Промяна на глюкозата и инсулинова резистентност при асимптоматични затлъстели деца и юноши ☆

инсулинова

Силвана Невес Фераз де Асунсао * 1

Ney Christian Amaral Boa Sorte 1

Crésio de Aragão Dantas Alves 1

Патриша С. Алмейда Мендес 1

Карлос Роберто Бритес Алвес 1

Лучана Родригес Силва 1

1 Universidade Federal da Bahia (UFBA), Салвадор, BA, Бразилия

Затлъстяването е свързано с абнормен метаболизъм на глюкозата, предшестващ захарен диабет тип 2. Следователно трябва да се търси по-нататъшно разследване на прогнозата за този летален изход. Целта беше профилната гликемична оценка на асимптоматични деца и юноши със затлъстяване от Салвадор, Бразилия.

Взета е проба от венозна кръв на гладно от 90 последователни затлъстели лица на възраст 8-18 години, от двата пола, за лабораторно определяне на гликиран хемоглобин, базален инсулин и индекс на инсулинова резистентност на модела на хомеостазата Клиничната оценка включва тегло, височина, обиколка на талията, оценка на пубертетно развитие и изследвания на acanthosis nigricans. Индексът на телесна маса/индикатор за възрастта е използван за тежестта на оценката на наднорменото тегло.

Клиничните и биохимичните промени в гликемичните промени са установени, въпреки че тези индивиди не са имали оплаквания или симптоми, свързани с нивата на кръвната захар. Количествените и качествените променливи бяха съответно изразени мерки за централна тенденция/дисперсия и проста/относителна честота, използвайки SPSS, версия 20.0. Стойност на р 1

Въпреки че се очакват гликемични промени при затлъстяване, T2DM е рядко съпътстващо заболяване при деца и юноши. 2 Тази възможност е силно свързана с появата на предишни събития, като хиперинсулинемия и инсулинова резистентност, 3 дори като се има предвид колко необичайна е инсулиновата резистентност при деца в пубертета. Проучванията съобщават за появата на пикове през пубертета, които стават нормални в зряла възраст. 4 Всъщност, в проучване, проведено с бразилски деца и юноши без наднормено тегло, е демонстрирана възрастова вариация на нивата на инсулин и индикатора HOMA-IR. 5 Освен това, тези ситуации при затлъстели педиатрични пациенти се нуждаят от медикаментозна терапия, преди да бъде установена диагнозата T2DM, в случай на провал в модификацията на начина на живот. Това проучване използва лабораторни тестове, които не са част от стандартната рутинна процедура за разследване в първичното здравно обслужване, за да се открият аномалии, предшестващи диагностицирането на T2DM при затлъстяване. По този начин целта на тази статия е да представи оценката на глюкозния профил на асимптоматични затлъстели деца и юноши.

Материали и методи

Взета е проба от венозна кръв на гладно от всички участници за лабораторни определяния, в един миг. Плазмената глюкоза на гладно се оценява по метода на хексокиназата (Wiener Lab.). Нивата на глюкоза между 100-125 mg/dL и ≥126 mg/dL бяха съответно класифицирани като глюкозна непоносимост и T2DM. Нивата на гликирания хемоглобин (HbA1C) се определят по метода на турбидиметрията HbA1C (TURBITEST AA, Wiener lab ®, SP, Бразилия). Нормалните референтни стойности бяха 4,8% -5,9%. Стойностите на HbA1c между 5,7% и 6,4% се считат за висок риск за развитие на диабет и ≥6,5%, считани за вероятен захарен диабет (DM). За двата параметъра бяха използвани 10 критерия за диагностика на Американската диабетна асоциация. Нивата на инсулин са оценени чрез ензимно-свързан имуносорбентен анализ (ELISA). Всякакви стойности, по-големи от 15,0 µUI/ml, се считат за ненормални. 11 Индексът за оценка на модела на хомеостазата - инсулинова резистентност (HOMA-IR) (глюкоза на гладно [mg/dL] × инсулин на гладно [µIU/mL]/405) се използва за идентифициране на инсулинова резистентност. 12 Границите, коригирани според пола и възрастта, според Almeida et al. бяха използвани 5, сумиращи средната стойност до 2 стандартни отклонения за определяне на граничните стойности.

Количествените и качествените данни бяха изразени съответно чрез мерки за централна тенденция, дисперсия и проста/относителна честота. Тестът на хи-квадрат сравнява честотата на индивидите във всяка категория. Непрекъснатите променливи бяха тествани за нормалност на разпределението чрез теста на Колмогоров-Смирнов. Разликите за тези променливи бяха анализирани с помощта на U-теста на Ман-Уитни или t-теста на Student, според тяхното разпределение. Статистическата програма за социални науки (IBM SPSS Statistics за Windows, версия 20.0. NY, САЩ) е използвана за статистически анализи. P-стойност Таблица 1 Основни клинични и лабораторни характеристики на 90 асимптоматични затлъстели деца и юноши в Салвадор, Бразилия.

Затлъстяване Силно затлъстяване p-стойност n = 27 (30,0%) n = 63 (70,0%)
Възраст (години) a 11.4 (2.3) 12,2 (2,9) 0,28
Секс
Мъжки пол 17 (64,6%) 31 (35,4%) 0,23
Женски пол 10 (23,8%) 32 (76,2%)
Обиколка на талията (cm) a 87,7 (9,1) 98,3 (13,8) a Стойности, изразени като средна стойност (SD).

Тези резултати отчитат високо разпространение на глюкозния метаболизъм и аномалии на инсулина в тази популация от деца и юноши със затлъстяване и тежко затлъстяване, подобно на констатациите, описани от D'Adamo и Caprio 13 Беше забелязано също така, че почти 80% от децата и юношите с тежко затлъстяване показват променени нива на глюкоза и инсулин. Освен това тази група демонстрира и най-големите измервания на обиколката на талията, независимо от възрастта и пола. Според Martins и Marinho 14 висцералното затлъстяване е водеща причина за променени нарушения на хомеостазата на глюкоза/инсулин. По този начин тези открития засилват ролята на обиколката на талията като маркер за инсулинова резистентност и ранен предиктор за T2DM. 15 В това проучване не е открита връзка между тежка или умерена дерматоза acanthosis nigricans, тежко затлъстяване и увеличена обиколка на талията.

Глюкозата на гладно над референтната стойност е открита в девет случая. Изненадващо, в случай на затлъстели индивиди (z резултат = +2,77), той е бил 126 mg/dL и HbA1c е в рисков диапазон за T2DM. Стойностите на HbA1c са по-високи от 6,5% при останалите шест (9,5%) участници със силно затлъстяване. Следователно тези седем пациенти показват диагностични параметри на захарен диабет (разпространение от 7,8%). Тези тестове не бяха повторени за потвърждение.

Гликираният хемоглобин отразява степента на индивидуално излагане на високи нива на глюкоза през последните 120 дни. Въпреки че предложените стойности на HbA1c при деца и юноши все още не са дефинирани, стойности над 6,5% трябва да бъдат потвърдени в друга проба и да бъдат отменени в случай на симптоми или произволни нива на глюкоза в кръвта над 200 mg/dL. Стойностите между 5,7% и 6,4% са показателни за висок риск от развитие на диабет, според консенсуса на Американската диабетна асоциация от 2016 г. 16

Хиперинсулинемия се наблюдава при почти 30% от изследваните деца и юноши. Тези стойности биха могли да бъдат дори по-големи, ако се използват по-ниски гранични точки, като европейския параметър, оценен на 12,6 µIU/mL. Това откритие обаче не е последвано от необичайно повишаване на глюкозата на гладно. Тези данни са съвместими с патофизиологичния компенсаторен процес на високи нива на глюкоза в кръвта, който води до повишено производство на инсулин, вторично на резистентност към инсулиновото действие в прицелните органи. Това се открива чрез значително увеличение на индекса HOMA-IR, показател за такова състояние. След определен период обаче това компенсаторно увеличение на инсулина се губи, което води до хипергликемия, включваща непоносимост към глюкоза и в крайна сметка T2DM. 17 Препоръчва се настоящото лечение с метформин за юноши с документирана инсулинова резистентност, без необходимост от допълнителна лабораторна диагностика на СД. 18 - 20 Тази препоръка обаче не е консенсус в литературата и се използва по експериментален начин при избрани пациенти. 21.

Няма консенсус относно граничната точка за определяне на инсулиновата резистентност. Някои автори 5, 22, 23 се опитват да идентифицират тази граница чрез антропометрични измервания и метаболитни показатели, наред с други, коригирани според възрастта и пола. Пределни стойности от приблизително 3 се препоръчват за идентифициране на IR при деца и юноши. 24 - 28

По същия начин методът, използван за определяне на инсулиновата резистентност, също е противоречив. В това проучване HOMA-IR е използван като валидиран метод за употреба при деца и юноши, лесен за изчисляване в сравнение с количествения индекс за проверка на чувствителността към инсулин (QUICKI) и за представяне на стойности на мерките, които приличат на тези, получени при орален тест за глюкозен толеранс ( OGTT) и хиперинсулинемична евгликемична скоба. 5 Въпреки че се считат за златен стандарт, тези методи имат ограничения като високата цена и трудността на изпълнението, което прави невъзможно рутинното им използване, използвано само в клинични проучвания. 29

Инсулиновата резистентност може да се превърне във важен предиктор за развитието на захарен диабет (СД) в бъдеще. Двама затлъстели лица са показали анормални нива на глюкоза и HOMA-IR, с нормални нива на HbA1c и инсулин. Другите открити промени са по-разпространени сред тежко затлъстели индивиди. Тези резултати показват високо разпространение на абнормна кръвна глюкоза, базален инсулин, HOMA-IR и HbA1c при затлъстели деца и юноши. Близо 8% от пациентите отговарят на установени критерии за захарен диабет. Най-важното откритие обаче е свързано с високото разпространение на промените, които предшестват DM при асимптоматични индивиди с тежко затлъстяване. Важно ограничение на това проучване се отнася до дизайна на напречното сечение. По този начин не може да се установи причинно-следствена връзка между затлъстяването и анормалния метаболизъм на глюкозата, въпреки че се наблюдава значителна връзка между тежкото затлъстяване и инсулиновата резистентност.

Тези резултати осигуряват убедителни доказателства за необходимостта от разширяване на лабораторното изследване на тези пациенти, с включване на измерване на инсулин и гликиран хемоглобин и определяне на HOMA-IR, извън изолираното ниво на глюкоза в кръвта. И накрая, тези констатации засилват необходимостта от разработване на програми за ефективна профилактика и интервенция при детското затлъстяване, като се има предвид, че диабетът е хронично и смъртоносно заболяване, което може да бъде открито чрез правилно гликемично/инсулинемично профилиране на асимптоматични затлъстели лица, като част от разследващата рутина.

☆Моля, цитирайте тази статия като: Assunção SN, Boa Sorte NC, Alves CA, Mendes PS, Alves CR, Silva LR. Промяна на глюкозата и инсулинова резистентност при асимптоматични затлъстели деца и юноши. J Педиатър (Rio J). 2018; 94: 268-72.

1 Codoner-Franch P, Valls-Belles V, Arilla-Codoner A, Alonso-Iglesias E. Оксидантни механизми при детско затлъстяване: връзката между възпалението и оксидативния стрес. Превод Рез. 2011; 158: 369-84. [Връзки]

2 депутат от Замбон, Barro Filho AA, Mendes RT, Antônio MA. Características clínicas e laboratoriais de crianças e adolescentes obesos. Преподобен Пол Педиатър. 2007; 25: 27-32. [Връзки]

3 Kurtoglu S, Hatipoglu N, Mazicioglu M, Kendirici M, Keskin M, Kondolot M. Инсулинова резистентност при затлъстели деца и юноши: HOMA-IR гранични нива в предпубертетен и пубертетен периоди. J Clin Res Pediatr Ендокринол. 2010; 2: 100-6. [Връзки]

4 Предоставете DB. Серумни нива на гладно в детска възраст. Arch Dis Child. 1967; 42: 375-8. [Връзки]

5 Almeida CA, Pinho AP, Ricco RG, Pepato MT, Brunetti IL. Определяне на гликемия и инсулинемия и оценка на модела на хомеостазата (HOMA) при ученици и юноши с нормален индекс на телесна маса. J Педиатър (Rio J). 2008; 84: 136-40. [Връзки]

6 Almeida C, Del Campo I, Ricco R, Crott G. Crescimento físico. Puericultura: princípios e práticas. Сао Пауло: Атенеу; 2001. [Връзки]

7 Onis M, Onyango AW, Borghi E, Siyam A, Nishida C, Siekmann J. Разработване на справка за растеж на СЗО за деца и юноши в училищна възраст. Bull World Health Organ. 2007; 85: 660-7. [Връзки]

8 Хигинс ST, Fremark M, проза NS. Acanthosis nigricans: практически подход за оценка и управление. Dermatol Online J. 2008; 14: 2. [Връзки]

9 Световна здравна организация (СЗО). Затлъстяването: предотвратяване и управление на глобалната епидемия. Доклад на консултация на Световната здравна организация. Женева: СЗО; 2000. Технически доклад на СЗО за затлъстяването Серия n. 284. [Връзки]

10 Американска диабетна асоциация. Диагностика и класификация на захарен диабет. Грижа за диабета. 2014; 37: S81-S90. [Връзки]

11 Sociedade Brasileira de Pediatria (SBP). Departamento Científico de Nutrologia. Obesidade na infância e na adolescência - ръководство за ориентация. 2-ро изд. Сао Пауло: SBP; 2012. [Връзки]

12 Geloneze B, Tambascia MA. Avaliação лаборатория и диагностика на резистентност insulínica. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2006; 50: 208-15. [Връзки]

13 D'Adamo E, Caprio S. Диабет тип 2 при младостта: епидемиология и патофизиология. Грижа за диабета. 2011; 34: S161-5. [Връзки]

14 Martins IS, Marinho SP. O потенциална диагностика за индикатори за обезсидяване на централизацията. Rev Saude Publica. 2003; 37: 760-7. [Връзки]

15 Kobaissi HA, Weigensberg MJ, Ball GD, Cruz ML, Shaibi GQ, Goran MI, et al. Връзка между acanthosis nigricans и инсулиновата чувствителност при деца с наднормено тегло, испанци, изложени на риск от диабет тип 2. Грижа за диабета. 2004; 27: 1412-6. [Връзки]

16 Американска диабетна асоциация. Стандарти за медицинска помощ при диабет. Грижа за диабета. 2016; 39: S1-106. [Връзки]

17 Guimarães IC, Guimarães A. Síndrome metabólica na infância e adolescência. Um fator maior de risco сърдечно-съдови. Преподобна Баяна Сауде Публика. 2006; 30: 349-62. [Връзки]

18 Marques P, Limbert C, Oliveira L, Santos MI, Lopes L. Ефективност и безопасност на метформин при лечението на деца и юноши с наднормено тегло/затлъстяване, които не са диабетици: метаболитни ползи от продължителната експозиция на метформин на 12 и 24 месеца. Int J Adolesc Med Health. 2016; 29 (5), doi: 10.1515/ijamh-2015-0110. [Връзки]

19 Bouza C, López-Cuadrado T, Gutierrez-Torres LF, Amate J. Ефикасност и безопасност на метформин за лечение на наднормено тегло и затлъстяване при юноши: актуализиран систематичен преглед и мета-анализ. Факти за обеса. 2012; 5: 753-65. [Връзки]

20 Park MH, Kinra S, Ward KJ, White B, Viner RM. Метформин за затлъстяване при деца и юноши: систематичен преглед. Грижа за диабета. 2009; 32: 1743-5. [Връзки]

21 Mead E, Atkinson G, Richter B, Metzendorf MI, Baur L, Finer N, et al. Лекарствени интервенции за лечение на затлъстяване при деца и юноши. Cochrane Database Syst Rev. 2016; 11: CD012436. [Връзки]

22 Schwimmer JB, Deutsch R, Rauch JB, Behling R, Newbury R, ​​Lavine JE, et al. Затлъстяване, инсулинова резистентност и други клинични патологични корелати на детската неалкохолна мастна чернодробна болест. J Педиатър (Rio J). 2003; 143: 500-5. [Връзки]

23 Ascaso JF, Pardo S, Real JT. Диагностициране на инсулинова резистентност чрез прости количествени методи при пациенти с нормален метаболизъм на глюкозата. Грижа за диабета. 2003; 26: 3320-5. [Връзки]

24 Reinehr T, de Sousa G, Andler W. Надлъжни анализи между наднорменото тегло, инсулиновата резистентност и сърдечно-съдовите рискови фактори при деца. Obes Res. 2005; 13: 1824-33. [Връзки]

25 Chandrasekhar T, Suchitra MM, Sachan A, Bitla AR, Srinivasa Rao PV. Индекси на инсулинова резистентност при детско затлъстяване. J Clin Sci Res. 2014; 3: 7-13. [Връзки]

26 Мадейра IR, Carvalho CN, Gazolla FM, de Matos HJ, Borges MA, Bordallo MA. Гранична точка за оценка на хомеостатичния модел за инсулинова резистентност (HOMA-IR), установена от кривата на работната характеристика на приемника (ROC) при откриване на метаболитен синдром при деца с наднормено тегло преди пубертета. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2008; 52: 1466-73. [Връзки]

27 Aradillas-García C, Rodríguez-Morán M, Garay-Sevilla ME, Malacara JM, Rascon-Pacheco RA, Guerrero-Romero F, et al. Разпределение на оценката на модела на хомеостазата на инсулинова резистентност при мексикански деца и юноши. Eur J Ендокринол. 2012; 166: 301-6. [Връзки]

28 García Cuartero B, García Lacalle C, Jiménez Lobo C, González Vergaz A, Calvo Rey C, Alcázar Villar MJ, et al. Индексите HOMA и QUICKI и нивата на инсулин и С-пептид при здрави деца. Прекъсването посочва за идентифициране на метаболитен синдром при здрави деца. Педиатър (Barc). 2007; 66: 481-90. [Връзки]

29 Американски колеж по ендокринология. Синдром на инсулинова резистентност (изложение на позицията). Endocr Pract. 2003; 9: 9-21. [Връзки]

Получено: 9 януари 2017 г .; Прието: 12 април 2017 г.

Конфликт на интереси

Авторите не декларират конфликт на интереси.

Това е статия с отворен достъп, разпространявана при условията на Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivative License, която позволява неограничено нетърговско използване, разпространение и възпроизвеждане на какъвто и да е носител, при условие че оригиналното произведение е цитирано правилно и произведението не е променено по всякакъв начин.