Член Допълнение

  • Пълен член
  • Цифри и данни
  • Препратки
  • Цитати
  • Метрика
  • Лицензиране
  • Препечатки и разрешения
  • PDF

Резюме

Наскоро открихме, че жлъчната киселина, основният компонент на жлъчката, е фактор гостоприемник, който регулира състава на цекулната микробиота при плъхове. Тъй като жлъчната секреция се увеличава при диета с високо съдържание на мазнини и жлъчните киселини обикновено имат силна антимикробна активност, предположихме, че жлъчните киселини ще бъдат определящ фактор за чревната микробиота в отговор на диета с високо съдържание на мазнини. Наблюдаваните промени в цебуларната микробиота на плъхове, предизвикани от приложението на холева киселина (най-разпространената жлъчна киселина в човешката жлъчна жлъчка), наподобяват тези, открити при животни, хранени с високо съдържание на мазнини. Тук обсъждаме обосновката на тази хипотеза, като оценяваме докладвани промени, причинени от диетата в чревната микробиота, въз основа на постулата, че жлъчните киселини са действали като основен фактор. Идентифицирането на факторите гостоприемници, определящи чревната микробиота, допринася значително за разбирането на причинно-следствените връзки между промените в чревната микробиота и развитието на болестта, които предстои да бъдат изяснени.

дали

Въведение

Последните проучвания показват, че чревната микробиота играе важна роля в поддържането на здравето на гостоприемника и в развитието на болестта. Много проучвания съобщават за промени в чревната микробиота при затлъстели животински модели, хранени с диети с високо съдържание на мазнини 1 - 4, и при пациенти със захарен диабет тип 2, 5 различни възпалителни заболявания на червата, 6 - 11 и колоректален рак. 12 Настоящите проучвания са фокусирани върху това как диетите или болестите преоформят чревната микробиота, в много случаи, като се стремят да идентифицират биомаркери за диагностициране на определени заболявания или изясняване на етиологията, произтичаща от дисбиоза (дисбалансиран състав на чревната микробиота в резултат на преоформянето). Движещата сила, която преструктурира чревната микробиота в отговор на диети с високо съдържание на мазнини и развитие на болестта, не е ясна и поради това причинно-следствените връзки между промените в чревната микробиота и развитието на болестта трябва да бъдат изяснени (Фиг. 1).

Публикувано онлайн:

Фигура 1. Връзка между диета с високо съдържание на мазнини, дисбалансирана чревна микробиота и патофизиология на гостоприемника.

Фигура 1. Връзка между диета с високо съдържание на мазнини, дисбалансирана чревна микробиота и патофизиология на гостоприемника.

Домакински фактори, влияещи върху състава на чревната микробиота

Диетата ясно определя състава на чревната микробиота. Като типичен пример бифидобактериите директно асимилират пребиотичната рафиноза като източник на въглерод, което позволява тяхното разпространение в дебелото черво. 13, 14 Обаче органичните киселини, произведени от ферментацията на рафиноза от бифидобактерии, намаляват луминалното рН, като инхибират растежа на много популации от микробиота, докато кръстосват храненето на други групи бактерии в общността. Следователно процесът не е ясен, дори в случая на пребиотици. По отношение на фактори, получени от гостоприемника в човешкото черво, храносмилателните течности, имуноглобулин А антителата, 15 и а-дефензин 16 са замесени в засягането на чревния микробиотен състав. Генотипът, полът и възрастта са предложени колективно като приемни фактори. Всеки фактор обаче трябва да бъде свързан с молекулите или условията на околната среда, пряко отговорни за промените в микробиотата.

Постулирана роля на жлъчната киселина в модулирането на чревната микробиота In Vivo

Първата демонстрация на жлъчните киселини като силен фактор домакин, преоформящ чревната микробиота In Vivo

Нашата скорошна статия в Гастроентерология представи първата оценка на ефекта на жлъчните киселини върху чревната микробиота in vivo. 23 Хранехме плъхове с основна диета (контролна група) или диети, допълнени с 1,25 или 5 mmol/kg холева киселина [CA; средни CA (M-CA) и високи CA (H-CA) групи, съответно; Фиг. 2], най-разпространената жлъчна жлъчна киселина при хората, за 10 дни. Цекалната микробиота се анализира чрез секвениране на 16S рРНК генни клониращи библиотеки. Метаболизмът на жлъчната киселина също се определя с помощта на фекални проби. Съставът на фекалните жлъчни киселини разкрива обширно превръщане на СА в храната в дезоксихолова киселина (DCA; Фиг. 2) както в групите M-CA, така и в H-CA при очаквани концентрации от 0,98 и 2,55 mM, съответно, в цекалното съдържание. DCA е вторична жлъчна киселина, произтичаща от CA чрез бактериална реакция на 7α-дехидроксилиране в червата и почти 100% от CA, влята в дебелото черво, се превръща в DCA в човешкото дебело черво. 24 DCA има 10 пъти по-голяма бактерицидна активност от CA и включването на