Елизабет Уиттингтън

Разбирането на мазнините и как те влияят на клетките дава улики за възможна връзка с рака

науката

Ивет Кардозо се бори с килограмите си през целия си живот. Пробвала е лекарства за отслабване и модни диети. Тя тренира редовно и консумира по-малко от 2000 калории на ден, но на 5 фута 8 инча и 190 килограма тя е класифицирана като наднормено тегло. „Не мога да ви кажа колко е разочароващо да има хора, които ни казват да ядем по-малко и да спортуваме повече, когато това не ми се получава и никога не е работило“, казва Кардозо, 60-годишен писател и фотограф от Сиатъл.

Cardozo знае, че изследователите свързват затлъстяването с някои видове рак. Тя остава в задната част на съзнанието й, особено с фамилната й история на рак и затлъстяване. И двамата родители на Cardozo са починали от рак - баща й на рак на гръбначния стълб на 49-годишна възраст и майка на колоректален рак. Сестра й умира от сърдечен арест, вероятно поради диабет при възрастни, и двете състояния, свързани със затлъстяването. Но дори и с диета, упражнения и ежегодни скрининги за рак, тя се чуди дали прави достатъчно.

Затлъстяването е втората водеща причина за предотвратима смърт в САЩ след тютюна с близо 200 милиона американци, категоризирани като с наднормено тегло или затлъстяване, според Центровете за контрол и превенция на заболяванията. Като национална здравна цел за 2010 г., Националните здравни институти работят за намаляване на затлъстяването сред възрастните наполовина - до по-малко от 15 процента. Но за разлика от потребителите на тютюн, бързо нарастващият брой на американците с наднормено тегло или затлъстяване се е удвоил до над 64 процента през последните 20 години.

Затлъстяването се определя от индекса на телесна маса (ИТМ), комбинирано измерване на тегло и височина. ИТМ от 25 до 29 се счита за наднормено тегло, а ИТМ над 30 се счита за затлъстяване. Въпреки че здравните експерти се колебаят да потвърдят връзка, последните изследвания показват, че затлъстяването може да допринесе и за няколко основни ракови заболявания, включително рак на дебелото черво, ендометриума, бъбреците и хранопровода и рак на гърдата при жени в менопауза. Асоциацията затлъстяване-рак може също да доведе до повишен риск от смърт от рак.

Учените не са открили защо затлъстяването може да предразположи някои хора към рак, но няколко мерки за борба със затлъстяването, включително диета, упражнения и лекарства за отслабване, могат да намалят риска от рак. Много оцелели от рак вече са се възползвали от тези потенциално спасителни мерки, съобщавайки в последните проучвания, че са по-здрави по отношение на диетата, упражненията и други промени в начина на живот след поставяне на диагнозата.

Тъй като затлъстяването и физическото бездействие също са свързани със сърдечни заболявания, диабет, хипертония и инсулт, лекарите са загрижени за броя на смъртните случаи, свързани със затлъстяването. „Наистина сме изложени на риск в тази страна, за да преодолеем два века прогресивно по-голяма продължителност на живота“, казва д-р Ричард Боланд, шеф по гастроентерология в Медицинския център на Университета Бейлор в Далас. „Възможно е през следващите 20 до 30 години да можем да видим този връх и всъщност да се обърнем, а това би било ужасно

Затлъстяването се появява, когато тялото приема повече калории, отколкото може да изгори, но под мазнините се крие много повече наука.

„Човек, който има генетично предразположение в правилната среда - а ние имаме подходящата среда тук, в Съединените щати - има по-голям шанс да развие затлъстяване“, казва Каролайн М. Аповиан, д-р, директор на клиничните изследвания в изследването на затлъстяването Център в Бостънския медицински център. Докато генетиката играе роля в наддаването на наднормено тегло, пандемията на затлъстяването се е увеличила само през последните 20 години. Преди шофиране в ресторантите, хората съхраняват мазнини като механизъм за оцеляване, когато храната е оскъдна. Човешкото тяло не се е приспособило към общество с изобилие от храни с високо съдържание на мазнини и заседнал начин на живот.

Тъй като новите изследвания разглеждат дали диетата, генетиката, физическата активност или теглото играят най-голяма роля, учените изследват няколко потенциални биологични причини, включително безброй хормони, като естроген, лептин, грелин и инсулин.

За съжаление, когато хората се опитват да отслабнат, тялото работи срещу тях. За хората с наднормено тегло тялото произвежда няколко хормона и други химикали, за да запази запасите си от мазнини. Тези хормони предупреждават мозъка при отслабване, което намалява енергийните разходи, намалява метаболизма и увеличава глада. Тялото мисли, че гладува, затова се опитва да спести колкото се може повече мазнини.

След като човек постигне загуба на тегло, става по-трудно да задържи теглото си. Нивата на лептин, хормон, произведен от мастните клетки, намаляват с намаляването на мастните клетки. Когато нивата на лептин спаднат, мозъкът разпознава, че тялото има по-малко мазнини и работи, за да предотврати по-нататъшно отслабване, докато се опитва да си възвърне запасите.

„Изглежда, че хората, които губят тегло и го пазят, трябва да работят с по-малко калории, за да поддържат теглото си, вероятно заради нивата на лептин“, казва Аповиан. „След това нивата на лептин непрекъснато намаляват, така че тялото се опитва да си върне това тегло и това намалява скоростта на метаболизма. Те трябва да работят по-усилено, за да запазят теглото си. ”

Хормонът грелин също регулира теглото на тялото. Стомашно-чревният тракт (GI) произвежда този хормон след гладуване и преди хранене, сигнализирайки на мозъка да увеличи глада. Докато над 10 други GI продукта сигнализират на тялото да спре да яде, много от които се изследват като лечение за отслабване, грелинът казва на тялото да яде повече.

Докато многобройни изследвания свързват затлъстяването и някои видове рак, учените не са открили защо асоциацията съществува или до каква степен.

Преди двадесет и четири години статия, публикувана в списанието на Националния институт по рака, изчислява, че една трета от свързаните с рака смъртни случаи може да се отдаде на диетата, определена в доклада като хранене, а не калоричен прием. Увеличените изследвания всъщност породиха повече въпроси, отколкото отговори, включително какво означава всяко проучване под диета. За разлика от статията JNCI, последните проучвания цитират ИТМ или разпределение на теглото. Също противоречи на доклада на JNCI беше голямо проучване през 2003 г., което установи, че прекомерното тегло и затлъстяването могат да допринесат само за 17% от смъртните случаи от рак.

Докато ИТМ е най-лесният и най-широко използван метод за определяне на затлъстяването, фактори като форма на тялото, мускулна маса, диета и физическа активност може да са по-важни от цифрите на скалата. Позовавайки се на проучвания, които показват, че етническите групи развиват заболявания, свързани със затлъстяването, при различни ИТМ, организации като Международната работна група за затлъстяването отправят препоръки към Световната здравна организация за преразглеждане на стандартите за ИТМ за различни етнически групи.

Алфред Нойгут, д-р, ръководител на превенцията на рака в Комплексния център за рак на Хърбърт Ървинг в Нюйоркския университет в Колумбия, казва, че съществуват малко научни изследвания за свързаните със затлъстяването ракови заболявания. „Не е лесен предмет за изучаване. Хората имат ли по-висок риск поради теглото си или начина си на живот? " Запитвания на д-р Нойгут.

Тъй като новите изследвания разглеждат дали диетата, генетиката, физическата активност или теглото играят най-голяма роля, учените изследват няколко потенциални биологични причини, включително безброй хормони, като естроген, лептин, грелин и инсулин.

Инсулинът помага за превръщането на захарната глюкоза в енергия вътре в клетката. Когато мастните клетки на тялото произвеждат свободни мастни киселини, резистин и няколко други хормони, те нарушават способността на организма да използва инсулин за превръщане на глюкозата в енергия, причинявайки натрупване на глюкоза. Панкреасът възприема недостатъчните нива на инсулин като причина за излишъка от глюкоза, така че започва да произвежда допълнителен инсулин. Тъй като нивата на инсулин се повишават в тялото, инсулиноподобният растежен фактор 1 (IGF1) също се повишава, насърчавайки нормалния клетъчен растеж и възможния растеж на туморни клетки. Тогава тялото на затлъстелия човек започва да използва глюкозата при по-високи нива на инсулин, отколкото човек с нормално тегло.

Добавете към това теорията, свързваща някои видове рак, а именно рак на гърдата и яйчниците при жени в менопауза, с промени в половите хормони, включително естроген. „Хипотезата е, че при жени в постменопауза с наднормено тегло или затлъстяване мазнините всъщност са източник на естроген“, казва д-р Шайн Чанг, асоцииран директор на Службата за превантивна онкология на Националния институт по рака. Преди менопаузата яйчниците произвеждат по-голямата част от естрогена в тялото.

Жените с наднормено тегло в постменопауза увеличават риска от развитие на рак на гърдата наполовина над жените с нормално тегло.

При тежките жени в постменопауза нивата на естроген са по-високи, отколкото при жените в постменопауза с нормално тегло. Естроген-чувствителните тъкани продължават излагането на естроген след менопаузата, което води до стимулиране на естроген-реагиращи тумори на гърдата. Жените с наднормено тегло в постменопауза увеличават риска от развитие на рак на гърдата наполовина над жените с нормално тегло.

Изследователи от проучването за хранене на жените (WINS) изследват дали намаляването на мазнините в храната ще намали риска от рецидив и ще увеличи оцеляването при жени в постменопауза с рак на гърдата. Докато проучването показва намален риск от рецидив и повишена преживяемост, жените, които са имали отрицателен рак на гърдата на естрогенните рецептори (ER), всъщност са намалили относителния си риск от рецидив повече от жените с ER-позитивен рак на гърдата, констатация, която изненада Роуан Хлебовски, Доктор по медицина, водещ автор на изследването и онколог в Института за биомедицински изследвания в Лос Анджелис.

„Първоначалната ни хипотеза беше, че промяната на естрогена ще доведе до някаква полза“, казва д-р Хлебовски. "Ако ефектът е по-голям при ER-отрицателно заболяване, това предполага други фактори да посредничат, като хормони, свързани с инсулина." Загубата на тегло, увеличените плодове и зеленчуци, по-малкото червено месо и повишеното физическо натоварване може да са допринесли за ползата, но както при други проучвания в тази област, трудността става да се разграничи какво е причинило положителните резултати.

Проучванията постоянно показват повишен риск от рак на дебелото черво със затлъстяване, най-вече при мъже със затлъстяване. Разпределението на теглото или повишената мастна тъкан в корема може да са по-важни за риска от рак на дебелото черво, отколкото общия ИТМ, а мъжете са склонни да имат повече коремни мазнини от жените. Ракът на дебелото черво също може да бъде обусловен от диета или упражнения. Преглед от 2002 г. на няколко проучвания за упражнения и риск от рак на дебелото черво установи, че дори умерената физическа активност намалява риска наполовина и упражненията често намаляват риска независимо от ИТМ.

Боланд казва, че повечето видове рак на дебелото черво са слабо свързани с генетиката, но предразположението към рак на дебелото черво може да бъде изведено с други фактори, като диета с високо съдържание на мазнини и червено месо и начин на живот с малко или никакви упражнения.

„Трудно е да се разбере какво може да се случи със затлъстяването, защото хората, които ядат твърде много, може да не спортуват достатъчно, но тези, които спортуват, вероятно са по-наясно с това, което ядат и е по-малко вероятно да ядат червено месо и мазнини.“ Проблемът с диетата с ниско съдържание на фибри, допринасяща за рака на дебелото черво, е по-малко очевиден. Няколко проучвания показват, че пациенти с аденоматозни полипи, които са претърпели няколкогодишна промяна в диета с ниско съдържание на фибри, не са показали промяна в риска за рецидивиращи полипи на дебелото черво.

Въпреки че изследванията идентифицират сложна връзка между затлъстяването и рака, причинно-следствена връзка не е установена.

По-неуловим е връзката затлъстяване и рак на простатата. „Единственото нещо, което изплува сега, е ролята между затлъстяването и лошата прогноза за рак на простатата“, казва Уенди Демарк-Ванефрид, доктор по медицина, диетолог и бивш директор на Програмата за превенция, откриване и контрол на рака в университета Дюк.

Две проучвания, докладвани през 2004 г., установяват, че пациентите със затлъстяване с рак на простатата са по-склонни да имат агресивни тумори и да получат рецидив на рак след операция в сравнение с пациенти с ИТМ под 30 години. Проучване, докладвано през август 2005 г., потвърждава тези резултати, показвайки мъже с ИТМ над 35 са повече от два пъти по-склонни от мъжете с нормално тегло да развият рак на простатата. Д-р Demark-Wahnefried работи върху проучване при рак на простатата, като тества дали диетата с ниско съдържание на мазнини със или без ленено семе намалява риска от рак на простатата.

Може да не е само колко тежите, а къде съхранявате наднорменото тегло. По-високите нива на естроген и пролактин, предимно женски хормони, изглежда насърчават отлагането на мазнини в долната част на тялото, което може би е причината жените да имат обикновено крушовидно тяло. Кортикостероидите допринасят за коремните мазнини, което води до андроидна форма, която обикновено се наблюдава при затлъстели мъже. Човек с наднормено тегло или затлъстяване, който носи тегло около средната част, има по-висок риск от развитие на диабет, сърдечни заболявания или хипертония, отколкото човек, който носи тегло на бедрата, задните си части и бедрата. Проучванията показват, че това може да е вярно и за рак, свързан със затлъстяването. Много проучвания за риск от рак използват ИТМ за определяне на затлъстяването, но ИТМ не взема под внимание състава на тялото, което може да е важно при определяне на риска от рак.

Различните видове мазнини също могат да определят риска. Подкожните мазнини, които обикновено се намират под кожата на бедрата, седалището и бедрата, не се считат за толкова нездравословни, колкото висцералните мазнини. Повишеният риск за здравето идва от висцералната мастна тъкан, намираща се в корема и около органите. Висцералните мазнини и подкожната мастна тъкан също се чувстват различно. Човек с мек, пухкав корем вероятно има по-малък риск от заболявания, свързани със затлъстяването, отколкото човек с твърд корем, което означава висцерална мастна тъкан.

Много разочаровани диети се обърнаха към интервенционални методи за отслабване, индустрия за милиарди долари годишно в САЩ. Много лекарства за отслабване причиняват само умерена загуба и само две са одобрени за продължителна употреба.

Но дори и умерената загуба на тегло може да бъде от полза. Загубата на тегло от 5 до 10 процента може да намали нивата на липидите и кръвното налягане, да повиши нивата на добър холестерол и да намали риска от диабет и сърдечни заболявания. Проучване от 2003 г. разглежда ефекта от умишлената загуба на тегло върху риска от рак при над 21 000 жени в менопауза и отчита 14% намаление на относителния риск. Жените, които са загубили най-малко 20 килограма, което е довело до здравословен ИТМ, са имали същия риск като жените със здраво тегло, които никога не са отслабвали. Но ефектът от загубата на тегло върху риска от рак остава неясен.

Въпреки че изследванията идентифицират сложна връзка между затлъстяването и рака, не е установена причинно-следствена връзка. Изследователите едва сега започват да разбират всички различни фактори, които могат да бъдат включени. Докато отделните изследвания противоречат, общото послание е ясно.

„Хранете се здравословно и тренирайте“, казва Чанг. „Това ще подобри качеството на живот, независимо кой сте, независимо дали сте човек в риск или оцелял от рак.“ И докато Чанг и други чакат доказателства, преди да кажат, че отслабването намалява риска от рак, „има толкова много причини да се работи за намаляване на теглото - не само за превенция на рака, но и за много хронични заболявания. Просто е приятно да живееш по този начин. "