бъдещето на трансплантацията на островчета

жокер33

Д.Д. Семейство

Бъдещето на диабета: Подобряване на трансплантацията на островчета - Обхват

HeartofSoul

Д.Д. Семейство

Въпреки че има определен процент от островчетата, които при вливане умират, не съм виждал по време на проучванията си за многобройни изпитания на островни клетки в около 30 медицински центъра, включващи стотици пациенти през последните 20 години, при което 60% от островните клетки вътре в 2 седмици умират от липса на кръвоснабдяване. Ако 60% от островните клетки са умрели в рамките на 2 седмици от островната клетка xp, нямаше да имаме многобройни проучвания, включващи стотици пациенти, започвайки през 2001 г. и достигащи статут на фаза 3 на FDA. Изглежда, че екипът на Станфорд в статията омаловажава жизнеспособността на островни клетки xp с надеждата да популяризира техния подход. Ангиогенезата (новите кръвоносни съдове се образуват от вече съществуващи съдове) може след това да продължи до 3 месеца.) Започва между първата и деня след трансплантацията и се разширява през първите 14 дни, тъй като новите артериоларни съдове растат от реципиентния произход.

Нека го кажем по този начин. Няма начин да бях преследвал островна клетка xp, ако 60% от островчетата умряха в рамките на 2 седмици след трансплантацията. Средният добив за една инфузия на островни клетки е от 300 000 до 350 000 и добър добив около 400 000 - 500 000. Загубата на 60% от 400 000 островчета оставя 160 000 островчета.

Това не е ново (създадено скеле), което дава на островчетата безопасно, стабилно снабдяване с кислород, докато новите кръвоносни съдове не растат. Тази концепция в статията по-долу е от 2014 г. от Института за изследване на диабета в Маями. Фла. Нарича се a Bio Hub

Също така компания в Сан Диего, наречена Viacyte, е наследник на първия продукт, наречен VC-01 или PEC-Encap, е имплантируемо устройство, съдържащо ембрионални стволови клетки, които се развиват в предшественици на панкреаса, които са предшественици на островните клетки, унищожени от T1D. Надеждата е, че когато това устройство се трансплантира под кожата на пациента, прогениторните клетки ще се развият в зрели клетки, секретиращи инсулин, които могат правилно да регулират нивата на глюкозата в кръвта на пациента. Тъй като клетките са капсулирани в защитна полупропусклива мембрана, хормоните и хранителните вещества могат да преминат и излязат от устройството, но имплантираните клетки са предпазени от имунната система на пациента. В момента VC001 е тестван във фаза 2 на клинично изпитване

ViaCyte вече има втори продукт, наречен VC-02 или PEC-Директно, което също трансплантира предшественици на панкреаса, но в устройство, което позволява на кръвоносните съдове на пациента да осъществяват директен контакт с имплантираните клетки. Този подход на „директна васкуларизация“ се тества при пациенти, които са изложени на висок риск от тежки усложнения

** Първият път, когато видях първоначалното проучване за тази концепция, беше през 1993 г. в Южна Корея по време на изследователска фаза, но потенциалът да се защитят трансплантационните островчета или стволови клетки от имунна атака чрез микро или капсулиращи подходи е концепция, която е широко изследвана през последните седем десетилетия. Използването на капсулиране датира от 50-те години.

През 90-те години устройство с двойна мембрана, наречено Theracyte, е разработено от Baxter Healthcare и показа обещание, но не успя да поддържа нормални нива на глюкоза. Около 2013-2014 г. както Viacyte, така и DRI започнаха опити

Д.Д. Семейство

Явно сте изследвали това далеч по-изчерпателно от мен. Но до 60% загуба е цифра, която срещнах в тази статия: https://www.pnas.org/content/114/35/9337

„Използвайки съвременни методи (инфузия на портална вена), до 60% от трансплантираните островчета се губят в рамките на първите 3 дни (5) и по този начин са необходими островчета от множество донори за постигане на нормогликемия (6)“

Цитираната препратка (5) се отнася до проучване на мишки от 2002 г., така че може би не е приложимо (и не мисля, че съдовата липса е основна причина). Все още вярно ли е, че е необходима трансплантация от множество донори на хора? Ако не, тогава те трябва да имат подобрена степен на оцеляване в бета версия, или това е друг случай на мишка, различен от човека.

coravh

Д.Д. Семейство

HeartofSoul

Д.Д. Семейство

Явно сте изследвали това далеч по-изчерпателно от мен. Но до 60% загуба е цифра, която срещнах в тази статия: https://www.pnas.org/content/114/35/9337

„Използвайки съвременни методи (инфузия на портална вена), до 60% от трансплантираните островчета се губят в рамките на първите 3 дни (5) и по този начин са необходими островчета от множество донори за постигане на нормогликемия (6)“

Цитираната препратка (5) се отнася до проучване на мишки от 2002 г., така че може би не е приложимо (и не мисля, че съдовата липса е основна причина). Все още вярно ли е, че е необходима трансплантация от множество донори на хора? Ако не, тогава те трябва да имат подобрена степен на оцеляване в бета версия или е друг случай на мишка, различен от човека.

*** Когато четете публикация, използвайте Щракнете върху Разгънете функция, така че не пропускайте нито едно от съдържанието.

Те са подобрили оцеляването на бета клетките от 2002 г., която е втората година от Едмънтън протокол. Говорих с екипа си по трансплантация в UCSF за добива на островни клетки и обикновено се постигат от 350 000 (мин) до 500 000+ островчета. Ако се получат средно 400 000 островчета и има загуба от 60% от трансплантираните островчета през първите 3 дни, ще ми останат само 160 000 островчета, които биха били недостатъчни и не струват времето, разходите, рисковете или инвестициите за д-р, пациенти, болница, Ins co, частни инвеститори или NIH.

Неотдавнашното подобрение на резултатите от трансплантацията на островчета е постигнато чрез усъвършенстване на техниката за изолиране на панкреатичните островчета, подобряване на метода за присаждане на островчета и въвеждане на ефективна имуносупресивна терапия. Има много ограничено количество органи, достъпни за трансплантация, включително островни клетки и когато човек получи островна клетка xp, първоначално получава 1 инфузия на островни клетки. Има условия, които трябва да бъдат изпълнени, за да получат 2-ра инфузия, например в рамките на 90 дни, пациентите A1c надвишават два последователни 7,0 повече или три последващи случая в рамките на една и съща седмица стойности на гладно> 140 mg/dl и стойности след хранене> 180 mg/dl.

От мен зависи да направя каквото мога, за да се възползвам максимално от една инфузия на островни клетки xp, която получавам, включително диета с ниско съдържание на въглехидрати, високо съдържание на протеини и наситени/моно мазнини, заедно с целта за най-добрия контрол на BS, който мога да постигна.

След трансплантация на адекватна островна маса, получена от един или повече донорни панкреати (приблизително ≥ 10 000 еквивалента на островчета (IEq)/kg телесно тегло на реципиента), инсулинова независимост може да бъде постигната възпроизводимо. Чрез комбиниране на критериите за избор на донори с подобрени техники на изолация и адекватна имуномодулация на реципиента, независимостта на инсулина след подготовка на остров с един донор става все по-възпроизводимо постижима. Препаратите от островчета, получени от повече от един донорен панкреас, могат да бъдат трансплантирани наведнъж след обединяването им или последователно въз основа на метаболитните нужди на всеки субект.

Описана е значителна връзка между инсулиновата независимост и IEQ/kg трансплантиран (т.е. маса на островчета, стандартизирана според теглото на пациента). Bellin et al. (18) и White et al. (23) съобщават, че инсулиновата независимост е свързана с броя на трансплантираните островни клетки (> 2000 IEQ/kg и> 3000 IEQ/kg, съответно). По същия начин Sutherland et al. (150) съобщават, че инсулиновата независимост на 1 година се наблюдава при 63% от пациентите, които са получили над 5000 IE/kg.

Един от факторите за получаване на максимален добив или маса на островни клетки е процесът на пречистване на островчетата, който намалява добива.

Към 30 септември 2015 г. регистърът на CITR включва данни за 1086 получатели на алогенни трансплантации на островчета (само 877 трансплантации на островчета, ITA и 183 островчета след бъбрек, IAK, 24 едновременни островни бъбреци, SIK и 2 бъбреци след остров, KAI), които получи 2150 вливания от 2619 донори (Приложение А). Северноамериканските сайтове са допринесли с 55%, докато европейските и австралийските сайтове са допринесли с 45% от данните. Комбиниране на получателите на ITA и IAK, 30% са получили една инфузия на островчета, 50% са получили две, 20% са получили три.

Бернхард Херинг Унив от Мин, директор, професор, катедра по хирургия, научен сътрудник, Програма за трансплантация на островни клетки, въведе усъвършенствания в индукционната имуносупресивна терапия, използваща антитела, разрушаващи Т-клетките (тимоглобулин) и перитрансплантация, които увеличиха дела на пациентите, поддържащи инсулинова независимост инфузия на еднодонорен остров. Използването на антитела, разрушаващи Т-клетките, за индукционна имуносупресивна терапия се превърна в основна тенденция.

Ще дефинирам "нормална гликемия" като: 70 до 110, FBG под 100, 2 часа след прандиал под 140, a1c 5.6 и под.

добра функция за присаждане на β-клетки: HbA1c През последните три десетилетия областта на трансплантацията на островчета се е развила значително, включително успешни усилия на изследователската общност в световен мащаб, непрекъснати подобрения в техниките за клетъчна обработка и трансплантация, управление на пациенти и разработване на специфични протоколи за имунотерапия.

** Основната цел на трансплантацията на островни клетки е да коригира високата чувствителност към хипогликемия ( BS устойчив> 65) **

Екипът на DRI (Diabetes Research Institute) оцени пет от възрастните си пациенти, които са получили интрахепатални (в черния дроб) трансплантации на островчета между 2002 - 2010 г. и оттогава остават независими от инсулина в продължение на седем до 16+ години. По време на последното им проследяване на изследването, субектите са завършили 7-дневна, неслепа CGM, за да оценят гликемичните си профили. В сравнение с настоящите препоръчани цели на CGM за възрастни с диабет тип 1 на хибридна система със затворен цикъл, всички пациенти демонстрират подобрено време на CGM, намаляване на вариабилността на глюкозата и предотвратяване на хипогликемия. Извадка от резултатите е както следва:

Понастоящем в САЩ трансплантацията на островчета остава експериментална процедура, но тази клетъчна заместителна терапия вече е достъпна за пациенти в други страни, (Канада, Англия, Франция, Австралия), където това е одобрена и възстановима процедура чрез нечия здравна застраховка.

Разделът по-долу е много важен за мен и виждам, че инициирам това усилие в UCSF post islet cell xp.

• Мисли, моля Диабет Ежедневни форуми
• Странно чувство Дон; не знам какво имам ежедневни форуми за диабет
• Ежедневни форуми за пълнозърнест диабет
• Каква машина за хляб използвате дневни форуми за диабет
• Истината за диетичната сода; Диабет ежедневно