Най-бързият двигател за прозорци на ветеринарната медицина

  • У дома
  • Влизам
  • Регистрирам
  • Категории
    • A-K
      • РАДИОЛОГИЯ НА ЖИВОТНИТЕ
      • КОНЕВА МЕДИЦИНА
      • EXOTIC, WILD, ZOO
      • ФЕРМА ЗА ЖИВОТНИ
      • ОБЩ
      • ВЪТРЕШНА МЕДИЦИНА
    • L-Z
      • СЕСТРИ И ГРИЖИ ЗА ЖИВИ
      • ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ И ТЕРАПЕВТИКА
      • МАЛКО ЖИВОТНО
      • КРУЖЕСТВО, ОРТОПЕДИЯ И АНЕСТЕЗИЯ
  • Още референции
    • Коремен ключ
    • Ключ за анестезия
    • Основенмедицински ключ
    • Отоларингология и офталмология
    • Мускулно-скелетен ключ
    • Neupsy Key
    • Ключ за медицинска сестра
    • Акушерство, гинекология и педиатрия
    • Онкология и хематология
    • Пластична хирургия и дерматология
    • Клинична стоматология
    • Радиологичен ключ
    • Торакален ключ
    • Ветеринарна медицина
  • Златно членство
  • Контакт
Меню

ГЛАВА 50 Пуринови уролити

ключ

Фигура 50-1 Структура на пурина и източниците на атом в пуриновите пръстени по време на синтеза de novo са посочени. 7, 42 Атомите са номерирани според международната система.


Фигура 50-2 Схематична диаграма на пуриновия метаболитен път. 7, 42, 49 По време на ново пуриновия синтез, основите се конструират върху 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (PRPP) на няколко етапа. Хипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазата (HGPRT) е решаващ ензим, участващ в спасителния път. 7, 42, 49 IMP, инозин монофосфат; AMP, аденозин монофосфат; GMP, гуанозин монофосфат.


Фигура 50-3 Път на разграждане на пикочната киселина. 41

Молекулярните механизми на уратната уролитиаза при котките не са ясно идентифицирани. Бъбречният тубулен реабсорбционен дефект и порталните съдови аномалии са двата постулирани механизма, за които се смята, че участват в патогенезата на уротерна уролитиаза при този вид. 7 Въпреки това не са провеждани систематични проучвания за доказване на гореспоменатите хипотези. Анализът на сравнителните патофизиологични механизми, участващи в образуването на уратни камъни при хора, кучета и котки, ще предостави предварителната информация за разработване на систематични изследователски проучвания при котки.

Отново пикочната киселина се генерира от пуринов катаболизъм, който протича в черния дроб (вж. Фигура 50-2). Последният етап в синтеза на пикочна киселина се катализира от ксантиноксидаза. Въпреки че метаболизмът на пикочната киселина се осъществява предимно в черния дроб, 9 при хората ксантиноксидазата също се експресира в йеюнума. При котките и кучетата тъканното разпределение на ксантиноксидазата не е известно. Интересното е, че при хората липсва активност на уратната оксидаза в черния дроб, тъй като генът на уратната оксидаза е загубен при предците на приматите преди около 15 милиона години. Следователно пикочната киселина е крайният продукт на пуриновия катаболизъм при хората. 10, 11

Сравнителният анализ на плазмената концентрация на урат при котки и кучета от Далматин предполага, че ензимът урат оксидаза присъства при котките. 12, 13 Доказателствата за уратна оксидаза в пероксизомите на чернодробните паренхимни клетки при котки 14 могат да обяснят относително ниското разпространение на уратни уролити при този вид. Струва си да се изследва активността на уратната оксидаза при котки с уратни камъни, за да се определи дали каменообразуващите котки притежават функционална уратова оксидаза.

Далматинските кучета отделят главно пикочна киселина в урината си и е много вероятно да развият хиперурикозурия. При далматинското куче се смята, че хиперурикозурията се наследява като автозомно-рецесивно състояние и се регулира от един ген. 15 Филогенетичното сравнение на генома и други проучвания показват, че уратната оксидаза се експресира при кучета. 4 В допълнение, Safra и съавт. Разкриват, че генът на уратната оксидаза не е отговорен за фенотипа на хиперурикозурията при кучетата от Далматин, въз основа на идентичността на cDNA последователността и отрицателните LOD резултати. 15 Въпреки това, нивата на пикочна киселина са високи в серума и урината на кучетата от Далматин в сравнение с други породи. Доказано е също така, че както кучетата, които образуват камъни, така и далматините, които не образуват камъни, имат сравними нива на пикочна киселина в плазмата. 16, 17 Проучванията за трансплантация на черен дроб и бъбреци при кучета от Далматин дадоха възможност на изследователите да локализират причината за хиперурикозурията в черния дроб. 18 - 23 Преди това проучване се смяташе, че кучетата от Далматин имат дефект в механизма на реабсорбция на урат в проксималните тубули. 24, 25 Симкин постулира, че нормалните кучета (не-образуващи камъни) експресират промотори, които улесняват транспорта на пикочна киселина през хепатоцитите и проксималните тубуларни клетки, въпреки че не са провеждани изследвания за тестване на тази хипотеза. 26

Въпреки това, in vitro проучвания разкриват, че функционалната уратна оксидаза присъства в чернодробните хомогенати на кучета от Далматин. За разлика от това, чернодробните филийки от далматински кучета не са в състояние да метаболизират пикочната киселина. 27 Констатациите от тези in vitro проучвания дават възможност на изследователите да локализират причината за дефектен метаболизъм на урат, по-специално върху мембранните транспортери в хепатоцитите. По-нататъшни изследвания се опитват да идентифицират специфични транспортери на урат в хепатоцитите. Установено е, че Галектин-9, един от предполагаемите транспортери на урат, няма роля в хиперурикозурията. 28 Доклади за други транспортери на урат и тяхната роля за хиперурикозурията при далматински кучета не са налични. Въпреки това, Safra et al показват, че локусът CFA03 в кучешкия геном е свързан с хиперурикозурия при кучетата от Далматин. Изненадващо, за нито един от кандидат-гените на този локус не е известно, че е свързан с пуриновия метаболизъм или транспорта на урат. 29 Досега обаче не са публикувани последващи проучвания върху другите кандидат-гени на локус CFA03.

При кучетата, които не са къдроглавци, образуването на уратни камъни често се открива заедно с портална съдова аномалия. 30, 31 При портоваскуларните шунтове чернодробните функции са значително нарушени, което води до неефективно чернодробно превръщане на амоняк в урея и пикочна киселина в алантоин. 30

Докладите показват, че съдовата аномалия на чернодробния портал също може да допринесе за хиперурикемия и хиперурикозурия при котките. 32 Тъй като метаболизмът на пурините основно се осъществява в черния дроб, метаболизмът на пурините също ще бъде засегнат, което води до ограничено производство на пикочна киселина. В случай на чернодробен портоваскуларен шънт, уратовите уролити се наблюдават предимно при млади котки, а не при по-възрастни животни. Няма обаче съществена връзка между възрастта на котките и образуването на уратни камъни. Следователно трябва да се извърши обширен анализ на серумна химия (пуринови метаболити, нива на амоняк, чернодробни функционални тестове), за да се обърне внимание на ролята на чернодробния портоваскуларен шънт при уротитна уролитиаза при котки.

При котки се наблюдава реабсорбция на нетната урат. 12 Кучетата също показват нетна реабсорбция на урат. При кучетата от Далматин уратът, отделен с урината, е по-висок от филтрираната пикочна киселина. Това показва, че далматинските кучета имат или дефект в реабсорбцията на бъбреците в урат, или анормална тубулна секреция на урат, или и двете. Изследвания, които изследваха бъбречната физиология на това явление, потвърдиха, че кучетата от Далматин имат дефицит на проксимална тубулна реабсорбция на урат. 35 Въпреки това, по-късни проучвания, включващи бъбречни и чернодробни трансплантации, включват дефектни транспортни механизми в хепатоцитите като етиология на хиперурикозурията при далматински кучета. Не са идентифицирани специфични клетъчни транспортери, участващи в патогенезата на това състояние при далматински кучета.

Уратните транспортери в епитела на проксималните тубули са от съществено значение за реабсорбцията на урат. 6 Различни мембранно свързани уратни транспортери са идентифицирани при хората. Хората реабсорбират 90% от филтрирания урат през натриевия двойно-анионообменник (транспортер на пикочна киселина-1, URAT1), разположен на апикалната граница на четката на проксималния тубулен епител. 36 Проучванията показват, че мутация в гена URAT1 се проявява като хиперурикозурия и хипоурикокемия. 36

Друг транспортер на урат, UAT1 (известен също като галектин-9) се експресира върху апикалната и базолатералната мембрана на проксималните тубуларни клетки, както и в други тъкани. Предполага се, че UAT1 функционира като двупосочен транспортер на урат през тубуларния епител. 37 Уратът също се транспортира в проксималните тубуларни епителни клетки чрез два други анионни обменника, известни като OAT1 и OAT3. Тези транспортери са разположени предимно в базолатералната мембрана на епитела. 38 - 40 В допълнение, съобщено е, че протеин 4, свързан с мултирезистентност (MRP4), органичен анионен транспортер, медиира секрецията на урат в лумена от тубуларните клетки. MRP4 също се експресира в черния дроб. 41

Наскоро за друг потенциален транспортер на урат, SLC2A9 (транспортер на фруктоза), се съобщава при хора от Vitart et al. 42 Генът SLC2A9 кодира две протеинови изоформи с различна дължина, всяка от които носи около 10 различни единични нуклеотидни полиморфизми (SNP). Причинната роля на тези генетични променливости върху нивата на серумната пикочна киселина при хората все още не е установена.