Резюме

Успехът при лечението за отслабване е бил неуловим за големите фармацевтични компании. Сега биотехнологичната индустрия стъпва напред, нетърпелива да допринесе за област, която носи със себе си потенциала за експлозивен растеж.

Сприт на ден държи мазнините ви на разстояние. Засега това не е много повече от една закачлива фраза, но може и да се придържа, ако една млада биотехнологична компания успее с изследванията си за затлъстяването. В този случай лекарството ще се предлага под формата на спрей за нос, който се разработва от Nastech. Това е едно от няколкото такива усилия на биотехнологични компании, които яростно работят за разработване на лечение за отслабване - цел, която като цяло убягва на големите им фармацевтични конкуренти.

„При затлъстяването има много потенциални цели в мозъка и тялото“, казва д-р Стивън К. Куей, главен изпълнителен директор и президент на Nastech, „но моята прогноза е, че ще видите, че биотехнологиите правят повече приноси, отколкото големи фармация в тази област. "

голямата фармация

КОЛЕКЦИЯТА HESS/ISPOT.COM

ГОЛЯМ ИЗПЛЪС, СКРЕМ РЕЗУЛТАТ

Не е, че голямата фармация не е опитвала. Преди десетилетие няколко от най-големите производители на лекарства, отпускани с рецепта, се развихриха с малка шепа диетични лекарства. Техните продукти спечелиха много внимание, тъй като лекарите и летящите нощни клиники започнаха да издават рецепти на милиони американци, които бяха нетърпеливи за всичко, което можеше да избръсне няколко килограма от техните рамки. Но усилията до голяма степен се провалиха.

„Ще има нарастващ дебат за това дали лечението трябва да бъде обхванато от здравни планове “, казва Даниел Бредбъри, главен оперативен директор в Amylin Pharmaceuticals, биотехнология в Сан Диего, която разработва инжекционно съединение за борба със затлъстяването. „Леченията вероятно ще бъдат обхванати, защото болестното затлъстяване намалява продължителността на живота.“

ФОТОГРАФИЯ НА РОБЪРТ БЪРОУ

Уайт оттегли прословутата комбинация от фен-фен поради доказателства за сериозни сърдечни и белодробни рискове. Дейвид Дж. Греъм, доктор по медицина, от Службата по безопасност на лекарствата към Администрацията по храните и лекарствата, наскоро даде показания пред комисията на Сената на САЩ и нарече сибутрамин (Meridia) от лабораториите Abbott едно от най-обезпокоителните лекарства на пазара. Въпреки че тези две лекарства, които манипулират сигналите за апетит, изпратени до мозъка, действат по различен начин от орлистат на Roche (Xenical), блокер на мазнини, пациентите, приемащи орлистат, също съобщават за странични ефекти, а именно газове и мазно отделяне.

Освен проблемите, свързани със страничните ефекти, тези хапчета имаха и нещо общо - неспособност да генерират загуба на тегло с повече от 5% до 10%, скромен резултат по повечето стандарти. Продуктите се появиха точно когато учените откриха добре разгласена информация за причините за затлъстяването, но тези лекарства бяха всичко друго, но не и магия.

Десет години по-късно в медицинската общност се повишава осведомеността за опасностите от затлъстяване и разбирането за полезността на всяко лечение, което може да промени. И все пак нивата на затлъстяване продължават да нарастват. Резултатът е, че все повече хора страдат от диабет и сърдечно-съдови проблеми, което намалява производителността и натоварва здравната система. Според една оценка, проблемът представлява 100 милиарда долара от разходите за здравеопазване на страната за 1,8 трилиона долара всяка година. Оставете настрана каламбурите - проблемът е огромен; около една трета от възрастните в САЩ се считат за затлъстели.

„Има много пътища към затлъстяването, включително фактори в нашата среда“, казва д-р Кели Браунел от Йейл, където е професор и председател по психология и професор по епидемиология, както и директор на Йейлския център за Нарушения на храненето и теглото. „Някои хора се хранят по психологически причини, други по културни или биологични причини. Надявам се да греша, но да очакваме лекарството да действа може да е твърде много за пожелание. "

Но да им се иска.

Биотехнологиите и голямата фармация влагат милиони долари в изследвания за затлъстяване. Тази област представлява огромно предложение за печелене на пари за тези компании, казва Gbola Amusa, MD, CFA, анализатор на ценни книжа във фармацевтичната индустрия в Sanford C. Bernstein & Co.

Погледнете на това по следния начин: ако хапчето аторвастатин (Lipitor) за холестерол може да увеличи продажби от 12 милиарда долара през миналата година, според IMS Health, компания за пазарни проучвания, представете си колко пъти полезно диетично лекарство би звънило на касата. Всичко, което трябва да направите, е да се разработи лечение, което води до значителна загуба на тегло и минимизира страничните ефекти. „През последните 20 години винаги е имало обещаващо лекарство, но много не са се получили“, казва Амуса. „Това говори за трудността със затлъстяването; етиологията е сложна. "

Амуса посочва, че промяната на рисковите фактори, свързани със затлъстяването, е от ключово значение, тъй като хората със затлъстяване без рискови фактори живеят дълъг живот.

Преди обаче някоя биотехнология да вземе месинговия пръстен, една голяма фармацевтика се надява да заложи водеща позиция на пазара. Sanofi-Aventis е в последния етап от тестването на римонабант (Acomplia), предназначен да работи чрез блокиране на рецептор в мозъка, който реагира на марихуана. С други думи, лекарството би казало на мозъка да не реагира на нещо приятно, като храна.

Дали това ще се превърне в пробив, предстои да разберем. Неотдавнашно проучване на римонабант установи, че пациентите са загубили два пъти повече тегло от тези на плацебо. Нещо повече, близо 60% от пациентите с римонабант са загубили над 5% от първоначалното си телесно тегло, в сравнение с едва 23% от пациентите, получавали плацебо. Въпреки това загубата на тегло с 5 процента не е много голяма.

„Не сме нарушили 10-процентната бариера. Просто все още не виждаме това “, казва д-р Дейвид Къмингс, доцент по медицина в областта на метаболизма, ендокринологията и храненето във Вашингтонския университет. „Така че мисля, че е вероятно да се наложи да използваме повече от едно медицинско лечение за борба със затлъстяването.“

Обикновено инжекционните протеини или пептиди могат да струват няколко хиляди долара годишно. И така, всичко зависи от това кой плаща.

ВЛИЗАНЕ В КОМПАНИИТЕ НА BIOTECH

Със сигурност е възможно Санофи-Авентис да попие много милиони долари, които само чакат да бъдат похарчени от хората с наднормено тегло. Но ако лекарството има ограничена употреба, необходимостта от още други лечения ще предизвика. И предвид огромните здравословни проблеми, причинени от затлъстяването, доставчиците на управлявани грижи се очаква да бъдат по-склонни да плащат за наистина полезни лекарства.

„Ще има все по-голям дебат за това дали лечението трябва да бъде обхванато от здравните планове“, казва Даниел Бредбъри, главен оперативен директор в Amylin Pharmaceuticals, биотехнология в Сан Диего, която разработва инжекционно съединение за борба със затлъстяването. „Мисля, че лечението вероятно ще бъде обхванато, защото болестното затлъстяване намалява продължителността на живота.“

Тези процедури обаче няма да бъдат достъпни в скоро време. Подобно на сприца на Nastech и инжекцията на Amylin, биотехнологичните компании все още изследват големите си молекули. Въпросът тук е двоен - идентифициране на най-добрите пътища за атака на желанието за преяждане и след това разработване на най-ефективния и ефикасен начин за доставяне на такова лечение в тялото.

Много от тези компании преследват пептиди и протеини. Например, амилин разработва прамлинтид (Symlin), синтетичен аналог на човешки амилин, който е естествен хормон, който се произвежда в бета клетките на панкреаса. Миналата година компанията съобщи, че пациенти със затлъстяване във фаза 2 проучване са постигнали клинично и статистически значима загуба на тегло, когато се инжектира. Междувременно Nastech нарича неговото съединение PYY, хормон, който се произвежда в тънките черва и се изпраща в мозъка, за да сигнализира за чувство за ситост. Компанията вярва, че хората със затлъстяване произвеждат по-малко от този хормон, отколкото, да речем, слаби хора. С други думи, хората със затлъстяване може да получават слаб сигнал за това кога е време да спрат да се хранят.

Проучване, публикувано миналата година в New England Journal of Medicine, установява, че след получаване на инфузия на хормона, хората със затлъстяване са яли около 30 процента по-малко храна на обяд на бюфет, отколкото слабите пациенти. Все още не е известно дали лечението ще помогне на човек да отслабва за по-дълъг период от време. Въпреки това Nastech си партнира с Merck, която пое разработването и тестването на лечението. Като част от сделката Nastech може да получи до 341 милиона долара въз основа на одобрения и цели за продажби, да не говорим за авторски права за продажби. Въпреки че Merck разработва няколко съединения за затлъстяване, сделката сигнализира за готовността на голямата фармация да разчита на биотехнологии за успех при лечението на затлъстяването.

„Има все по-голям брой биологични продукти като PYY“, казва Дейвид Молер, д-р, вицепрезидент по метаболитни нарушения в Merck Research Laboratories в Рахуей, Ню Джърси. „Концепцията PYY е интригуваща. Има някои доказателства, че действа при хората. Има и противоречия относно ефикасността при гризачи, но истинският въпрос е дългосрочната ефикасност при хората. "

Дали биотехнологиите в крайна сметка ще надминат големите фармацевтични продукти при откриването на нови терапии против затлъстяване, не е сигурно. „Основата е да се разгледат съществуващите лекарства и да се разработи нещо, което води до поне 5 до 7 процента загуба на тегло спрямо плацебо“, казва Молер. „Като цяло предимството на биологичния подход е, че той може по-бързо да идентифицира агент, който може да се използва клинично. От друга страна, има някои ограничения: инжекционните препарати, които са по-малко удобни и в някои случаи могат да причинят алергични реакции, може да се наложи да се приемат два до три пъти на ден - а цената може да е по-голяма.

„Доколкото знаем, никой не е имал нещо, което да работи като разбойници при хора. Затлъстяването е присъщо трудна област. Наистина не е отделено много време за проблема. Едва от средата на 90-те години обществото и индустрията са оценили напълно здравните последици. Въпреки че темпът на научните открития нарастваше успоредно с признаването на проблема, до последното десетилетие нямахме много жизнеспособни идеи “, казва Молер.

Това обяснява защо голямата фармация прекара през последните няколко години встрани, въпреки че Glaxo-SmithKline наистина се опита да разработи съединение, което наскоро се провали. И Johnson & Johnson се съгласи да инвестира до 60 милиона долара в Adipo-Genix, биотехнология, базирана в Бостън. И все пак, това не е много опит в индустрията, която рекламира способността си да открива пробиви.

„Голямата фармация предпочита да плати много пари за нещо, при което рискът е изчезнал“, казва Джак Лиеф, главен изпълнителен директор на Arena Pharmaceuticals в Сан Диего. „В резултат на това разговаряме с много компании. Получаването на партньор е много лесно. Но няма много цели, които да са убедителни. " Както вижда Лиеф, голямата фармация е права, че протеините и пептидите имат някои недостатъци - особено производствените проблеми, удобството на потребителите и крайните разходи за пациентите. В момента Арена разработва малка молекула, която би активирала рецептор в мозъка, наречен 5HT2C.

„Има - казва Лиеф - много излишни механизми. Ключът е да излезете с нещо безопасно и добре прието, което също води до значителна загуба на тегло. Но обикновено инжекционните протеини или пептиди могат да струват няколко хиляди долара годишно. Така че всичко зависи от това кой в ​​крайна сметка плаща за това. Мисля, че здравните планове ще разгледат разходите и алтернативите - хапче срещу пет пъти повече за спрей. "

Друга биотехнология, работеща върху малка молекула, е Palatin Technologies. Компанията Cranbury, NJ, е насочена към меланокортиновите рецептори, които контролират ендокринните функции. В скорошно проучване на плъхове, съединението намалява приема на храна и телесното тегло, като същевременно подобрява метаболитните параметри.

„Проблемът с повечето лекарства досега. [това ли] те си играят с мозъчни химикали, участващи в неща извън контрола на телесното тегло “, казва д-р Дейвид Къмингс от Вашингтонския университет. „Не можете да натискате дозата, без да предизвиквате странични ефекти.“

По същия начин Alizyme разчита на подход с малка молекула. Компанията, базирана в Кеймбридж, Англия, работи върху съединение, подобно на орлистата на Roche, тъй като хапчето има сходен механизъм на действие. Наречено ATL962, съединението действа, като блокира усвояването на мазнините, като по този начин намалява приема на калории.

Досега резултатите от проучване, включващо 370 пациенти, установиха, че са изпитали обичайната загуба на тегло от 5 до 10 процента, която се е случила в продължение на три месеца. Но те са претърпели по-малко странични ефекти, според Ричард Палмър, главен изпълнителен директор и директор на научноизследователската и развойна дейност в Alizyme, Великобритания.

„Ако погледнете какво е изследвано досега, много от лекарствата в последващ етап са били измислени преди години“, казва Палмър. „По-новите цели ще се появят благодарение на генома. Но все още е рано. Наистина сме в дните за събиране на печати. И, разбира се, тестването на ранен етап така или иначе е изпълнено с неуспех. Това е много предизвикателен проблем. "

Подобно на други изследователи, той се съгласява, че е повече от вероятно успешното лечение на затлъстяването да е насочено към повече от част от тялото наведнъж. Макар че би било удобно да се каже, че бизнес стратегията, зависеща от комбиниран коктейл, прави място за повече играчи, експертите предполагат, че наистина няма избор - предвид сложността на проблема.

МНОГОФАКЕТИРАНО ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВО

Отчасти причината може да бъде проследена до развитието на начина на живот. Преди много години телесното тегло беше подходящо за живот в равнините, в гората или навсякъде, където живееха хората, което изискваше постоянна физическа активност, за да задоволи основните нужди. Но с начина на живот, който включва висококалорични диети и които оставят малко време за изгаряне на калориите, потребителите ядат повече, отколкото всъщност се нуждаят. И спирането на това е херкулесова задача, според Университета на Вашингтон Камингс.

„Това е система за контрол с шест до осем различни и важни зъба“, казва той. „Проблемът с повечето лекарства до момента е, че те често се откриват случайно или си играят с мозъчни химикали, участващи в неща извън контрола на телесното тегло. Така че не можете да натискате дозата, без да предизвиквате странични ефекти. "

Това се случи с Regeneron Pharmaceuticals. Базираната в Ню Йорк биотехнология в Тари-град разработва съединение, наречено Axokine, което е генетично модифицирана версия на протеин, който казва на мозъка да спре да яде. Но изследването беше спряно преди две години, след като пациентите развиха антитела - и това сложи край на ефективността на съединението.

Между подобни неуспехи и мъчителното количество време, необходимо за разработване на най-новия кръг от съединения, някои експерти казват, че е необходим по-органичен подход за отслабване. Ектенията е позната - медицинско лечение, много упражнения и промяна в диетата. Разчитането на медицината, дори биотехнологичен продукт, насочен към мозъка, все още може да не е достатъчно, казват някои.

„Не казвам, че биотехнологичното лекарство няма да бъде полезно, но няма да намерим магически отговор. Ще трябва да включва околната среда - като прави лични промени “, казва Кати Нонас, MS, RD, CDE, която ръководи програмата за диабет и затлъстяване в Северна болница в Харлем, Ню Йорк и е автор на„ Управление на затлъстяването: Клинично ръководство. "

„Засега мисля, че ще бъде много трудно да се намери едно биотехнологично лечение, което да работи за повечето хора. И ето една мисъл, която трябва да имате предвид - дори шумът за този нов спрей предполага някои предизвикателства. Ами ако храната има ужасен вкус на спрея? Ще спрат ли хората да ядат или ще спрат да използват спрея?

„Ето защо казвам, колкото повече инструменти имаме, толкова по-добре.“

Разбира се, има и други причини, поради които е възможен коктейл. Някои хора са с наднормено тегло - дефинирани като индекс на телесна маса над 30. Тогава има и такива, които боледуват със затлъстяване. А някои лечения могат да действат по различен начин при мъжете, отколкото при жените, или могат да се окажат по-ефективни при по-младите от възрастните хора.

В резултат на това някои изследователи казват, че големите фармацевтични и биотехнологични продукти ще се справят със затлъстяването, особено тъй като количеството партньорства продължава да се увеличава - тенденция, която отразява необходимостта от големите производители на лекарства да подобрят своите тръбопроводи в редица ключови терапевтични области.

И като се има предвид нуждата на тези големи производители на лекарства да излязат с големи победители възможно най-скоро, е по-вероятно пациентите да видят малки молекули, които да водят пътя. Геномът може да даде някои начини за разработване на цели, които работят много добре за определени подмножества от хора. Но този ден все още не е тук и голямата фармация иска всичко, което работи възможно най-скоро.

„Ключът е да се намерят молекули, които регулират телесното тегло и ги удрят силно“, казва Къмингс. „Консултирам се за големи фармацевтични продукти и те имат много цели - ето защо не виждам биотехнологиите като отделна част от пъзела. Те работят заедно. Но все пак бих положил парите си за малки молекули, защото те предлагат най-много взаимодействие с рецепторите, които могат да се лекуват. "

„Имаме системен агент, а не орален агент“, казва д-р Рой Левит, главен изпълнителен директор на Genaera, биотехнологична компания, базирана в Plymouth Meeting, PA. Тази малка молекула, тродусквемин, работи независимо от повечето съобщени мозъци за контрол на апетита пътища и има активност в мозъка и периферните тъкани.

И все пак, както отбелязва Брадбъри на Amylin, малките молекули не могат да се справят с всички потенциални причини за затлъстяването. Въпреки това, ако някой иска хапче, това трябва да е малка молекула. По този начин фармацевтичната индустрия е изправена пред затруднение и затова трябва да продължи с биотехнологични съюзи. Това е клин, който ръководителите на биотехнологиите се надяват да използват.

Брадбъри казва: „Това наистина е предизвикателството - и възможността - пред нашата индустрия.“