Малко проучвания съобщават за връзката между инфекцията с вируса на хепатит С (HCV) и загубата на костна минерална плътност (КМП) сред жените в постменопауза.

инфекцията

Тези резултати подчертават разпространението на HCV инфекцията в южната част на Тайван и силната връзка между HCV серопозитивността и по-ниската КМП при жени в постменопауза.

Връзката между серопозитивността на HCV и оценката на инструмента за оценка на риска от фрактури, която е по-осъществима за оценка на 10-годишен потенциален процент на фрактури.

Ограниченията на проучването включват неговата нерандомизирана стратегия за вземане на проби, продължителността на HCV инфекцията, вирусното натоварване, състоянието на хранене и набирането на лица със старейшини в общността, което може да попречи на обобщаването на нашите открития.

Въведение

Остеопорозата води до повишена чупливост на костите, фрактури и увреждания и е важен здравословен проблем при жените в менопауза, които имат по-голямо разпространение (13% -23,3%) на остеопороза1 и четири пъти по-висока смъртност поради остеопороза от мъжете.2 Освен традиционния риск фактори, 3 хронични чернодробни заболявания потенциално допринасят за остеопения и остеопороза.4 Те могат да бъдат свързани с консумация на алкохол, 5 употреба на стероиди, 6 дефицит на витамин D, 7 хронична холестатична болест8 или напреднала чернодробна цироза.9 Тъй като вирусната цироза е свързана с висока остеопороза честота (20% –53%) и потенциални фрактури, 10 насочената терапия за вирусен хепатит е възприета агресивно за жените в менопауза.

В глобалния доклад за хепатита СЗО изчислява, че през 2015 г. приблизително 71 милиона души живеят с инфекция с вируса на хепатит С (HCV) по света, което представлява 1,0% от населението, 12 с високо разпространение на HCV от 6% -30% през южен Тайван.13 Хроничната инфекция с хепатит В или С намалява и костната минерална плътност (КМП) при нециротична популация.14 В допълнение към екстрахепаталните усложнения, 15 хронична HCV инфекция увеличава честотата на остеопороза16 и фрактури17, свързани с явна цироза18 или коинфекция с ХИВ .19 Освен рутинната оценка на BMD като T-резултат, 20 инструментът за оценка на риска от фрактури (FRAX) е друга проста и добре валидирана прогноза за бъдещи фрактури въз основа на клинични и лични характеристики на риска.21 Въпреки че Nicoll et al 22 са използвали FRAX резултат за изследване на цирозна популация, липсва свързан анализ на жените в менопауза с HCV. Следователно, ние предположихме, че HCV-серопозитивните жени в менопауза имат по-ниски T-резултати и по-високи FRAX-прогнозирани нива на фрактури, отколкото HCV-серонегативните жени.

Методи

Дизайн, мостра и настройка

Между октомври 2015 г. и юли 2016 г. 1070 жени, живеещи в крайбрежното село на окръг Юнлин (Тайван), са били подложени на годишна здравна проверка, базирана на общността, включително анализ на BMD с рентгенова абсорбциометрия с двойна енергия (DXA). Ние включихме 636 жени в менопауза, след изключване на тези на възраст> 80 или 10 mm Hg, BP беше измерен за трети път. Средната стойност на BP се изчислява като се използват двете най-близки стойности на BP и стойността, използвана в следващите анализи. Записани са ръст (см) и телесно тегло (кг), като хората са били с леки дрехи и без обувки. Индексът на телесна маса (ИТМ) на всеки участник се изчислява, като се използва стандартната формула (kg/m 2) и се групира според класификацията на Липшиц.23 Използва се антропометрична лента за измерване на обиколката на талията и тазобедрената става. Обиколката на талията се измерва на ниво по средата между най-ниския ръб на ребрата или гребена на илиачната кост, докато обиколката на тазобедрената става се измерва, в изправено положение, на нивото на максималната издатина на седалището.

Начин на живот и медицинска история

Проверихме навиците на участниците по отношение на консумацията на алкохол, дъвченето на бетел и пушенето на цигари, като използвахме базови въпросници. Текущи потребителски (участниците в момента пиеха/дъвчеха/пушат) и непотребителски (участници, които никога не са пили/дъвчеха/пушат или не го бяха правили през предходната година) бяха определени и използвани за класифициране на участниците.

КМП чрез DXA изследване

BMD (g/cm 2) и T-резултати се оценяват от всеки участник в лумбалния отдел на гръбначния стълб (L2 – L4), шийката на бедрената кост и лявата обща тазобедрена област, използвайки DXA. Всички DXA сканирания бяха извършени със същия костен денситометър (Lunar Encore; GE Medical Systems, Madison, Wisconsin, USA) от същите обучени техници. Резултатите от КМП бяха сравнени със средните стойности на КМП от контролите, съвпадащи с възрастта и пола, налични в база данни с голяма популация (Hologic) и изразени като SD на средното за предотвратяване на пристрастия поради възраст и пол.

FRAX оценка оценка

Резултатът за FRAX, като 10-годишен FRAX, се състои от 11 клинични фактора, включително възраст (години), пол, тегло (kg), височина (cm), употреба на глюкокортикоиди (дефинирана като доза от 7,5 mg преднизолон или еквивалент в рамките на 3 месеца), ревматоиден артрит, вторична остеопороза, прекомерен прием на алкохол (> 3 единици/ден), текущ пушач, лична история на фрактури, анамнеза за фрактури на тазобедрената става на родителя и незадължителна DXA измерена КМП на шийката на бедрената кост. Резултатът може да бъде изчислен онлайн 24, като се използва стратификация на риска в съответствие с препоръките на Тайван за клинична практика.25 Това позволява стратификация на пациентите в групи с нисък риск (голяма костна фрактура 20%, фрактура на тазобедрената става> 3%) за развитие на основна остеопоротична фрактура ( включително клиничен прешлен, раменна кост или предмишницата) или фрактура на тазобедрената става за период от 10 години.

Определения за остеопения и остеопороза

Определенията за остеопения и остеопороза се основават на T-резултати, в съответствие с критериите на СЗО.20 Измерване на КМП от 1–2,5 SD под средното за младите възрастни (-2,5 2 тест за категорични променливи (т.е. разпространение на HCV). Клиничните характеристики на HCV-серопозитивните и HCV-серонегативните участници бяха сравнени чрез използване на Mann-Whitney U тест за непрекъснати променливи или χ2 тестове за категорични променливи. Независимата връзка на остеопороза и остеопения с HCV инфекция беше тествана с помощта на логистични регресионни анализи в която ковариатите са коригирани в мултивариативните модели, а серопозитивността на HCV се третира като независима променлива.В допълнение, 10-годишният риск от фрактури между HCV-серопозитивните и HCV-серонегативните групи е измерен с помощта на два пробни t-теста. Всички анализи са извършени с помощта на SPSS V.22.

Участие на пациента и обществеността

Изследването е предназначено да изследва хипотезата, че HCV серопозитивността е независимо свързана със загубата на КМП в менопауза. Пациентите обаче не бяха включени в дизайна на инструмента за изследване, набирането или провеждането на проучването. Пациентите, които участваха, направиха това анонимно; следователно изследователският екип няма да може да разпространява резултатите сред участниците в проучването.

Резултати

Характеристики в групите с BMD

Таблица 1 показва характеристиките на 636 жени в менопауза. Участниците в проучването са имали средна възраст 65 години и нисък дял от употребата на вещества. Разпространението на HBV и HCV е съответно 14,6% и 32,2%. Освен това класирахме участниците в три групи според техните T-резултати: норма, остеопения и остеопороза. Разпространението на менопаузалната остеопороза е 21,4% (136/636). Наблюдавана е силна връзка между по-възрастните и по-ниските нива на КМП (p тенденция 2) е най-висока в групата с остеопороза, последвана от остеопенията и нормалната група (18,8% срещу 6,8% срещу 0%). Трябва да се отбележи, че разпространението на HCV серопозитивност е най-високо в групата с остеопороза, следвано от групата на остеопенията и е най-ниско в нормалната група (съответно 41,2% срещу 33,8% срещу 23,6%; p тенденция Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Характерно за участниците в изследването според състоянието на костна минерална плътност

Характеристики на серопозитивността на HCV

HCV-серопозитивните пациенти са по-възрастни от HCV-серонегативните субекти (68 срещу 64 години, p Вижте тази таблица:

  • Преглед на линия
  • Преглед на изскачащия прозорец

Характерно за участниците в изследването от наличието на HCV (n = 636)

Асоциация на FRAX резултат с HCV серопозитивност

Фигура 1 показва, че разпространението на HCV серопозитивността се увеличава значително според класификационната класификация на риска по FRAX (нисък срещу среден срещу висок риск: 28,1% срещу 32,7% срещу 40,4%; p тенденция = 0,008). За разлика от това, не се наблюдава подобна тенденция при HBV серопозитивност (p тенденция = 0,224). Според оценките на FRAX, HCV-серопозитивните пациенти имат значително по-високи 10-годишни вероятности за големи остеопоротични фрактури (11,3% ± 7,6% срещу 9,0 ± 6,8%; р 20%, фрактура на тазобедрената става> 3%) за развитие на фрактури за период от 10 години. FRAX, инструмент за оценка на риска от фрактури; HBV, вирус на хепатит В; HCV, вирус на хепатит С.

Преобладаването на HCV и HBV серопозитивност сред различните FRAX оценени рискови групи: нискорискови (големи фрактури на костите 20%, фрактури на тазобедрената става> 3%) за развитие на фрактури за период от 10 години. FRAX, инструмент за оценка на риска от фрактури; HBV, вирус на хепатит В; HCV, вирус на хепатит С.

10-годишната вероятност за големи остеопоротични фрактури и фрактури на тазобедрената става сред HCV-серопозитивни и HCV-серонегативни участници. HCV, вирус на хепатит С.

Независима връзка между HCV и остеопороза

Таблица 3 показва връзката между серопозитивността на HCV и остеопорозата/остеопенията, като се използват различни модели на корекция според употребата на вещества, антропометрични мерки, възпалителен индекс, липидни профили, HBV и възраст последователно. Резултатите показват, че HCV е независим рисков фактор за остеопороза при модели 1–6. След адаптиране към възрастта в модел 7, тенденцията има тенденция към по-висок риск от остеопороза в HCV-положителната група остава (p = 0,068). За комбинирания резултат (остеопения и остеопороза) HCV е независим фактор във всеки модел, дори след коригиране на възрастта и други ковариати (коригирано OR: 1.80; 95% CI 1.16 до 2.81; p = 0.009), което показва, че HCV може да бъде полезен индекс за идентифициране на загуба на BMD.

Асоциация на HCV с риск от остеопения и остеопороза при различни модели на корекция

Дискусия

Това проучване показа, че съществува значителна връзка между серопозитивността на HCV и по-ниските стойности на КМП при жени в постменопауза. HCV-серопозитивните пациенти са имали 80% повишен относителен риск за състав на остеопения и остеопороза, в сравнение с HCV-серонегативни пациенти (коригирано OR: 1,8; p = 0,009). Освен възрастта, HCV също допринася за риск от остеопоротични фрактури, базиран на оценката на FRAX за прогнозиране.

Фактори, свързани с по-ниска КМП при жените

За пациентите с остеопороза и средна възраст> 70 ​​години в нашето проучване, възрастта е независим рисков фактор за развитие на остеопороза, в допълнение към няколко известни объркващи фактора.3 Освен това, разпространението на остеопорозата в нашата популация в менопауза е 21,4%, което е по-високо от това, съобщено в проучване за мета-анализ в Китай (14,2%) .26 Въпреки влиянието на възрастта и дефицита на естроген върху КМП, множество смущаващи фактори, като недостатъчност на мляко или калций, 3 физическо бездействие, тютюнопушене и консумация на алкохол, 5 може да се ускори постменопаузална остеопороза. Намаленото тютюнопушене и консумацията на алкохол в нашата изследвана популация подобрява влиянието на употребата на вещества върху загубата на КМП.3 5 HCV серопозитивни субекти с относително по-ниско телесно тегло и ИТМ могат да имат диспепсия, хранителен дефицит, 27 стомашни нарушения или чернодробна кахексия при хронична инфекция. Въпреки че ИТМ, като традиционен инструмент за оценка на недохранването и затлъстяването, не е подходящо да се прави точно разграничение между важните компоненти на телесното тегло.23 Barbu et al 28 установяват, че пациентите с хроничен хепатит С с по-нисък ИТМ и съставите на телесните мазнини са склонни да имат значителна загуба на КМП, в съгласие с нашите констатации.

Влияние на HCV върху менопаузалната остеопения и остеопороза

В хиперендемичните региони на HCV/HBV 13 жени могат да получат спектър от лезии, от остеопения до остеопоротични фрактури, дължащи се на хронично чернодробно заболяване4 5 9 10 по време на ранния етап на менопаузата. Напредналата чернодробна фиброза с цироза е ключов фактор за остеопорозата при хронични HCV инфекции.9 10 Хранителният дефицит е преобладаващ при пациенти с напреднала цироза, 27 което също допринася за хипоалбуминемията и дефицита на витамин D при пациенти с хронични HCV инфекции. друго уважение, добавките с витамин D могат да предотвратят напреднали циротични промени при хронично чернодробно заболяване и потенциална хипоалбуминемия.7 Дефицитът както на албумин, така и на витамин D нарушава метаболизма на калция и хомеостазата на паратиреоидния хормон.29 30 Въпреки изключването на пациенти с цироза в нашето проучване и някои от HCV серопозитивни субекти, които могат да имат по-ниска степен на фиброза или цироза, нашите открития демонстрират, че хроничната HCV инфекция има тенденция да бъде друг независим рисков фактор за загуба на КМП при нециротична популация, дори в допълнение към възрастта и HBV инфекцията.

Agostino и сътр. 31 показват намаленото качество и скованост на костните минерали чрез използване на количествена CT при жени в менопауза с HCV инфекции; те обаче предполагат, че подценяването на измерванията на DXA би довело до по-ниска честота на загуба на КМП при пациенти с хронично чернодробно заболяване. Техните наблюдения показват, че честотата на остеопороза може да бъде подценена в нашето проучване; независимо, рискът от фрактури не трябва да се пренебрегва поради по-високата честота на фрактури, свързана с леко намалените резултати от DXA в проучването Diamond.17 Подобно на разследването FRAX при популация от цироза, 18 нашето проучване показа, че по-високият FRAX резултат показва потенциална остеопоротична фрактура риск при HCV-инфектирани жени в менопауза, преди да са напреднали в циротичния стадий.

Възпалителна връзка между HCV и чернодробна остеопороза

Тъй като много екстрахепатални прояви, включително криоглобулинемия, васкулит, чернодробна стеатоза и системна атеросклероза, се наблюдават при пациенти с хроничен хепатит С, остеопорозата може да се разглежда и като последица от възпалението32 поради свързания с HCV автоимунитет. Нашето проучване демонстрира чернодробно възпаление с относително по-високи стойности на трансаминазите при остеопоротична и HCV серопозитивна популация. Склеростинът, секретиран от остеоцитите, налага парадоксална интензивност върху физическите и болестни състояния.33 При жените в постменопауза склеростинът е в отрицателна корелация с костния обмен и остеопорозата.34 Въпреки че по-високите нива на склеростин са свързани с алкохолно чернодробно заболяване, 35 хранителен дефицит и по-нисък ИТМ статус, 36 González-Reimers et al 37 установяват, че нивата на склеростин са по-високи и при хронично инфектирани с HCV пациенти с по-ниска КМП, за разлика от това, което се очаква в менопаузалния период. В този случай намалената КМП е свързана с екстрахепатални имунологични реакции и системно възпаление, което е в съответствие с положителната корелация между склеростин и фактор на туморна некроза-α.37

Ограничения

Това проучване имаше няколко ограничения. Първо, това беше изследване в напречно сечение с пристрастие към информацията, тъй като демографските параметри, отнасящи се до историята на менопаузата, заболяването, опита на фрактурите и историята на лекарствата, бяха докладвани самостоятелно от субектите. Не разполагахме с информация относно употребата или нивата на калций и 25-OH витамин D; подробности за ежедневните лекарства също не бяха достъпни. Второ, продължителността на HCV инфекцията, натоварването с вируса на хепатит С, историята на антивирусната терапия и състоянието на вирусното ликвидиране не са получени при проверката. Опитахме се да изключим тежко чернодробно заболяване, като цироза и всякакви други причини за чернодробна хирургия. Трето, не знаехме историята на пациентите с остеоартрит на лумбалния гръбначен стълб или нараняване, които и двете могат да повлияят и нарушат стойностите на КМП. Четвърто, трабекуларният костен резултат ще бъде използван за точен анализ на качеството на костите и корелиран с FRAX-базирана предсказана фрактура; обаче не можахме да приложим това с настоящото ни оборудване. Пето, вариацията и неправилната класификация между сканерите бяха минимални с висока възпроизводимост на интрасканера, тъй като всички жени бяха сканирани с помощта на една и съща машина от един и същ техник.

Заключение

Нашето проучване показа силна връзка между HCV серопозитивността и по-ниската КМП при жени в постменопауза. Тези резултати предполагат, че HCV инфекцията може да бъде рисков фактор за остеопения и потенциални остеопоротични фрактури според оценката на FRAX. Бъдеща, по-голяма кохорта може да предостави повече доказателства за профилактика на остеопорозата и при двата пола.

Благодарности

Бихме искали да благодарим на участниците в това проучване и на целия персонал в болница-паметник Yunlin Chang Gung за подкрепата, която направи това проучване възможно. Също така благодарим на Алфред Хсинг-Фен Лин за помощта при статистиката.