Екатерина Кулчавеня

Новосибирски изследователски туберкулозен институт, Новосибирски медицински университет, Охотская 81-а, Новосибирск, Руска федерация

неизбежен

Резюме

Заден план:

Острият неусложнен цистит при жените е една от най-често диагностицираните бактериални инфекции.

Методи:

В пилотно, отворено, несравнително проспективно проучване бяха включени 29 небременни, сексуално активни жени с остър неусложнен цистит. Средната възраст е 28,9 ± 4,3, диапазон 22–36 години. Всички пациенти са получили уникална терапия: нестероидното противовъзпалително лекарство (НСПВС) кетопрофен, 100 mg веднъж дневно в продължение на 5 дни и Canephron, 2 дражета три пъти дневно в продължение на 1 месец.

Резултати:

За 2 дни четирима пациенти (13,8%) нямат тенденция към подобрение; те се считат за неотговарящи и им се предписват антибиотици. Останалите 25 пациенти (86,2%) показват значително подобрение и се считат за реагиращи; те продължиха терапията с кетопрофен и канефрон. За 7 дни 21 пациенти (72,4%) не са имали дизурия и левкоцитурия; те се считаха за бързо реагиращи на фитотерапията. При четирима пациенти (13,8%), след 7 дни терапия са установени незначителни дизурия и левкоцитурия; те се считаха за бавни реагиращи на фитотерапията. Всички 25 пациенти продължават приема на Канефрон в продължение на 1 месец, за да се предотврати рецидив. Когато лечението приключи, всички пациенти бяха добре. За 6 месеца не са диагностицирани рецидиви.

Заключение:

По-голямата част (86,2%) от младите, небременни жени с остър неусложнен цистит са излекувани чрез 30-дневна фитотерапия, комбинирана първоначално (5 дни) с НСПВС кетопрофен; антибиотик е показан само при 13,8% от пациентите. Пациентите с остър неусложнен цистит могат да бъдат разделени на три подгрупи: неотговарящи на фитотерапията; бавни реагиращи на фитотерапия; бързо реагиращи на фитотерапия. Антибиотичната терапия е показана при неотговарящи, но бавните и бързи реагиращи могат да бъдат лекувани без антибиотик, чрез фитотерапия само с начален кратък курс на НСПВС.

Въведение

Целта на нашето проучване беше да се оценят резултатите от неантибиотичната терапия за пациенти с AUC. Дизайнът беше пилотно, отворено, несравнимо, перспективно проучване.

материали и методи

Двадесет и девет жени с AUC бяха включени в проучването. Средната възраст е 28,9 ± 4,3, диапазон 22–36 години. Критериите за включване бяха следните:

Диагностика на AUC.

Небременни, сексуално активни жени в репродуктивна възраст;

Използване на оптимална контрацепция; фактът, че има връзка между сексуалната активност, както и метода на контрацепция и честотата на цистит, е добре известен. Презервативите и спермицидите провокират рецидив на цистит, 17–19, докато пациентите, които предпочитат орални контрацептиви, имат значително по-редки рецидиви на заболяването. 20.

Продължителността на заболяването не трябва да е по-голяма от 12 часа. Пациентът трябва да се консултира с лекар в рамките на 1–12 часа след появата на първите симптоми на цистит. Ние считаме продължителността на цистит над 12 часа като усложняващ фактор.

Подписа формуляр за информирано съгласие.

Критериите за изключване бяха следните:

Използване на презервативи или спермициди.

Бременност или кърмене.

Консумация дори на една доза от който и да е антибиотик по някаква причина в рамките на 10 дни от включването в проучването.

Симптоми, подозрителни за пиелонефрит (болка в хълбока, фебрилна телесна температура, интоксикация).

Наличие на усложняващи фактори (коморбидност със захарен диабет, аномалии на пикочните пътища, травма или хирургическа интервенция на тазовите органи, пролапс на таза).

Продължителност на заболяването повече от 12 часа.

На всички пациенти беше предписано уникално лечение. Терапията се състоеше от следното: нестероидното противовъзпалително лекарство (НСПВС) кетопрофен, 100 mg дневно в продължение на 5 дни; и фитотерапевтичното лекарство, Canephron N (Bionorica, Германия), съдържащо лечебните растения Centaurium erythraea, Levisticum of cinale и Rosmarinus of cinalis, две дражета три пъти дневно в продължение на 1 месец. Критериите за ефективност бяха следните: изчезване на дизурия, нормално изследване на урината и абактериурия.

За първи път диагнозата се извършва с помощта на симптоми, физикален преглед и анамнеза и това се потвърждава за 1-2 дни от резултатите от лабораторното изследване: анализ на урината и микробиологичен тест. Анализирахме спектъра на уропатогените и тяхната чувствителност. Използвано е матрично подпомагано лазерно десорбционно/йонизационно време на полетна масова спектрометрия за микробно типизиране и идентификация на ниво подвид. Бързата идентификация беше направена на Phoenix (Becton Dickinson, USA), който се намираше в микробиологичната лаборатория на Новосибирския изследователски институт за туберкулоза. За тестване на антимикробна чувствителност беше използван и Phoenix 100 (Becton Dickinson USA).

Посещенията бяха пет. За първото посещение беше извършен скрининг и бяха оценени критериите за включване и изключване. Ако пациентката е била включена, тя е била включена в проучването, направени са лабораторни изследвания и е започнала уникална терапия. Второто посещение беше след 2 дни терапия, когато пациентите отново посетиха лекаря, за да преценят толерантността и първичната ефективност на лечението. Третото посещение беше за 7 дни. Това посещение имаше за цел да оцени непосредствените резултати от терапията. Четвъртото посещение беше след 1 месец за оценка на крайните резултати от терапията. Петото посещение беше от 6 месеца за проследяване, за да се разкрие възможен рецидив.

Резултати

Оценихме резултатите стъпка по стъпка при всяко посещение.

Първо посещение (изходно ниво, преди терапия)

Всички жени с дизурия; осем от тях също са имали терминална хематурия. Всички пациенти са имали анормален анализ на урината: броят на левкоцитите в урината е бил най-малко 15 клетки. Всички проби от средна струя урина бяха изпратени за бактериологични изследвания.

Второ посещение (2 дни Canephron плюс кетопрофен)

При всички пациенти е установена бактериурия (растеж на уропатоген, 10 4 колониеобразуващи единици/ml или повече): Е. coli при 19 (65,5%) пациенти, Klebsiella spp. в 5 (17,2%), Enterobacter spp. в 3 (10,3%) и Acynetobacter spp. на 2 (6,9%).

Е. coli е устойчив на амоксицилин/клавулонат в 54,5%, на цефотаксим в 54,5%, на гентамицин в 45,5%, на ципрофлоксацин в 63,6%, на левофлоксацин в 54,5% и на нитрофурантоин в 18,2%. Други уропатогени също имат резистентност към основните антибиотици на високо ниво (28,2–47,4%).

Четирима пациенти (13,8%) са имали същите симптоми след 2 дни фитотерапия. Те бяха считани за неотговарящи и им беше предписан антибиотик (фосфомицин); те бяха изключени от проучването. Но други 25 (86,2%) пациенти демонстрират значително намаляване на интензивността на дизурията и те продължават да получават кетопрофен и Canephron N. След 3 дни курсът на кетопрофен е завършен и монотерапията с Canephron N само продължава. Поносимостта към терапията беше добра; не са отбелязани нежелани ефекти.

Трето посещение (7 дни терапия)

За 7 дни 21/29 (72,4%) пациенти са били добре, не са имали оплаквания и техните пикочни анализи също са били нормални. Тези пациенти се считат за бързо реагиращи. Въпреки това всички пациенти продължават да приемат Канефрон N в продължение на 1 месец с цел предотвратяване на рецидив. Четирима пациенти (13,8% от кохортата) демонстрираха незначителна левкоцитурия и лека дизурия при това посещение; те също така показаха ниско ниво на бактериурия (Enterobacter spp. 10 2 CFU/ml). Тези пациенти се считат за бавни реагиращи. Те също продължиха консумацията на Канефрон N като монотерапия.

Четвърто посещение (завършен 1-месечен курс на лечение)

За 1 месец отговориха 25 пациенти. Те бяха добре, нямаха оплаквания, пикочните им анализи бяха нормални и нямаше бактериурия. Сред всички отговорили 84,0% с AUC показаха бърз отговор и 16,0% показаха бавен отговор. И в двете групи 1 месец фитотерапия с Canephron N в комбинация с кетопрофен през първите 5 дни доведе до възстановяване. Поносимостта към терапията беше добра.

Пето посещение (проследяване 6 месеца след края на лечението)

Посещение беше направено 6 месеца след края на терапията за проследяване. Всички 25 пациенти останаха добре, нямаха оплаквания, урината им беше в норма и нямаше бактериурия.

По този начин нито една от младите жени с AUC, които са реагирали на фитотерапия с Canephron, не е имала рецидив на заболяването, докато след антибиотична терапия рецидив се е развил при около половината от пациентите. 21.

Дискусия

Инфекциите на пикочните пътища са икономическа тежест за общественото здраве. 22 Широката и понякога нерационална употреба на антибиотици за лечение на AUC доведе до увеличаване на мултиустойчивите уропатогени през последните години. 21 Всъщност има криза на антибиотичната терапия за AUC и неантибиотичните подходи при инфекции на пикочните пътища представляват голям интерес. 21.

Има няколко неантимикробни възможности за управление на такива пациенти, включително поведенчески фактори. Многоцентрово клинично проучване разкрива добра ефикасност и поносимост на нова хранителна добавка, съдържаща ваксиниум макрокарпон и екстракт от прополис, за лечение и профилактика на нарушения на уринирането при жени в пери- и постменопауза. 24 Неотдавнашно проучване показа добри резултати за фитотерапия (берберин, арбутин, бреза и форсколин) при пациенти с рецидивиращ цистит; тази терапия доведе до по-ниска честота на рецидиви. 25

С новите терапевтични концепции се подчертава лечението на възпалителната (свръх) реакция на гостоприемника, а не елиминирането на бактериите. Това беше причината за рандомизирано, контролирано, двойно-сляпо проучване, изследващо дали лечението на цистит с НСПВС е толкова ефективно, колкото антибиотик за постигане на симптоматично разрешаване. Пациентите с AUC са получавали 600 mg ибупрофен три пъти дневно или 200 mg мецилин три пъти дневно в продължение на три дни. Авторите заявяват, че лечението на AUC с ибупрофен е толкова ефективно, колкото мецилина за облекчаване на симптомите, но те не съобщават обективни симптоми, като левкоцитурия и растеж на уропатогени, както и честота на рецидиви. 27

В друго проучване е сравнена ефективността на ибупрофен и ципрофлоксацин, отново чрез субективни симптоми. На 4-ия ден 58,3% от пациентите в групата на ибупрофен са без симптоми, в сравнение с 51,5% в групата на ципрофлоксацин. Всеки трети пациент в групата на ибупрофен трябваше да започне антибиотично лечение поради продължаващи или влошаващи се симптоми. 28

По този начин НСПВС могат да облекчат симптомите чрез противовъзпалителен ефект, но монотерапията с НСПВС не оказва влияние върху причината за заболяването, уропатогена. Въпреки това, комбинация от НСПВС и фитотерапия осигурява много бързо облекчаване на болката и дизурията, както и антибактериален ефект.

Метаанализът на пет рандомизирани контролирани проучвания на антибиотици спрямо плацебо при лечението на жени с неусложнен цистит показа, че антибиотиците превъзхождат плацебо при постигане на клиничен и микробиологичен успех при възрастни небременни жени с микробиологично потвърдена AUC. Те обаче са свързани с по-неблагоприятни събития. 29

Kurt Naber направи оценка на ефикасността и безопасността на фитотерапевтичното лекарство Canephron N при превенцията и лечението на урогенитални и гестационни заболявания чрез преглед на клиничния опит в Източна Европа и Централна Азия. Всички проучвания стигат до заключението, че комбинацията на Канефрон с антибиотик е по-ефективна от монотерапията с антибиотик. 30 Използването на Канефрон в сложна терапия на диабетна нефропатия също показа добри резултати. След 6-месечна терапия нивото на микроалбуминурия намаля значително. Канефрон има положителен ефект върху антиоксидантния защитен статус и нивата на липидна пероксидация. Авторите съобщават за отлична поносимост на тази фитотерапия. 31 Високата ефективност на Canephron е потвърдена в други проучвания. 32,33

Отворено, неконтролирано, многоцентрово, интервенционно проучване за изследване на безопасността и ефикасността на Канефрон при лечението на неусложнени инфекции на пикочните пътища показа, че честотата на отговорилите е 71,2% на 7-мия ден и 85,6% на 37-ия ден, със значително подобрение в всички симптоми (всички стр. 34

По този начин много автори са правили опити за избягване на антибиотици при пациенти с AUC, но оптималният подход все още е неясен. Нашето проучване е малко, но резултатите от него са обещаващи и са необходими допълнителни проучвания в тази област.

Заключение

По-голямата част (86,2%) от младите небременни жени с остър неусложнен цистит са излекувани чрез 30-дневна фитотерапия, комбинирана първоначално (5 дни) с НСПВС кетопрофен; употребата на антибиотик е показана само при 13,8% от пациентите.

Пациентите с остър неусложнен цистит могат да бъдат разделени на три подгрупи: неотговарящи на фитотерапията; бавни реагиращи на фитотерапия; и бързо реагиращи на фитотерапия. Антибиотичната терапия е показана при неотговарящи, но както бавните, така и бързите реагиращи могат да бъдат лекувани чрез фитотерапия с начален кратък курс на НСПВС, без антибиотик.

Благодарности

Бих искал да изразя своята благодарност на моите колеги Сергей Шевченко, Александър Бреусов и Елена Брижатюк за тяхното сътрудничество и принос.

Бележки под линия

Финансиране: Това изследване не е получило конкретна безвъзмездна помощ от която и да е агенция за финансиране в публичния, търговския или нестопанския сектор.

Изявление за конфликт на интереси: Авторите заявяват, че няма конфликт на интереси.