затлъстяването

Глобална криза със САЩ в епицентъра
Затлъстяването представлява нарастваща криза в световен мащаб. Според Световната здравна организация:

  • Затлъстяването в световен мащаб се е утроило почти от 1975 г. насам
  • До 2016 г. близо 1,9 милиарда възрастни (на 18 и повече години) са с наднормено тегло. От тези 650 милиона са били със затлъстяване
  • По-голямата част от населението на света живее в страни, където затлъстяването убива повече от хората, отколкото с поднормено тегло
  • 41 милиона деца на възраст под 5 години са били с наднормено тегло или затлъстяване през 2016 г.
  • През 2016 г. над 340 милиона деца и юноши на възраст между 5 и 19 години са с наднормено тегло или затлъстяване
  • Затлъстяването е предотвратимо

Съединените щати бележат епицентъра на тази криза. Според Състояние на затлъстяването, затлъстяването е основен двигател на предотвратимите хронични заболявания в САЩ. Икономическите въздействия на системата за здраве при затлъстяване варират от 147 млрд. До почти 210 млрд. Долара годишно. Затлъстяването е свързано с отсъствия от работа с въздействие от 4,3 милиарда долара годишно (Фондация Робърт Ууд Джонсън).

Въпреки че само 5 процента от световното население, 13 процента от затлъстелите в света живеят в Америка. Около 160 милиона американци са с наднормено тегло или затлъстяване. Приблизително 67 процента от американските мъже и 60 процента от американските жени могат да бъдат категоризирани като наднормено тегло или затлъстяване. Усложнявайки кризата, близо 30 процента от момчетата и момичетата под 20 години са или с наднормено тегло, или с наднормено тегло, спрямо 19 процента през 1980 г. Това е плашещ темп на растеж предвид съпътстващите здравни последици.

Според проучване на фондация "Робърт Ууд Джонсън" в САЩ 20% от затлъстяването представляват 20% от годишните преки разходи за здравеопазване, както и проучването на Journal of Health Economics тук. В последното проучване на фондация "Робърт Ууд Джонсън" от 2017 г. се съобщава, че затлъстяването представлява криза на националната сигурност, тъй като 70 процента от днешната американска младеж не са годни да служат в армията поради затлъстяване, наднормено тегло и други фактори. Затлъстяването също представлява общностна здравна и социална детерминанта на кризата със здравето/справедливостта.

Въпреки че затлъстяването може да бъде инициирано чрез поведенчески и социално-икономически фактори, това в крайна сметка представлява бързо нарастващо, бушуващо хронично заболяване, което засяга почти всяка телесна система и води до опасни съпътстващи заболявания, включително хипертония, диабет, сърдечно-съдови заболявания, остеоартрит, безплодие, депресия и рак . Следователно такива съпътстващи заболявания се превръщат в нарастващи разходи за здравеопазване.

Покритието не е последователно

В САЩ управляваните грижи често не обхващат пряко лечението на затлъстяването, а по-скоро свързаните с това съпътстващи заболявания. Управляван изпълнителен директор на HealthCare, Taraneh Soleymani, доктор по медицина FTOS, асистент, катедра по хранителни услуги, Университет в Алабама, наскоро отбеляза, че „в Съединените щати много системи за здравеопазване не покриват тези възможности за лечение или има непоследователно покритие за тях, оставяйки бенефициента за да напълнеете повече и да придобиете съпътстващи заболявания, свързани със затлъстяването. "

Тъй като в крайна сметка платците достигат до пряко покритие, резултатите са смесени, както е обобщено в статията на NCBI NIH, озаглавена „Предизвикателството при лечението на затлъстяването и наднорменото тегло: Процедури от семинар“.

Може да се обобщи, както следва:

  • 70 процента от работодателите вярват, че уелнес програмите осигуряват стойност за служителите, а само 17 процента от хората със затлъстяване вярват, че уелнес програмите на техните работодатели са ефективни за тях (Parry)
  • Осъзнаването на истинската икономическа загуба от страна на работодателите ще изисква разбиране на отсъствията и загубената производителност (Пари)
  • Удобните, надеждни и основани на доказателства интервенции могат да направят разлика (Уилямс)
  • Държавните агенции Medicaid се различават значително по начина, по който покриват и докладват за услугите за превенция и лечение на затлъстяването (Stockmann)
  • Въвеждането на покритие на услугите за затлъстяване не води автоматично до използване на такива услуги или предполага специфично качество на грижите (Stockmann)

Текущи лечения

Текущото лечение на затлъстяването включва следното: 1) модификация (напр. Диета, активност, промяна в поведението) 2) лекарства и 3) бариатрична хирургия. Според скорошна статия на Managed Healthcare Executive общите лекарства включват генетичен фентермин и бупропион. Освен това Vivus Inc. предлага фентермин-топирамат (Qsymia) и Novo Nordisk предлага лираглутид (Saxenda). Orlistat се продава като Alli на гише в САЩ и Обединеното кралство и Xenical от Roche другаде по света. Той насърчава загубата на тегло, като забавя храносмилането и усвояването на хранителните мазнини.

Както се съобщава в Managed Healthcare Executive, настоящите лекарства не предлагат съществени подобрения на дългосрочните положителни резултати. Както се съобщава в посочената статия, Крейг Матсън, RPh, старши директор по разработване на формули в Prime Therapeutics отбелязва, „много лекарства за отслабване нямат доказани дългосрочни клинични резултати и възвръщаемост на инвестициите и повечето търговски осигурени работодатели изключват покритието за лекарства за отслабване. ”

Най-известните лечения на наркотици

Според неотдавнашна публикация в Харвард, затлъстяването е основен рисков фактор, а не само стандартните рискове за съпътстваща болест като сърдечно-съдови заболявания. Харвард признава, че „стремежът е бил неуловим“ да се излекува затлъстяването чрез лекарства за затлъстяване. Той съобщава, че лекарствата на FDA, одобрени от 2012 г., може да представляват известен напредък. По-долу включваме таблица с лекарствата за затлъстяване. Трябва да се отбележи, че те включват значителни опасения за безопасността въпреки крайните одобрения:

През октомври 2010 г. FDA обяви решението си да не одобрява фентермин/топирамат ER в сегашната си форма и издаде Пълно писмо за отговор (CRL) до VIVUS поради липса на дългосрочни данни и опасения относно страничните ефекти, включително повишен сърдечен ритъм, основни неблагоприятни сърдечно-съдови събития и вродени дефекти.

FDA изрази загриженост относно възможността фентермин/топирамат ER да причини вродени дефекти и поиска Vivus да оцени възможността за анализ на съществуващите бази данни за здравни грижи, за да определи историческата честота на орални цепнатини при потомството на жени, лекувани с топирамат за профилактика на мигрена (100 mg).

През октомври 2011 г. VIVUS изпрати повторно NDA на FDA с отговори на проблемите, разгледани в CRL. FDA прие NDA през ноември 2011 г.

Lorcaserin имаше Закон за таксите за потребителите на лекарства (PDUFA) на 22 октомври 2010 г. На 16 септември 2010 г. федерален консултативен комитет гласува против препоръката за одобрение на lorcaserin. В гласовете си 9-5 комисията изрази загриженост относно безопасността на лекарството, особено констатациите на тумори при плъхове. На 23 октомври 2010 г. FDA реши да не одобрява лекарството въз основа на наличните данни. Това беше не само защото свойствата за насърчаване на рака не можеха да бъдат изключени, но и защото ефективността на загуба на тегло се считаше за „незначителна“.

След приключване на допълнителни проучвания и предоставяне на допълнителна информация на FDA, на 10 май 2012 г. беше свикан консултативен панел. Консултативният комитет гласува 19-4-1 за препоръчване на лоркасерин на FDA. FDA заяви, че данните за загуба на тегло са преминали стандартите за ефикасност на FDA и че лекарството не е имало рискове от рак въз основа на пояснения в данните. Панелът на FDA препоръча да бъдат завършени постмаркетинговите проучвания относно потенциални проблеми със сърдечните клапи. FDA не е посочила по един или друг начин дали смятат, че това е необходимо понастоящем, въпреки че по време на клиничните проучвания не са посочени свързани маркери за безопасност. На 27 юни 2012 г. FDA официално одобри лоркасерин за употреба при лечение на затлъстяване при някои възрастни.

През декември 2014 г. Комитетът на ЕС за лекарствени продукти за хуманна употреба (CHMP) одобри комбинацията за лицензиране като лекарство за затлъстяване, когато се използва заедно с диета и упражнения. Одобрението е дадено в края на март 2015 г.

Вижте академичен преглед на лираглутид, свързан с NCBI/NIH.

Според д-р Лий Каплан, директор на Центъра за тегло в болница в Масачузетс, „сега имаме шест одобрени от FDA лекарства, но това е малък процент от броя на наличните за лечение на хипертония и други хронични заболявания, така че имаме нужда от още повече възможности за лечение на затлъстяването най-ефективно. " Според скорошна публикация с NCBI, лираглутидът (Novo Nordisk Saxenda) се представя по-добре от орлистат или лоркасерин, но може да бъде леко по-добър от фентермин/топирамат. Saxenda включва допълнителни сърдечно-съдови ползи, но настоящите пречки включват стомашно-чревни странични ефекти, висока цена и нужда от инжектиране.

Каква посока?

Позовавайки се отново на статията Managed HealthCare Executive, изследванията и разработките за лекарства за затлъстяване са по-малко от звездни или „неясни“, а наскоро одобрените лекарства не осигуряват значителни подобрения в намаляването на дългосрочните първични резултати (т.е. превенция на диабет, инфаркт, инсулт и т.н.). " Скорошни експерти в тази област оспорват крайната предпоставка за лекарствата за отслабване, като скорошна статия във Pharmaceutical Journal от Дейвид Кац, която твърди, че те (лекарствата) може да не са най-доброто решение.

Други твърдят, че новите лечения ще излязат на пазара, като белораниб (Zafgen), и се проучват за лечение на затлъстяване. Платниците продължават да са загрижени за покриването на лекарства за затлъстяване поради съображения за безопасност и разходи.

Настоящ анализ на тръбопроводи за наркотици със затлъстяване

Прегледахме кандидати за затлъстяване, които понастоящем набират или са активни и са на различни фази. Открихме осем опита, доминирани от датския търговски спонсор Novo Nordisk. Следва обобщение на съответните клинични изпитвания. Очевидно е, че само една глобална биофармацевтична компания поема значителни текущи инвестиции в НИРД в цели за затлъстяване.

Ново Нордиск

Едно проучване на Novo Nordisk фаза I се фокусира върху пациенти с диагноза наднормено тегло или затлъстяване. Изследването тества ново лекарство за контрол на теглото при хора с наднормено тегло или със затлъстяване. Целта на изследването е да се установи колко безопасно е изследваното лекарство и как действа в организма. Участниците ще получат NNC9204-1706 (новото изследвано лекарство) или плацебо (фиктивно лекарство). Кое получават участниците в лечението се решава случайно. NNC9204-1706 е ново лекарство, което не може да се предписва от лекари. Участниците ще получават инжекция под кожата на стомаха на участниците всяка сутрин в продължение на 10 седмици. За инжекцията ще се използва медицински инструмент, наречен NovoPen®4. Участниците трябва да сменят частта от писалката, включително лекарството (патрона) всеки ден. Проучването ще продължи около 16 седмици, през които участниците ще имат поне 17 посещения в клиника и 10 телефонни разговора с лекаря на изследването. В определени моменти по време на проучването участниците ще вземат кръв и три различни вида сърдечни изследвания (електрокардиограми). Проучващите лекари ще помолят участниците да отговорят на проучвания за психичното здраве.

С това проучване възниква въпросът: какво е NNC9204-1706? Той е кандидат за лекарство Novo Nordisk, разработен в ранното клинично проучване (фаза I) Механизъм на действие: той е стомашен инхибитор полипептиден рецепторен агонист; Глюкагоноподобни пептидни 1 рецепторни агонисти; Агонисти на рецептора на глюкаген.

Novo Nordisk е спонсор на друго проучване за затлъстяване фаза I, което понастоящем не се набира и очевидно продължава, където търговският спонсор ще разгледа ново изследвано лекарство за управление на теглото при хора със затлъстяване или с наднормено тегло. Целите на спонсора са да разбере колко безопасно и поносимо е изследваното лекарство. Новото изследвано лекарство е известно като NNC92-4-1177.

Според описанието на спонсора в Clinicaltrials.gov, участниците ще получат NNC9204-1177 (новото изследвано лекарство) или плацебо (формула, която прилича на изследваното лекарство, но няма активни съставки). Кои участници в лечението ще получат ще се решат случайно. NNC9204-1177 не е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата и употребата му в това проучване е експериментална. Участниците ще получават една или повече инжекции в кожата на стомашната област веднъж седмично в продължение на 12 седмици и проучването ще продължи около пет месеца. Участниците ще имат 19 посещения в клиниката с изследващия лекар, а в определени моменти по време на проучването участниците ще вземат кръв и три различни вида електрокардиограми. Участниците ще отговарят на въпросници за психичното здраве. Жени: Жените не могат да участват, ако са бременни, кърмят или планират да забременеят през периода на проучването.

Едно различно проучване на Novo Nordisk Phase I се фокусира върху NNC0194-0499, изследователско лечение, което е експериментална терапия за затлъстяване с механизъм на действие, включващ модулатори на растежен фактор на фибробластите. Според описанието на ClinicalTrials.gov на спонсора:

Това проучване разглежда ново изследвано лекарство за контрол на теглото при хора с наднормено тегло или затлъстяване. Целта на това проучване е да се види дали изследваното лекарство е безопасно за хората. Изследването също така разглежда колко бързо тялото премахва изследваното лекарство. Участниците ще получат NNC0194-0499 (изследваното лекарство) или плацебо (формула, която прилича на лекарството, но няма активни съставки). Кое лечение получават участниците се решава случайно. Участниците ще получават една или повече инжекции в кожата на стомаха веднъж седмично в продължение на 12 седмици. Проучването ще продължи около четири до пет месеца. Участниците ще имат 18 посещения в клиниката.

Освен това, спонсор Novo Nordisk, провежда проучване фаза III със съществуващо лекарство (Liraglutide) и ефекта на това лекарство за контрол на теглото при пубертетни юноши със затлъстяване.

От гледна точка на собствения капитал и бизнеса, уебсайт за инвестиционен анализатор Търси Алфа наскоро предположи, че въпреки неотдавнашния спад на запасите (отчасти поради новините на конкурента Lilly), Novo Nordisk ще се върне нагоре в цената поради пазарната си позиция с лекарства за диабет и затлъстяване. През лятото те предложиха покупка въз основа на нарастващата епидемия от затлъстяване.

Други клинични изпитвания, фокусирани върху затлъстяването

В Китай асоциираната болница за барабанни кули в Нанкин към Медицинското училище в Университета в Нанкин спонсорира Фаза IV на проучване, изучаващо ефекта и безопасността на Benaglutide или Metformin при пациенти с просто затлъстяване, които имат неадекватен контрол на теглото. Китайското проучване с 60 пациенти, започнало през 2017 г. и планирано да бъде завършено през 2019 г.

Какво представлява Benaglutide? Това е продукт, инвестиран от китайската биофармацевтична компания, Shanghai Benemae Pharmaceutical. Той попада в класа на лекарствата за антихипергликемия; Пептидите и неговият механизъм на действие са агонисти на рецептора на глюкагон като пептид един. Според списъка наркотикът се разследва само в Китай. Те включват две групи (Benaglutide или Metformin) - последните се продават под търговското наименование Glucophage (продавани от Bristol-Myers Squibb).

Johnson & Johnson’s Janssen си партнира с южнокорейската Hanmi Pharmaceutical, за да оцени безопасността и ефикасността на своето лекарство JNJ-64565111 при пациенти без диабет и тежко затлъстяване. Партньорството беше обявено в Корейски вестник през 2018г.

Друг пример за търговски спонсор е базираната в Швейцария Novartis, която провежда проучване за безопасност на своето лекарство LL580 при затлъстели доброволци.

Проучване фаза IV в Корея представлява пилотно проучване, изследващо ефикасността и безопасността на билковите лекарства върху корейски жени със затлъстяване с рискови фактори за метаболитен синдром. Спонсориран от университета Gachon, Южна Корея, той изследва следното лечение с билки:

Спонсорът, Университет Gachon Gil Oriental Medical Hospital, посочва Yun-Kyung Song, KMD като главен изследовател.

Всички доказателства сочат към нарастваща глобална криза на затлъстяването. Преките и непреки разходи за здравните системи могат само да нарастват, като се изключат досега непредвидени промени в човешкото поведение в развиващите се и нововъзникващите икономики. Въпреки че трябва да бъде добре известно, че диетата, активността и поведението играят ключова роля при първоначалния натиск, очевидно е, че тези знания не са свързани с някакви съществени подобрения в растежа на хроничните заболявания.

Този автор твърдо вярва, че с нарастването на социалното богатство нарастват и възможностите за преобладаване на определени здравословни състояния, включително затлъстяването. Несъмнено в зависимост от индивида, обстановката, доставчика на лечение и други фактори съществуват добре познати стандарти за грижи.

Базиран на Новини от TrialSite проучвания е очевидно, че в допълнение към динамичния натиск за храна, диети и промени в начина на живот, платците (търговски застраховки, управлявани грижи, Medicare & Medicaid и др.) в Съединените щати трябва да обмислят по-широко разпространено покритие за затлъстяване, а не само неговите съпътстващи диагнози (напр. сърдечно-съдови заболявания, диабет и др.). Имайки предвид мащаба и тежестта на кризата в световен мащаб, изследователите бяха изненадани от недостига на концентрирани търговски инвестиции, свързани с изследване на наркотици със затлъстяване. Въз основа на нашите активни критерии за изследване, само шепа биофармацевтични компании са докладвали опити в Clinicaltrials.gov.

Въпреки че разкрихме редица дейности и дори корейско проучване, фокусирано върху подбрани билкови лекарства, нямахме време да проучим този подход или неговата валидност. Съществуват обаче други утвърдени биотехнологични предприятия, които комерсиализират лекарства за затлъстяване, включително Orexigen, Arena Pharmaceuticals и Vivus Inc., за да посочим някои примери. Освен това, когато търсенето беше разширено, за да включи затлъстяването отвъд „лекарствата за затлъстяване“, други спонсори като Rhythm Pharmaceuticals, Inc., Medimmune (AstraZeneca), Boehringer Ingelheim, Janssen и Novartis, както и други, имат активна активност в тръбопроводите за затлъстяване.

Несъмнено има и други начинания и дейности, но изглежда само една компания е съсредоточена в световен мащаб върху затлъстяването, измерено чрез значителни инвестиции в научноизследователска и развойна дейност. Тази компания ще бъде Novo Nordisk от Дания.