Принадлежности

  • 1 отдел по имунология на трансплантациите, Катедра по патология и лабораторна медицина и Biesecker Center за детска чернодробна болест, Детска болница във Филаделфия, Филаделфия, Пенсилвания, САЩ.
  • 2 Отдел по нефрология, Катедра по педиатрия, Детска болница във Филаделфия, Университет на Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания, САЩ.
  • 3 Катедра по хирургия, Медицинско училище Perelman към Университета на Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания, САЩ.
  • PMID: 24549276
  • PMCID: PMC4138288
  • DOI: 10.1038/мили.2014.10
Безплатна статия от PMC

Автори

Принадлежности

  • 1 отдел по имунология на трансплантациите, Катедра по патология и лабораторна медицина и Biesecker Center за детска чернодробна болест, Детска болница във Филаделфия, Филаделфия, Пенсилвания, САЩ.
  • 2 Отдел по нефрология, Катедра по педиатрия, Детска болница във Филаделфия, Университет на Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания, САЩ.
  • 3 Катедра по хирургия, Медицинско училище Perelman към Университета на Пенсилвания, Филаделфия, Пенсилвания, САЩ.

Резюме

Индуцирана Forkhead кутия P3-положителни (Foxp3 (+)) Т-регулаторни клетки (iTregs) са от съществено значение за стомашно-чревната имунна хомеостаза и загубата на способността за развитие на iTregs може да доведе до автоимунен колит. Преди това показахме ролята на сиртуин-1 (Sirt1) в контрола на функцията на Treg и предположихме, че насочването на Sirt1 може да подобри развитието на iTreg и по този начин да представлява потенциална терапия за възпалително заболяване на червата (IBD). Приемливо прехвърляхме CD4 (+) CD25 (-) Foxp3 (-) T ефекторни (TE) клетки от див тип (WT) (C57BL/6) или fl-Sirt1/CD4cre мишки в мишки B6/Rag1 (-/-) и наблюдават мишките, докато загубят 10-15% от теглото си. Приемащият трансфер на ТЕ клетки без Sirt1 към мишки B6/Rag1 (-/-) доведе до 2,8-кратно увеличение на образуването на iTreg в сравнение с мишки, получаващи WT TE клетки и корелира с атенюиран колит и намалена загуба на тегло (1,04 ± 1,4% спрямо 13,97 ± 2,2%, съответно, Р

облекчава

T ефекторни клетки без Sirt1 ...

Т-ефекторните клетки без Sirt1 причиняват по-малко автоимунен колит. Дванадесет седмици на възраст B6/Rag1…

Липса на Sirt1 в T ...

Липсата на Sirt1 в Т-клетките води до намалена инфилтрация на Т-клетки в ...

T ефекторни клетки без Sirt1 ...

T-ефекторните клетки без Sirt1 са по-податливи на Foxp3 + Treg индукция ...

Функция Sirt1 и T ефектор ...

Функция Sirt1 и Т ефектор. а) Сравнение на CFSE с етикет WT (черен) или ...

Т-ефекторни и гостоприемни клетки ...

Т-ефекторните и гостоприемните клетки са по-малко пролиферативни при B6/Rag1 -/- получатели на ...

Липса на Sirt1 в T ...

Липсата на Sirt1 в Т-клетките ограничава набирането на гранулоцити и макрофаги. Обединено ...

Индуцираните Foxp3 + Treg без Sirt1 са ...

Индуцираният Foxp3 + Treg без Sirt1 се характеризира с намалена експресия на CD127 и по-добро потискане ...

Спасяване с тимус fl-Sirt1/Foxp3cre Treg…

Спасяването с тимусен fl-Sirt1/Foxp3cre Treg не превъзхожда контрола Foxp3cre Treg. B6/Rag1…

Инхибирането на Sirt1 ограничава тежестта на ...

Инхибирането на Sirt1 ограничава тежестта на индуцирания от DSS колит и води до отслабено възпаление ...

Инхибирането на Sirt1 насърчава формирането на iTreg, ...

Инхибирането на Sirt1 насърчава образуването на iTreg и не засяга производството на IL-6 и IL-17 ...