Резюме

Заден план

Връзката между перорално активиран въглен (OAC) и хиперфосфатемия и съдова калцификация не е напълно ясна. Наблюдавахме и регистрирахме ефектите на OAC върху хиперфосфатемия и съдова калцификация при стадий 3–4 хронично бъбречно заболяване (ХБН).

Методи

В рандомизирано контролирано проучване включихме 97 пациенти с стадий 3–4 ХБН. В първата фаза на експеримента пациентите бяха разделени на случаен принцип в групата на OAC и групата на плацебо. Крайната точка на тази фаза е развитието на хиперфосфатемия. Пациентите с хиперфосфатемия бяха избрани във втората фаза на изследването. Тези пациенти са подложени на мултидетекторна компютърна томография на коронарните артерии (MDCT) и са разделени на случаен принцип в три групи: OAC групата, групата на калциевия карбонат (CC) и групата на лантановия карбонат (LC).

Резултати

Първата и втората фази на експеримента бяха проследени в продължение на 12 месеца. В първата фаза на експеримента имаше статистически значима разлика в дела на пациентите с хиперфосфатемия между OAC и плацебо групите (28,57% срещу 79,17%, X 2 = 24,958, P = 0,000). Във втората фаза разликите в оценката на коронарния калцификат (CACS) между OAC групата, CC групата и LC групата са статистически значими (525,5 ± 104,2 срещу 688,1 ± 183,7 срещу 431,4 ± 122,5, P

Въведение

Методи

Субекти

Всички пациенти бяха наети от стационарни и амбулаторни отделения в болница Qianfoshan, провинция Шандун, Китай от януари 2013 г. до декември 2016 г. Критериите за включване бяха следните: 18-годишна възраст или повече; клинична диагноза (анамнеза, серумен креатинин, ултразвук на бъбреците, лабораторни тестове и др.) на стадий 3–4 ХБН (креатининов клирънс 15–60 ml/min, изчислен по формулата CKD-EPI); серумни нива на калций, фосфор и PTH в нормалните граници (серумен калций: 8,4–9,6 mg/dl, серумен фосфор: 2,7–4,6 mg/dl, серумен PTH: 15,0–65,0 pg/ml); добро общо състояние; добро разбиране на състоянието на заболяването и собственото здравословно състояние на пациента; и разумна способност за комуникация.

Критериите за изключване бяха, както следва: (1) сериозна инфекция, висока температура, кашлица и отхрачване, възпалено гърло, коремна болка, диария, инфекция на меките тъкани на кожата като карбункул, фурункул и пълна кръвна картина, показваща броя на левкоцитите извън нормалните граници (10 × 10 9/L); (2) сериозни сърдечно-съдови заболявания, включително хронична сърдечна недостатъчност ниво 3 или по-високо, както и различни аритмии; (3) тежка анемия: хемоглобин под 60 g/L; хипоалбуминемия: албумин по-малко от 30 g/L; и (4) тумор: патологични доказателства за тумор или клинични прояви и туморни маркери, предполагащи възможността за тумор.

Съгласно горните критерии за изключване и включване са изследвани 320 пациенти. Някои от избраните пациенти в крайна сметка не са участвали в проучването и причината е показана на фиг. 1. Според този тест и свързаните формули изчислихме, че размерът на пробата на първия етап е най-малко 52, а размерът на пробата във втория етап е най-малко 45. Следователно 97 пациенти са били включени в първия етап на проучването. От 97 пациенти, 52 развиха хиперфосфатемия до 12 месеца и 2 бяха загубени за проследяване. Следователно 50 пациенти са включени във фаза 2 от проучването.

перорално

Диаграма на пациента

Получено е писмено информирано съгласие от всички пациенти и протоколът за изследването е одобрен от Комитета по етика на човешките изследвания на болница Qianfoshan (протокол за одобрение на IRB номер 2012S025). Регистрационният номер на клиничното изпитване за това изпитване е ChiCTR1800018963.

Експериментални методи

Вземане и съхранение на пробата: Взеха се 8 ml проба от венозна кръв на гладно и в нашата болнична клинична лаборатория бяха измерени пълна кръвна картина, бъбречна функция, електролит и непокътнат паратиреоиден хормон (iPTH) (iPTH Kit, Roche, Германия). Още 4 ml кръв се центрофугират при 3000 r/min в продължение на 10 минути и супернатантната течност се съхранява във - 80 ° фризер за определяне на FGF-23 чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (FGF-23 Kit, Bio-Swamp, Америка).

Определяне на оценката на съдовата калцификация (оценка на Агатстън): Всички субекти са подложени на MDCT на коронарна артерия с помощта на Philips Helical CT скенер. Параметър на сканиране: напрежение: 120 kV, ток: 55 mAs, колимация: 32 × 0,625 mm, продукт с дължина на дозата (DLP): 62,4 mGy cm, CTDIvol: 4,5 mGy, време на въртене: 0,4 s, не. на цикли: 7. Четири коронарни артерии (ляв главен ствол, предна низходяща артерия, циркумфлексен клон и дясна коронарна артерия) бяха сканирани и калцификатите бяха изчислени с помощта на софтуер за изображения. Използвахме 130 Hu като праг, а калцификацията беше разделена на четири степени според стойностите на CT: CT стойности от 130–199 Hu бяха определени като степен 1, CT стойности от 200–299 Hu бяха определени като степен 2, CT стойности на 300 –399 Hu бяха определени за степен 3, а стойностите на CT от 400 Hu и по-високи бяха определени като степен 4. Сумата от оценките за калцификация за всичките четири клона на коронарните артерии беше изчислена, за да се получи общият резултат за калцификация на коронарните артерии (CACS).

Крайна точка Загубата от проследяване, диализното лечение и загубата на контакт се считат за неизпълнение на тестовете. Основната крайна точка на първата фаза е развитието на хиперфосфатемия, която се определя като серумни нива на фосфор над 5,8 mg/dl при два последователни кръвни теста на гладно в края на 12-месечното проследяване. Крайната точка на втората фаза е развитието на съдови калцификации при пациенти без съдови калцификации преди записване или удвояване на резултатите от калциране при пациенти, които са имали съдови калцификации преди записване в края на 12-месечното проследяване.

Статистически методи

За анализ на данните е използван статистически софтуер SPSS 19.0. Данните за нормално разпределени измервания се изразяват като средна стойност ± стандартни отклонения или, в случаите, когато разпределенията са изкривени, като среден и интерквартилен диапазон. Интерквартилният диапазон се определя като разликата между медианата на квартил 1 и медианата на квартил 3. Независимите проби т тест, еднопосочен ANOVA и тест на Kruskal – Wallis са използвани за извършване на статистически сравнения между групите. Методът LSD е използван за сравняване на разликите между групите. Бяха начертани криви на оцеляване по Каплан-Майер и времето за оцеляване на различни групи беше сравнено с помощта на log-rank тест. P

Резултати

Характеристики на предмета

Главна информация Според критериите за включване и изключване в проучването са включени общо 97 пациенти, включително 50 мъже и 47 жени, на възраст 56,9 ± 16,5 години. Основните характеристики на изследваните пациенти са показани в Таблица 1, а причините за проучването за отстраняване на пациенти са докладвани на Фиг. 1.

Първата фаза на проследяването е 12 месеца. Фигури 2 и 3 показват, че през първата фаза на експеримента няма значителна промяна в серумните стойности на калция между групата на OAC и групата на плацебо (t = - 1,765, P = 0,083). Въпреки това, започвайки от 3-ия месец, нивата на фосфор в групата на OAC започнаха да стават по-ниски от тези на групата на плацебо и останаха такива до края на експеримента (t = 3.653, P = 0.000). Тази разлика се запазва до края на първата фаза на изпитанието. Също така, имаше статистически значима разлика в процента на пациентите с хиперфофатемия между OAC и плацебо групите (28,57% срещу 79,17%, X 2 = 24,958, P = 0,000). Според фиг. 4 забелязахме, че групата с OAC има предимство за оцеляване пред групата на плацебо, свързана със забавено начало на хиперфосфатемия (P Фиг. 2

Фигура в полето, показваща промени в серумното ниво на калций през първата фаза на експеримента. Бял кръг: отклонения

Диаграма, показваща промени в серумните нива на фосфор през първата фаза на изследването. Бял кръг: отклонение

Криви на оцеляване на Каплан – Майер от първата фаза

Втората фаза на проследяването продължи 24 месеца. В края на проучването установихме, че петима пациенти са били разпределени в OAC група в първата фаза и след това в OAC група във втората фаза. Няма период на измиване между фаза 1 и фаза 2. Фигури 5, 6, 7 и 8 показват, че през 6-ия месец разликите в CACS между OAC групата, CC групата и LC групата са статистически значими (246,4 ± 68,3 срещу 362,5 ± 105,6 срещу 197,7 ± 72,0, P 0,05). Към 12-ия месец разликите в CACS между OAC групата, CC групата и LC групата са статистически значими [443,0 (386,0–501,0) срещу 543,0 (471,5–580,0) срещу 357,0 (246,5–457,0), P 0,05). Според фиг. 9 забелязахме, че OAC и LC групите превъзхождат CC групата в предотвратяването на появата на съдови калцификации (P 0,05).

Диаграма на полето, показваща стойностите на CACS на 6 месеца

Графичен график, показващ стойностите на CACS на 12 месеца. Бял кръг: отклонение

Графичен график, показващ стойностите на CACS на 18 месеца. Черна звезда: екстремна стойност

Графика, показваща CACS на 24 месеца. Бял кръг: отклонение

Крива на оцеляване на Каплан-Майер от втората фаза на изследването

Имаше 20 епизода на нежелани събития при 7 (10,6%) пациенти по време на лечението с OAC. Повечето от нежеланите събития са леки до умерени стомашно-чревни разстройства, като запек и раздуване на корема или болка. Шест от тези пациенти са били лекувани с перорално слабително или антидопаминергично лекарство и са успели да завършат проучването. Един пациент е оттеглен от проучването поради тежък запек и впоследствие се възстановява, като приема перорално слабително. Също така, има трима пациенти, които са развили коремно разтягане и херния по време на CC групата и двама пациенти са развили лека диария по време на LC групата.

Дискусия

През последните години забавянето на прогресията на ХБН, удължаването на продължителността на живота на пациентите с хронично бъбречно заболяване и подобряването на качеството им на живот станаха фокус на клиничната работа на клиничните нефролози. ССЗ е едно от основните усложнения на пациентите с ХБН, което представлява 50% от общата смъртност [4]. Рискът от смърт при възрастни пациенти с ХБН е 20–30 пъти по-голям от този на общата популация без ХБН. В допълнение към традиционните рискови фактори като възраст, хипертония, нарушен глюкозен толеранс и дислипидемия, влияещи върху прогнозата, нетрадиционните рискови фактори, включително калцификация на съдовете и оксидативен стрес, са се превърнали във фокус на изследванията, придобивайки нарастващ интерес сред изследователите [5]. Калцификацията на съдовете и клапата са важни рискови фактори за увеличаване на риска от сърдечносъдови събития и смъртност при пациентите. Много пациенти имат обширни съдови калцификации преди сърдечно-съдово събитие. Калцификацията на съдовете и клапата при пациентите се ускорява и влошава в сравнение с общата популация [6].

Заключение

OAC ефективно забавя появата на хиперфосфатемия при пациенти с хронично бъбречно заболяване. Изглежда, че OAC забавя развитието на съдови калцификации при пациенти с ХБН в етап 3-4.

Понастоящем има малко проучвания относно превенцията на съдова калцификация при пациенти с ХБН. Наблюдавахме и изследвахме ефектите на OAC върху хиперфосфатемия и съдова калцификация при пациенти със стадий 3–4 ХБН. Има няколко ограничения на това проучване: то е едноцентрово клинично проучване с ограничен брой случаи и времето за наблюдение е кратко, особено при анализа на подгрупата на ХБН. Малкият брой случаи може да повлияе на статистическия анализ. Следователно нашите изводи трябва да бъдат проучени задълбочено в бъдеще.

Препратки

Mizobuchi M, Towler D, Slatopolsky E (2009) Съдова калцификация: убиецът на пациенти с хронично бъбречно заболяване. J Am Soc Nephrol 20 (7): 1453–1464

Blacher J, Guerin AP, Pannier B et al (2001) Артериални калцификати, артериална скованост и сърдечно-съдов риск при краен стадий на бъбречно заболяване. Хипертония 38 (4): 938–942

Kumar V, Yadav AK, Singhal M et al (2018) Съдова функция и добавки на холекалциферол при ХБН: самоконтролирана серия от случаи. J Steroid Biochem Mol Biol. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2018.01.001

Groothoff JW, Gruppen MP, Offringa M et al (2002) Смъртност и причини за смърт на бъбречно заболяване в краен стадий при деца: холандско кохортно проучване. Бъбрек Int 61 (2): 621–629

Chen NX, Moe SM (2012) Съдова калцификация: патофизиология и рискови фактори. Curr Hypertens Rep 14 (3): 228–237

Hill KM, Martin BR, Wastney ME et al (2013) Пероралният калциев карбонат влияе върху калциевия, но не и фосфорния баланс в стадий 3-4 хронично бъбречно заболяване. Бъбречни Int 83 (5): 959–966

Yamamoto et al (2017) Уремична токсичност и кости. CKD J Nephrol 30 (5): 623–627. https://doi.org/10.1007/s40620-017-0406-x (Epub 2017 юни 1)

Peeters MJ et al (2017) Калцификация на коремната аорта при пациенти с ХБН. J Nephrol 30 (1): 109–118. https://doi.org/10.1007/s40620-015-0260-7 (Epub 2016 22 март)

Liu L, Liu Y, Zhang Y et al (2017) Силното фосфатно индуцирано понижаване на регулацията на PPARγ допринася за свързаната с ХБН съдова калцификация J Mol Cell Cardiol 114: 264–275. https://doi.org/10.1016/j.yjmcc.2017.11.021

William KB, Paul TW (2010) Активни въглени, приготвени от гориво, получено от отпадъци, и техните адсорбционни характеристики на златото. Environment Technol 31: 125–137

Musso CG, Michelangelo H, Reynaldi J et al (2010) Комбинация от перорално активиран въглен плюс диета с ниско съдържание на протеини като нова алтернатива за лечение при старите пациенти в краен стадий на бъбречно заболяване. Саудитска J бъбречна трансплантация 21 (1): 102–104

Floege J (2016) Фосфатни свързващи вещества при хронично бъбречно заболяване: систематичен преглед на последните данни. J Nephrol 29 (3): 329–340. https://doi.org/10.1007/s40620-016-0266-9

Behets GJ, Dams G, Damment SJ et al (2014) Различия в абсорбцията на калций в стомашно-чревния тракт след поглъщане на безкалциеви фосфатни свързващи вещества. Am J Physiol Ren Physiol 306 (1): 61–67

Toussaint ND, Lau KK, Polkinghome KR et al (2011) Затихване на аортната калцификация с лантанов карбонат срещу фосфатни свързващи вещества на основата на калций при хемодиализа: пилотно рандомизирано контролирано проучване. Нефрология 16 (3): 290

Losito A, Nunzi E, Pittavini L et al (2018) Сърдечно-съдова заболеваемост и дългосрочна смъртност, свързани с малки повишения на серумния креатинин в болница. J Nephrol 31: 71–77

Palmer SC, Hayen A, Macaskill P et al (2011) Серумни нива на фосфор, паратиреоиден хормон и калций и риск от смърт и сърдечно-съдови заболявания при лица с хронично бъбречно заболяване: систематичен преглед и мета-анализ. JAMA 305 (11): 1119–1127

Nicholas W, Chavkin J, Chia J et al (2015) Сигнализиращи функции, независими от поглъщането на фосфат, на натриев зависим фосфатен транспортер тип III, PiT-1, в съдови клетки на гладката мускулатура. Exp Cell Res 333 (1): 39–48

Giachelli CM (2009) Възникващата роля на фосфата в съдовата калцификация. Бъбрек Int 75 (9): 890–897

Al-Huseini I, Ashida N (2018) Делецията на IκB-киназа β в гладкомускулните клетки индуцира съдова калцификация чрез сигнализиране на транскрипционен фактор 2, свързан с β-катенин-рунт. J Am Heart Assoc. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.007405

Chistiakov DA, Myasoedova VA, Melnichenko AA et al (2017) Калцифициращи матрични везикули и атеросклероза. BioMed Res Int 2017: 7463590. https://doi.org/10.1155/2017/7463590

Gross P, Six I, Kamel S et al (2014) Съдова токсичност на фосфата при хронично бъбречно заболяване. Circ J 78 (10): 2339-2346

Lau WL, Festing MH, Giachelli CM (2010) Фосфат и съдова калцификация: нововъзникваща роля на натриево-зависимия фосфатен ко-транспортер PiT-1. Thromb Haemost 104 (3): 464–470

Zhang D, Bi X, Liu Y et al (2017) Високото фосфатно индуцирано калциране на съдовите гладкомускулни клетки е свързано със сигналния път TLR4/NF-κb. Бъбречна кръвна преса Res 42 (6): 1205–1215. https://doi.org/10.1159/000485874

Благодарности

Тази работа беше подкрепена от Програмата за развитие на науката и технологиите на провинция Шандонг (№ 2012YD18079) и Фондацията за естествени науки на провинция Шандонг, Китай (№ ZR2010HL012) и План за научни и технологични иновации на клиничната медицина (№ 201602178).

Информация за автора

Принадлежности

Медицински университет Weifang, Weifang, Китайска народна република

Ин Гао, Ян Ли и Ченсяо Lv

Катедра по нефрология, болница Qianfoshan, университет Шандонг, No 16766 Jingshi Road, Jinan, 250014, Shandong, Китайска народна република

Ying Gao, Yang Li, Chenxiao Lv & Zunsong Wang

Нефрологично отделение, болница Chengxin в Yuncheng, Heze, 274700, Шандонг, Китайска народна република

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автора за кореспонденция

Етични декларации

Конфликт на интереси

Няма потенциален конфликт на интереси между авторите.

Етично изявление

Тази статия е резултат от нашата независима изследователска работа. Освен съдържанието, цитирано в статията, тази статия не съдържа резултатите от други хора или колективно публикувани произведения.

Информирано съгласие

Това изследване включва човешки участници, те са подписали информираното съгласие.

Допълнителна информация

Бележка на издателя

Springer Nature остава неутрален по отношение на юрисдикционните претенции в публикувани карти и институционални принадлежности.

Електронен допълнителен материал

По-долу е връзката към електронния допълнителен материал.