Свързани термини:

  • Антидепресант
  • Сертралин
  • Венлафаксин
  • Инхибитор на обратното захващане на норадреналин
  • Основен депресивен епизод
  • Флуоксетин
  • Инхибитор на обратното поемане
  • Серотонин
  • Норадреналин
  • Амигдала

Изтеглете като PDF

ScienceDirect теми

За тази страница

Ребоксетин

Метаболизъм

Reboxetine не причинява наддаване на тегло по време на рутинната клинична употреба и наистина се препоръчва като допълнително лечение при лечението на индуцирано от оланзапин наддаване на тегло.

44-годишна жена с биполярно разстройство приема ламотрижин 100 mg/ден и ребоксетин 12 mg/ден [4]. Тя отбеляза загуба на апетит, но продължи да яде три пъти на ден. През следващата година обаче теглото й е спаднало от 55 кг на 43 кг. Изглежда няма психиатрично обяснение за загубата на тегло и не може да бъде открита медицинска причина. Ребоксетинът и ламотрижинът бяха оттеглени и теглото й се върна на изходно ниво през следващите 3 месеца. По това време тя отново приема ребоксетин, този път като единствен агент, и отново теглото й започва да пада.

Изглежда загубата на тегло при тази пациентка не се дължи на психиатрично състояние. Авторите предполагат, че ребоксетинът може да има някаква серотонергична активност, което би могло да доведе до намаляване на апетита и съпътстваща загуба на тегло. Лекарствата, които усилват норадреналиновата активност, също могат да намалят глада, така че тази нежелана реакция може да се дължи на добре характеризираните норадренергични ефекти на ребоксетин.

Фармакологичната намеса на мозъчната невротрансмисия влияе върху способността за упражнения

Инхибитор на обратното захващане на норадреналин

Ребоксетин се предписва широко като антидепресант; той заема транспортера на NA и по този начин увеличава концентрацията на NA в синаптичната цепнатина. В скорошен преглед Roelands et al. (2015) обобщава всички проучвания за човешки ребоксетин. Piacentini et al. (2002) изследва ефектите на ребоксетин върху умората и хормоналните параметри върху хората при нормална околна температура. Авторите не успяха да покажат никакви промени в ефективността в теста за самостоятелно темпо, въпреки че други проучвания съобщават за намалени показатели след приложение на ребоксетин (Roelands et al., 2008a; Klass et al., 2012). Освен това, използвайки транскраниална магнитна стимулация, Klass et al. (2012) съобщават, че приложението на ребоксетин намалява физическите упражнения при нормална околна температура, със значително намаляване на доброволното активиране. Това предполага, че NA допринася за развитието на супраспинална умора по време на продължителни упражнения. В горещината пациентите се представят с 20% по-лошо след приложение на ребоксетин в сравнение с плацебо.

АНТИДЕПРЕСАНТИ

Аджай Д. Уасан,. Чарлз Е. Аргоф, в Текуща терапия при болка, 2009 г.

Ребоксетин е селективен NRI (известен също като селективни инхибитори на обратното поемане на норадреналин [NARIs]). Ребоксетин има малък или никакъв афинитет към 5-НТ и допаминовите места за поглъщане или към мускаринови и хистаминергични рецептори и е не по-малко ефективен при депресия от TCAs и SSRIs. 117 118 Ограничени клинични данни сочат към ребоксетин като слабо ефективен самостоятелен аналгетик. 119 120 Schüler и колеги 121 публикуват проучване на 24 здрави доброволци, изследвани в плацебо контролиран дизайн на кръстосване, което показва, че ребоксетинът превъзхожда плацебо при контролиране на предизвиканата от капсаицин болка при човека (намаляване на N1 и P2 компонентите на лазерния соматосензорен (ноцицептивен) предизвикан) потенциали (това може да не е особено добър модел на хронична човешка невропатична болка).

Мониторинг на лекарства и клинична химия

10.3.3 Ребоксетин

10.3.3.1 Клинични проблеми

Ребоксетин е селективен инхибитор на повторното усвояване на норадреналин. Предлага се на пазара като рацемат, като (S, S) - (+) - енантиомерът е най-мощният инхибитор [42]. Той има среден полуживот около 12 часа и се метаболизира предимно в черния дроб, главно чрез CYP3A4.

10.3.3.2 Методи за анализ

Основните съобщени средства за анализ са екстракция в твърда фаза, комбинирана с HPLC с обърната фаза и ултравиолетово детектиране [43], и HPLC с превключване на колони и ултравиолетово детектиране [44]. Освен това е описана техника за едновременно определяне на енантиомери на ребоксетин и О-десетилребоксетин, използвайки енантиоселективна високоефективна течна хроматография с обърната фаза [45].

10.3.3.3 Терапевтични нива

В единствения доклад за анализа на ребоксетин в условия на клинично терапевтично наблюдение на лекарства, Ohman et al. [43] съобщава за серумните нива при 38 пациенти, предписващи дългосрочен ребоксетин в доза от 2 до 16 mg дневно. Те установиха, че средната концентрация на ребоксетин е „доста“ линейна и пропорционална на дозата, въпреки че разликата в концентрацията е голяма между пациентите, дори тези, които приемат една и съща доза. Въпреки че те твърдяха, че анализът е достатъчно силен, за да даде надеждни и възпроизводими резултати, трябва да се отбележи, че няма съобщения, показващи терапевтични концентрации.

10.3.3.4 Детерминанти на плазмените концентрации

Установено е, че кетаконазол, мощен инхибитор на CYP3A4, намалява клирънса и на двата енантиомера на ребоксетин [46].

Лекарства, които нарушават съня и будността

Селективни инхибитори на обратното захващане на норадреналина

Ребоксетин, който понастоящем не се предлага в САЩ, е селективен инхибитор на обратното поемане на норепинефрин. Клиничните изпитвания показват честота на безсъние от около 10%. 54 проучвания на PSG при пациенти с депресия показват остро нарастване на будността и постоянно потискане на REM съня. 55 При здрави нормали ребоксетинът е субективно успокояващ, но не нарушава когнитивната функция. 56

Атомоксетин, също селективен инхибитор на обратното захващане на норепинефрин, но не е разработен като антидепресант, е одобрен за лечение на разстройство с дефицит на внимание/хиперактивност (ADHD). Клиничните проучвания показват сомнолентност при деца с ADHD (7% честота), но безсъние при възрастни с ADHD (8% честота). Проучване на PSG при деца с ADHD съобщава, че атомоксетин повишава латентността на REM, но не влияе неблагоприятно на латентността на съня (за разлика от метилфенидат). 57

Лекарства за насърчаване на събуждането

Атомоксетин и Ребоксетин

Атомоксетин и ребоксетин (в Европа) са селективни адренергични инхибитори на обратното захващане. И двете съединения са разработени като антидепресанти, но атомоксетин сега се използва главно в терапията на ADHD. 58 Въпреки че тези съединения сами по себе си не са стимуланти, те леко събуждат 59,60 и намаляват REM съня. Тези съединения могат да бъдат полезни в някои случаи на нарколепсия и идиопатична хиперсомния. Атомоксетин се нуждае от приложение два пъти дневно поради краткия му полуживот. Доказано е, че ребоксетин намалява средната латентност на MSLT при сън при нарколептични пациенти. 59 Тези съединения обаче повишават сърдечната честота и кръвното налягане. Сексуалните странични ефекти също са често срещани, но няма риск от злоупотреба.

Антидепресанти

Пикочни пътища

Неблагоприятният ефект на ребоксетин за предизвикване на колебание в урината е бил използван благотворно при деца с енуреза. Ребоксетин 4–8 mg преди лягане е използван в отворено проучване върху 22 млади хора (на възраст 8–26 години) със силно социално затруднена енуреза, устойчива на алармена енуреза, дезмопресин и антихолинергични лекарства (28 С). Пълна сухота е постигната с ребоксетин, или като монотерапия, или в комбинация с десмопресин, в 13. Авторите съобщават за неблагоприятни ефекти като леки и преходни, но двама от участниците съобщават за агресия и две дисфории, показвайки, че употребата на антидепресанти при младите хора придружен от внимателно наблюдение на психическото състояние. Констатациите показват, че ребоксетинът може да бъде полезна алтернатива на имипрамин при рефрактерна енуреза, но ще са необходими плацебо-контролирани проучвания в подкрепа на това заключение.

Странични ефекти на наркотиците Годишен 32

Ребоксетин (SED-15, 3028; SEDA-30, 21; SEDA-31, 22)

Ендокринни

Псевдофеохромоцитомът е приписан на ребоксетин (46 A).

47-годишен мъж, който приемал колхицин за фамилна средиземноморска треска, разви тежка депресия и му беше даден ребоксетин 8 mg/ден, флуоксетин 20 mg/ден и клоназепам 2 mg/ден. След 1 година той развива епизодични световъртеж и синкоп с асимптоматични цикли на синусова тахикардия (118/минута) с продължителност до 4 минути. Той е получил метопролол 50 mg/ден, но продължава да има симптоми. Легналото му кръвно налягане беше 148/85 mmHg, с подчертано падане до 100/50 при изправяне, когато пулсът му се повиши от 84 на 114/минута. Подозираха се за феохромоцитом и колекциите на урина за катехоламини и техните метаболити показват много високи концентрации. Ребоксетин и флуоксетин бяха оттеглени и катехоламините в урината и метаболитите станаха нормални. Той е бил свободен от симптоми 2 години по-късно.

Сексуална функция

Еректилната дисфункция и семенната емисия и еякулация по време на дефекация и микция са приписани на ребоксетин (47 A).

На 44-годишен мъж с депресия, но без никаква сексуална дисфункция, е даден венлафаксин, но поради забавена еякулация и случайни епизоди на липсваща еякулация той е преминал на ребоксетин. След 2 седмици той съобщава за еректилна дисфункция и преждевременна еякулация; семенна емисия и еякулация по време на дефекация и микция са настъпили след 8 седмици. Вместо това му беше даден сертралин 50 mg/ден и сексуалната му дисфункция се разреши след 2 седмици.