проучване

Кореспонденция на: д-р Suck Chei Choi, Катедра по вътрешни болести, Медицински факултет, Университет Wonkwang, Iksan, Южна Корея. rk.ca.gnawknow.cmw@cscdem

Телефон: + 82-63-850-1075 Факс: + 82-63-854-7675

Резюме

ЦЕЛ: Итоприд е новоразработен прокинетичен агент, който засилва стомашната подвижност чрез антидопаминергично и анти-ацетилхолинестеразично действие. Значението на двигателната дисфункция на хранопровода в патогенезата на гастро-езофагеалната рефлуксна болест (ГЕРБ) прави интересно изследването на ефекта на итоприд върху излагането на киселина на хранопровода.

МЕТОДИ: Ефектът на итоприд върху рефлуксните променливи на езофагеалната киселина в продължение на 24 часа е проучен при 26 пациенти със симптоми на ГЕРБ, предварително време на обща експозиция на киселина (рН Ключови думи: Гастро-езофагеална рефлуксна болест, Itopride

ВЪВЕДЕНИЕ

Гастро-езофагеалната рефлуксна болест (ГЕРБ) се характеризира с рефлукс на стомашно съдържание в хранопровода със или без хистологични промени. Въпреки това, прекомерният рефлукс на стомашна киселина предизвиква някои усложнения като езофагит, стеноза на хранопровода, рак или хранопровод на Барет. Патогенезата на ГЕРБ са дисфункция на долния езофагеален сфинктер (LES), анормален капацитет на изчистване на рефлуксираните материали, забавено изпразване на стомаха и необичайна устойчивост на лигавицата на хранопровода към стомашната киселина, но първичната двигателна дисфункция се счита за най-важния фактор като цяло [1,2 ]. Следователно, прокинетичният агент, който възстановява стомашната подвижност с увеличаване на LES и подвижността на хранопровода, е разработен и използван често при лечението на ГЕРБ [3]. Има няколко прокинетични агенти като бетанехол, метоклопрамид, домперидон и цизаприд, които усилват ацетилхолиновите ефекти върху гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт или антагонизират активността на допамина.

Тези прокинетични агенти обаче имат някои ограничения за предписване на пациенти с ГЕРБ, тъй като те показват несигурни ефикасности по отношение на ГЕРБ, с изключение на цизаприд и имат някои проблеми в безопасността [4,5]. По-специално, цизаприд ускорява изчистването на езофагеалната киселина чрез засилване на двигателната подвижност на хранопровода, което засилва LES и стимулира изпразването на стомаха. Така че се счита, че цизаприд има същата ефективност като инхибитор на секрецията на стомашна киселина за ГЕРБ. Въпреки тези преобладаващи ефекти, цизаприд е ограничен за употреба поради проблем с безопасността, който провокира аритмия.

Itopride, нов тип прокинетичен агент, действа едновременно като антагонист на допамин D2 рецептора и като инхибитор на ацетилхолин естеразата. Ускорява изпразването на стомаха, подобрява стомашното напрежение и чувствителност и има антиеметично действие. Освен това е установено, че итоприд има еквивалентна ефикасност с цизаприд при функционална диспепсия. Тези механизми на итоприд може да са полезни за пациенти с ГЕРБ, но все още няма клинични данни от тях.

Целта на това пилотно проучване е да се оцени ефикасността на итоприд за лечение на ГЕРБ чрез оценка на подобрението на клиничния симптом и промяната на рН на хранопровода.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Уча дизайн

Това проучване е проведено проспективно, за да се оцени ефикасността и реакцията на дозата на итоприд за лечение на ГЕРБ чрез оценка на амбулаторна 24-часова рН-метрия и клинични симптоми преди и след лечението. Пациентите, отговарящи на критериите за влизане, са разпределени в две групи от графика за разпределение на рандомизацията и получават или 150, или 300 mg итоприд на ден.

Критерии за включване/изключване

Двадесет и шест пациенти (в диапазона 18-65 години), които са посетили Катедрата по вътрешни болести в университета Вонкуанг и са се съгласили да участват в това проучване, са наети въз основа на следните критерии за влизане: Критериите за включване са (1) повече от умерен симптом на киселини; (2) повече от един горен диспептичен симптом като регургитация, епигастриална болка, гадене, повръщане, дисфагия, болка в гърдите, продължаваща повече от 4 седмици; (3) езофагит под степен II по класификация на Savary-Miller чрез ендоскопско изследване; (4) необичайно излагане на киселина на 24-часова рН-метрия (част от времето> 5% с рН под 4).

За всеки симптом оценките за тежест са както следва: 0 (няма) = отсъства; 1 (лек) = симптом не е докладван спонтанно, но е предизвикан при конкретни въпроси; 2 (умерен) = симптомът трябва да се лекува, но да не се намесва в нормалните дейности; 3 (тежък) = симптомът пречи на нормалните дейности; 4 (много тежко) = невъзможно да се извършват нормални дейности поради симптом.

Критериите за изключване бяха следните: (1) остър езофагит, свързан със силни стимули; (2) корозивен езофагит от токсикант; (3) езофагит или някои симптоми от възпалителна инфекция или лъчетерапия; (4) редовно използване на Н2 блокери, прокинетични или антихолинергични агенти за предишни 4 седмици; (5) предишна стомашно-чревна хирургия; (6) възпалително заболяване на червата; (7) кардиологични, респираторни, стомашно-чревни заболявания, ендокринни метаболитни заболявания и невро-психологични заболявания; (8) клинично значима чернодробна или бъбречна дисфункция; (9) бременност или липса на подходяща контрацепция в случай на жени в детеродна възраст; (10) пациенти, които не са подходящи за това проучване според мнението на изследователя.

Процедури за обучение

Това проучване е одобрено от институционалния съвет за преглед на университетската болница Wonkwang и е получено информирано съгласие от пациентите за включване в това проучване. Пациентите бяха попитани за основна информация и предишна история на лечението. И те бяха проверени като физически преглед, жизненоважен знак и лабораторен преглед. Всички лекарства, които биха могли да повлияят на проучването, бяха отложени за поне 1 седмица преди този преглед.

Изходният симптом на ГЕРБ е оценен чрез въпросник. Ендоскопско изследване беше извършено, за да се провери органичната лезия като рак или язва и да се оцени тежестта на езофагита. След изследване беше извършена амбулаторна 24-часова рН-метрия.

Пациентите, които отговарят на критериите за влизане, са разпределени произволно в група от 150 или 300 mg итоприд. Петдесет или 100 mg итоприд са прилагани три пъти на ден в продължение на 4 седмици. След лечение на итоприд в продължение на 4 седмици, физикален преглед, жизненоважен признак, лабораторен тест и симптоми на ГЕРБ бяха оценени и проведена амбулаторна 24-часова рН-метрия.

маса 1

Клинични характеристики на пациентите

Стойност на P при χ 2 тест, с изключение на 1 две проби t-тест.

Ефикасност на итоприд върху симптомите на ГЕРБ

Значително подобрение на всички симптоми, включително киселини, основен симптом на ГЕРБ, е идентифицирано след лечението със 150 и 300 mg итоприд в сравнение с предварителното лечение (Фигура (Фигура 1А). 1А). Не са установени статистически значими разлики между две групи в подобряването на симптомите (Фигура (Фигура 2B 2B).

О: Промяна в средната оценка на киселини след лечение с итоприд. Резултатът от киселини при пациенти с ГЕРБ е подобрен значително и в двете групи на итоприд. b P 1 P = 0,0006 спрямо предварителна обработка чрез сдвоен t-тест; Б: Промяна в средния общ резултат на симптомите след лечение с итоприд. Средният общ резултат на симптомите при пациенти с ГЕРБ се подобрява значително и в двете групи итоприд. d P 1 P = 0,057 спрямо предварителната обработка от подписания тест за ранг на Wilcoxon.

Ефикасност на итоприд върху променливите на рефлукса на езофагеалната киселина

Сред записаните променливи на киселинния рефлукс, общото време на рН (Фигура2). 2). В група от 150 mg итоприд значително намалява продължителността на най-дългия епизод в сравнение с предварителното лечение. Индивидуалните стойности на променливата на киселинния рефлукс преди и след лечение със 150 или 300 mg итоприд са дадени в Таблица Таблица2 2 .

Таблица 2

Промени в променливите на киселинния рефлукс и DeMeester резултат при 26 пациенти с ГЕРБ след лечение със 150 или 300 mg итоприд

Безопасност на итоприд

Itopride се понася добре и са докладвани само незначителни нежелани събития. Няма значителни промени в средното ниво на пролактин при 4-седмично лечение на 150- или 300 mg итоприд (Фигура (Фигура 3). 3). При двама пациенти от групата с 300 mg нивото на пролактин е повишено над 15 ng/ml, но не е имало нежелани събития като лактална секреция.

Промяна в средното ниво на пролактин след лечение с итоприд. Нивото на пролактин не се променя след лечение с итоприд при ГЕРБ.

ДИСКУСИЯ

Резултатът от това пилотно проучване показва, че итоприд намалява рефлукса на хранопровода и облекчава симптомите, без да има значителни нежелани събития при пациенти с ГЕРБ. Тези резултати показват, че итоприд може да подобри патологичните състояния на ГЕРБ.

Целите на лечението на ГЕРБ са облекчаване на симптомите и заздравяване на увредената лезия, ако ендоскопските или патологичните изследвания разкрият увреждане на лигавицата на хранопровода. Понастоящем се счита, че е необходимо продължително лечение, тъй като ГЕРБ се разглежда като хронично рецидивиращо заболяване като хипертония и захарен диабет [12,13].

Сред няколко терапевтични лекарства е използван прокинетичен агент за лечение и подобряване на патогенния механизъм на ГЕРБ като нарушение на стомашно-чревната подвижност, некомпетентно отпускане на LES, нарушен клирънс на хранопровода и продължително изпразване на стомаха. Сред видовете прокинетични лекарства много изследвания са фокусирани върху ефекта на цизаприд върху ГЕРБ. При един от тях цизапридът повишава тоновете на езофагеалната перисталтика и LES-зависимостта от дозата при здрави индивиди [14,15]. Напротив, в другото проучване цизаприд не е имал влияние върху постпрандиалната езофагеална перисталтика, стомашната киселина [16] и LES налягането [17] при здрави индивиди.

Въпреки че това проучване не потвърждава ефикасността на итоприд върху езофагеалната перисталтика и LES, като се има предвид, че итоприд подобрява симптомите на пациентите с ГЕРБ и ефективно намалява киселинния рефлукс, можем да предположим, че итоприд оказва някои ефекти върху подобряването на двигателната дисфункция на хранопровода. Необходими са допълнителни проучвания за определяне на ефекта на итоприд върху езофагеалната двигателна дисфункция на ГЕРБ.

От гледна точка на подобряване на симптомите и заздравяване на лигавицата, беше забелязано, че приложението на цизаприд 10 mg четири пъти дневно (qid) и 20 mg два пъти дневно (bid) подобрява езофагеалния рефлукс в сравнение с плацебо и цизаприд има същия ефект като Н2-блокер при лечение на пациенти с лек езофагит [6,7]. Освен това се съобщава, че комбинираната терапия с цизаприд и Н2 блокер е по-ефективна от монотерапията при пациенти с тежък рефлуксен езофагит [18].

Въпреки че няколко проучвания за функционална диспепсия показват, че ефикасността на итоприд е еквивалентна на тази на цизаприд [11], това е първото проучване, според което приложението на итоприд в продължение на 4 седмици подобрява симптомите на ГЕРБ, включително киселини (основния симптом на ГЕРБ) при както 150-, така и 300 mg група. Така че по-нататък ще са необходими допълнителни проучвания за оценка на ефекта на монотерапия с итоприд или комбинирана терапия с инхибитори на Н2 рецептора върху езофагита с увреждане на лигавицата като първоначално и поддържащо лечение.

• Десенсибилизиращ ефект на раковата кахексия върху имунните инхибитори на контролни точки при пациенти с напреднал стадий
• Ефект на инхибиране на аргиназата върху увреждане на исхемия и реперфузия при пациенти с коронарна артерия
• Gale Academic OneFile - Документ - Върху везните ефектът от грамотността върху пациентите със затлъстяване
• Проучване на ефикасността и безопасността на перорални таблетки с тиоктацид 600 mg за лечение на пациенти с китайски диабет
• Ефект на намаляване на теглото върху гликирания хемоглобин при изпитвания за отслабване при пациенти с тип 2