Афилиационен отдел ‘‘ G.F. Ingrassia ”, Секция по неврология, Университет в Катания, Катания, Италия

безглутенова

Отделение по неврология на IC, Институт за изследване на умствена изостаналост и стареене на мозъка (I.R.C.C.S.), Троина (EN), Италия

Отделение по неврология на IC, Институт за изследване на умствена изостаналост и стареене на мозъка (I.R.C.C.S.), Троина (EN), Италия

Афилиационен отдел ‘‘ G.F. Ingrassia ”, Секция по неврология, Университет в Катания, Катания, Италия

Афилиационен отдел ‘‘ G.F. Ingrassia ”, Секция по неврология, Университет в Катания, Катания, Италия

Афилиационен отдел ‘‘ G.F. Ingrassia ”, Секция по неврология, Университет в Катания, Катания, Италия

Отделение за гръбначен стълб, Спешна болница „Cannizzaro“, Катания, Италия

Афилиационен отдел ‘‘ G.F. Ingrassia ”, Секция по неврология, Университет в Катания, Катания, Италия

Отделение за гастроентерология и ендоскопия, Университет в Катания, Катания, Италия

Отделение за биомедицински науки, Университет в Катания, Катания, Италия

Отделение по неврология на IC, Институт за изследване на умствена изостаналост и стареене на мозъка (I.R.C.C.S.), Троина (EN), Италия

Афилиационен отдел „Specialità Medico-Chirurgiche“, Университет на Катания, Катания, Италия

  • Рита Бела,
  • Джузепе Ланца,
  • Мариаджована Кантон,
  • Салваторе Джуфрида,
  • Валентина Пуглиси,
  • Луиза Винчигера,
  • Мануела Пениси,
  • Рикардо Ричери,
  • Кармела Синция Д’Агейт,
  • Джулия Малагуарнера

Фигури

Резюме

Въведение

Дисбаланс между възбуждаща и инхибиторна синаптична възбудимост е наблюдаван при de novo пациенти с целиакия (CD) в предишно проучване с Транскраниална магнитна стимулация (TMS), което предполага субклинично участие на GABAergic и глутаматергична невротрансмисия при асимптоматични пациенти. Целта на това разследване беше да се проследят евентуалните промени в същата група пациенти, оценени след период на безглутенова диета.

Методи

Пациентите бяха преоценени след среден период от 16 месеца, през който се поддържаше адекватна безглутенова диета. Повторена е клинична, когнитивна и невропсихиатрична оценка, както и кортикална възбудимост посредством единичен и сдвоен пулс TMS от първия гръбен междукостен мускул на доминиращата ръка.

Резултати

В сравнение с изходното ниво, пациентите показват значително намаляване на средния праг на двигателния покой (от 35% на 33%, p Таблица 1. Клинично-серологични характеристики на CD-пациенти преди и след безглутенова диета.

Пациентите са подложени на същата оценка, извършена при влизането в предишното проучване [5], включително клинично-демографска оценка (възраст, пол, образование, готовност, социални и битови условия, общи и неврологични изследвания, съпътстващи заболявания) и невропсихологични тестове: Мини-психично състояние (MMSE), структурирано клинично интервю за DSM-IV разстройства на ос I (SCID-I) и скала за оценка на депресията на Хамилтън (HDRS) от 17 точки [17]. Електроенцефалограмата (ЕЕГ) и сканирането на компютърна томография на мозъка не бяха повторени, като се има предвид, че основната цел беше да се проверят пациентите с CD за наличие на мозъчни калцификации и да се изключат очевидни неврорадиологични лезии; на изходно ниво всички пациенти са имали нормални сканирания. Освен това никой от участниците не се е оплакал от неврологични симптоми, а общите и неврологичните изследвания не показват други констатации по отношение на първия преглед.

Транскраниална магнитна стимулация

Криви на интракортикална възбудимост бяха получени с помощта на сдвоения импулсен TMS протокол. Интракортикалното инхибиране (ICI) и интракортикалното улесняване (ICF) бяха изследвани с помощта на парадигмата за кондициониране-тест, прилагайки два магнитни стимула в бърза последователност [22] и беше изследван ефектът на първия (кондициониращ) стимул върху втория (тестов) стимул. Процедурата беше извършена върху първичната двигателна кора чрез същата стимулираща намотка, произвеждаща импулси от два стимулатора Magstim 200, свързани чрез модул Bistim (The Magstim Company, Whitland, Dyfed, UK), свързан към CED micro 1401 интерфейс (Cambridge Electronic Design, Кеймбридж, Великобритания). Поддържащият стимул е определен на 80% от субектите rMT, докато тестовият стимул е на 130% от rMT. Тестваните интерстимулусни интервали (ISI) са 2, 3, 10 и 15 ms. Десет опита за всеки ISI бяха записани по случаен начин. Отговорите са изразени като съотношение между амплитудата на MEP, получена чрез сдвоена стимулация и тази, получена само от тестовия стимул.

Субектите бяха седнали на удобен стол с непрекъснато наблюдение на ЕМГ, за да се осигури или постоянно ниво на ЕМГ активност по време на тонизиращо свиване, или пълна релаксация в покой. Данните бяха събрани на компютър и съхранени с ad hoc софтуер за офлайн анализ [23]. Всички процедури за TMS се извършват в едни и същи лабораторни и експериментални условия, по едно и също време на деня и от едни и същи оператори, като по този начин минимизират вариабилността между субектите.

Статистически анализ

Сравнението на честотата на наблюдение на някои клинични характеристики се извършва с помощта на теста Chi-square. Поради относително ниския брой субекти и ненормалното разпределение на данните (както се определя от теста за нормалност на Шапиро-Уилк), всички останали сравнения са извършени с помощта на непараметричния тест на Уилкоксън за сдвоени набори от данни. Разликите се считат за значими a p Таблица 2. Клинични характеристики на CD пациентите при проследяване.

В сравнение с изходното ниво, лекуваните пациенти показват статистически значимо намаляване на средните стойности на rMT (от 35% до 33%, p = 0,0042). Другите едноимпулсни TMS мерки (Таблица 3), както и параметрите на сдвоените импулси TMS (ICI и ICF), не се променят значително след периода на проследяване (Фиг. 1), като по този начин показват трайно дезинхибиране и хиперфацилация. Максималните M-вълни са сравними между отделните сесии. Изследването на отделните данни, като се вземат предвид разликите в стойностите на rMT от изходното ниво (ΔrMT) и продължителността на проследяването показа допълнителна информация. По-конкретно, след по-дълъг период на проследяване, 4 от 6 пациенти със серологична конверсия са имали най-големия ΔrMT, докато при по-кратко време на проследяване 5 от 7 пациенти с персистиране на антитела показват най-малкия ΔrMT. Малкият брой пациенти не позволява по-подробен статистически анализ на този аспект.

ISI = интерстимулационен интервал; MEP = Потенциал, предизвикан от двигателя.

Дискусия

Доколкото ни е известно, това е първото проспективно проучване, изследващо въздействието на безглутеновата диета върху кортикалната възбудимост към TMS при пациенти с CD. Основният резултат е, че след безглутенова диета се наблюдава глобално нарастване на кортикалната възбудимост, индексирано чрез намаляване на средния rMT, без значителни промени в другите TMS мерки. Както е известно, rMT е глобална мярка за възбудимост на двигателната система и се смята, че отразява главно мембранната възбудимост на кортикално-гръбначните неврони и глутаматергичните възбуждащи интерневрони, които се проектират в тези неврони [25,26].

Липсата на проучвания за оценка на параметрите на TMS в новодиагностициран CD не позволява да се сравняват нашите данни с други кохорти и много малко проучвания са изследвали субклинична неврофизиология на CD след алиментарна терапия. При 27 безсимптомни деца на диета без глутен, Cakir et al. откриха 2 от тях с документирана с EMG периферна полиневропатия, една с удължено централно време на проводимост при соматосензорни предизвикани потенциали и 3 с единичен припадък, но нормален ЕЕГ, което показва, че субклиничните неврологични аномалии могат да продължат въпреки диетата [31]. Съвсем наскоро Parisi et al. разкри субклинични аномалии на ЕЕГ при 48% от децата, които изчезнаха при 78% от тях след 6-месечно диетично ограничение, което предполага, че кортикалната възбудимост при асимптоматични деца с новодиагностициран CD се променя чрез въвеждането на диетата [32].

Въз основа на тези съображения може да се твърди, че продължителността на периода на проследяване може да е недостатъчна, за да се възстановят състоянията, свързани с глутена, и CD антителата да изчезнат. В действителност, съвременните познания за ефикасността на безглутеновата диета при естествения ход на свързаните неврологични усложнения изглеждат първа стъпка, когато те все още са чувствителни към глутен, и следваща стъпка, която се счита за нечувствителна към глутен [38]. Високата средна възраст при диагностициране на нашите пациенти или, с други думи, дългогодишната експозиция на глутен може да обясни защо субклиничното неврологично участие е продължило през цялото проследяване. Тази хипотеза се подкрепя от предишни проучвания за епилепсия, свързани с CD, предполагащи, че ефикасността на диетата е обратно свързана с продължителността на неврологичните разстройства, както и с възрастта на пациента в началото на безглутеновата диета [32,43].

И накрая, в това проучване се наблюдава и известна степен на подобрение на симптомите на депресия, подкрепяща ролята на безглутеновата диета за подобряване на психиатричните заболявания, свързани с CD. Разпознаването на депресията като рисков фактор за лошо придържане към безглутеновата диета е от голямо значение. Следователно, би било препоръчително да се вземат предвид, както при диагнозата, така и при проследяването, не само клинични и серологични характеристики, но и наличие на депресия, така че да може да се започне психологическа подкрепа или фармакологична терапия [4,44].

В заключение в това проучване показахме, че безглутеновата диета модулира TMS индексите на кортикалната функция при възрастни пациенти с CD. TMS, интегриран с клинични, имунологични и напреднали невроизобразителни данни, може да се разглежда като допълнителен инструмент за оценка на прогресията на неврологичното участие в CD и отговора на диетичния режим.

Принос на автора

Замисля и проектира експериментите: GP SG RB. Изпълнени експерименти: LV VP RR. Анализирани данни: RF MP. Реактиви/материали/инструменти за анализ, допринесени: CCD GM. Написа хартията: MC GL RB.