ОРИГИНАЛЕН ЧЛЕН

хиперхидроза

Ефективност на оксибутинин за лечение на хиперхидроза при пациенти с наднормено тегло и затлъстяване *

Eficácia da oxibutina no tratamento de hiperidrose em pacientes com sobrepeso e obesos

Нелсън Волоскер I, II; Мариана Крутман III; Пауло Кауфман I; Рафаел Песаня де Паула I; Хосе Рибас М. де Кампос I; Педро Пуеч-Леао I

I отдел по съдова хирургия, Hospital das Clínicas, Медицинско училище, Университет на Сао Пауло, Сао Пауло, SP, Бразилия
II отделение по съдова хирургия, болница Israelita Albert Ainstein (HIAE), Сао Пауло, SP, Бразилия
III стипендия по съдова и ендоваскуларна хирургия, HIAE, Сао Пауло, SP, Бразилия

Ключови думи: Хиперхидроза; Лечение; Симпатектомия; Качество на живот; Затлъстяване

Palavras-chave: Хиперидроза; Тратаменто; Симпатектомия; Qualidade de vida; Обесидаде

Въведение

Хиперхидрозата е производство на прекомерна пот извън необходимото за нуждите на организма от терморегулация. 1 Palmar (PH), плантарна (PlH) и аксиларна хиперхидроза (AH) са най-честите презентации при двата пола и във всички възрастови групи. Хиперхидрозата засяга приблизително 3% от общото население и активно пречи на качеството на живот на пациентите (QOL), причинявайки проблеми в социалната, професионалната и емоционалната сфера. 2 Психологичният стрес, причинен от прекомерно изпотяване, е основният стимул за търсене на медицинска помощ от пациентите, които обикновено са готови да се подложат на всяка възможна възможност за лечение, която ще подобри тяхното качество на живот. До този момент липсата на ефективни терапевтични възможности за лечение на хиперхидроза при пациенти със затлъстяване остави тази популация без перспектива за подобрения в QOL.

Наднорменото тегло и затлъстяването, дефинирани като индекс на телесна маса (ИТМ) над 25 kg/m 2 и 30 kg/m 2, съответно, са основните условия, свързани с по-тежко изпотяване, вероятно в резултат на намалена топлинна загуба поради по-дебели слоеве на мазнини в подкожните тъкани. Тези пациенти имат по-големи затруднения при поддържането на нормални нива на телесна температура и поради това произвеждат прекомерно изпотяване като компенсаторен механизъм. 3

Понастоящем видеоасистираната торакална симпатектомия (VATS) се счита за оптималната техника за лечение на първична хиперхидроза. Това е безопасен, ефективен и минимално инвазивен метод; 4-7, обаче, тя има ограничена приложимост при пациенти със затлъстяване. Повишеният хирургичен риск, техническите ограничения и по-тежките нива на компенсаторна хиперхидроза обясняват защо хирургическите показания са силно ограничени при тези индивиди. 8

Оксибутининът е антихолинергично лекарство, широко използвано в урологията за лечение на инконтиненция на пикочния мехур. Потните жлези се стимулират от ацетилхолин; по този начин антихолинергичният ефект на оксибутинин е отговорен за неговата ефективност срещу прекомерно изпотяване. 9 Това е безопасно лекарство, с малко абсолютни противопоказания; най-важната е глаукома със затворен ъгъл. Потенциалните странични ефекти включват сухота в устата, запек, главоболие, гадене и задържане на урина. Съобщени са малко лекарствени взаимодействия и когато са налице, те включват едновременна употреба на лекарства, зависими от метаболизма на цитохром Р450. 10,11

Последните проучвания разкриват добри резултати при употребата на оксибутинин за лечение на хиперхидроза. 12-15 Независимо от това, не е проведен специфичен анализ на ефективността на това лекарство при пациенти със затлъстяване. Това проучване има за цел да анализира QOL след лечение с оксибутинин при пациенти със затлъстяване с PH и AH и да сравни резултатите с тези на индивиди с нормално тегло.

Това беше ретроспективно проучване, основано на преглед на медицинската карта на 559 пациенти, лекувани с оксибутинин от януари 2007 г. до декември 2011 г. Проучването беше одобрено от етичния комитет на институцията.

Участващите пациенти са разделени на три групи според техния ИТМ. Първата група е съставена от 411 (73,5%) пациенти с нормално тегло (ИТМ 2), втората се състои от 121 (21,6%) пациенти с наднормено тегло (25 2), а третата, от 27 (4,9%) лица със затлъстяване (ИТМ 2 ).

Възрастта, разпределението на пола и местоположението на хиперхидроза според BMI са показани в Таблица 1. Най-ниската средна възраст се наблюдава в групата с нормално тегло. PH и женският пол са преобладаващи във всички категории тегло.

За всички пациенти се прилага същият протокол за медицинско лечение. През първата седмица, 2,5 mg оксибутинин са прилагани веднъж дневно вечер. От осмия до 42-ия ден пациентите получават по 2,5 mg от лекарството два пъти дневно; от 43-ия ден до края на 12-та седмица се прилагат 5 mg два пъти дневно. Опитът показва, че поетапното приложение намалява въздействието на антихолинергичните странични ефекти.

Пациентите са анализирани в три различни момента по време на проучването. Първата оценка е извършена преди началото на лечението; втората, след шест седмици лечение; и последната оценка, след завършване на 12 седмично лечение. Тези оценки бяха използвани за проследяване на клиничното и подобряване на QOL на пациентите. Клиничното подобрение е класифицирано с помощта на скала от 0 до 10, където 0 не представлява подобрение, а 10 представлява липса на хиперхидроза. Клиничните резултати са класирани според следните категории: нула (от 0 до 4), частична (5 до 7) или голяма (8 до 10).

QOL анализът се основава на валидиран въпросник за клиничен протокол, прилаган при всяко посещение. 16,17 Въпросникът е попълнен според възприятието на пациента за подобряване на хиперхидрозата, без намеса на проверяващите. Авторите вярват, че самооценката е надежден метод за анализ на качеството на живот на пациента.

QOL преди лечението е класифициран в пет различни категории удовлетвореност, изчислени като добавената обща оценка от протокола (варираща от 20 до 100). Според системата за оценка, по-големият резултат отразява по-значително въздействие и представлява по-лошо качество на живот. Когато общият резултат е равен или по-голям от 84, QOL се счита за „много лошо“. Когато общият резултат варира от 68 до 83, QOL се счита за „лошо“. Резултатите, които варират от 52 до 67, се считат за „добри“. Резултати от 36 до 51 показват „много добри“ резултати, а резултати от 20 до 35 се считат за „отлични“.

По подобен начин подобрението на QOL след лечение също беше класифицирано в пет различни нива. Когато общата сума е била равна или по-голяма от 84, QOL се счита за „по-лоша“. Когато оценките варират от 68 до 83, QOL се счита за "малко по-лошо". Резултати от 46 до 58 се считат за „непроменени“. Резултати от 33 до 45 показват "леко подобрение", а резултати от 17 до 32 се считат за "много по-добри".

Следните параметри бяха проучени и в двете групи: напредък на PH и AH, оценка на QOL преди лечение и подобрение на QOL след лечение.

Статистически анализ

Тестът на хи-квадрат беше извършен, за да се провери връзката между категориалните променливи в таблиците за непредвидени обстоятелства и

Студентски т-тестът е използван за сравняване на възрастта и изследваната група. Нивото на значимост, разглеждано за всички статистически тестове, е 0,05.

Всички пациенти, включени в настоящото проучване, са класифицирали QOL преди лечението като "лоши" или "много лоши", както е показано в Таблица 2. Според настоящите резултати, пациентите със затлъстяване се смятат за по-малко засегнати от хиперхидроза, отколкото при нормални или с наднормено тегло.

Приблизително 69% от нормалната ИТМ група класифицират QOL преди лечението като "много лошо", докато над 80% от хората със затлъстяване класифицират QOL като просто "лошо". Въпросникът беше повторно приложен след предложения период на лечение; над 65% от пациентите демонстрират подобрение на QOL („много по-добро“ или „малко по-добро“) и за трите групи, без статистическа разлика между тях (Таблица 2).

Таблица 3 показва клинично подобрение при хиперхидроза, според субективна оценка, основана на възприемането от пациента на собствените му симптоми. Над 60% от пациентите във всички групи са показали частично или значително подобрение в нивото на изпотяване.

Единственото нежелано събитие, свързано с оксибутинин, е сухота в устата, наблюдавана в 255 случая (63,0%); обаче никой не изисква прекратяване на лечението, тъй като в повечето случаи симптомът е класифициран като "лек" и следователно поносим.

Затлъстяването е състояние с нарастваща честота и разпространение в много части на света и е резултат от взаимодействие на околната среда, свързано с генетично предразположение и цялостно човешко поведение. 15 Пациентите с наднормено тегло представляват повишен риск от няколко заболявания, включително хипертония, остеоартрит, диабет, някои видове рак, както и психологически разстройства. 18,19 Съпътстващата хиперхидроза може да влоши отрицателно емоционално състояние, което да доведе до допълнително влошаване на общото здравословно състояние. Това засилва значителната необходимост от окончателно лечение на хиперхидроза при тази специфична популация.

ИТМ е оценка на телесните мазнини въз основа на съотношението на височината на пациента към теглото. Въпреки ограниченията си, това е една от най-често използваните антропометрични мерки за оценка на пълното телесно затлъстяване, поради своята простота, приемлива точност и евтина цена. 20 Измерванията на ИТМ се използват широко в епидемиологичните проучвания и се препоръчват като скринингов инструмент при първоначалната клинична оценка на затлъстяването. 12

Центровете за контрол и профилактика на заболяванията определят класификацията на ИТМ, както следва: 1) поднормено тегло: ИТМ 2; 2) нормално или приемливо тегло: ИТМ 18,5-24,9 kg/m 2; 3) наднормено тегло: BMI 25-29,9 kg/m 2; 4) със затлъстяване: ИТМ> 30 kg/m 2. 21 За целите на настоящото проучване, съответната граница на ИТМ е 25, тъй като хирургичните процедури са ограничени при пациенти с ИТМ над това ниво. 8

Неспецифичните въпросници за оценка на QOL не позволяват точен анализ на пациенти с хиперхидроза, тъй като редовно не се адресира съответната информация за това разстройство. Въпросникът за QOL, използван в това проучване, е валидиран и използван в няколко публикувани документа. 13,14 Въпросите му се фокусират върху влиянието на хиперхидрозата в различни ежедневни житейски ситуации, включващи социални, емоционални и професионални дейности.

По-голямото преобладаване на хиперхидроза, наблюдавано при женския пол, е в съответствие с предишни проучвания и може да се обясни с по-голямата загриженост, която това състояние налага на жените, което ги кара да търсят по-често медицинска помощ. 22.

Групата с ИТМ 2 показва преобладаване на "много лоша" класификация на QOL, по-висока от тази, наблюдавана в другите две групи. Следователно пряката връзка между нивото на затлъстяване и QOL преди лечението не е ясно установена при тези пациенти с проучване.

Подобренията при хиперхидроза след лечението бяха сходни и при трите групи, което предполага, че пациентите с наднормено тегло и затлъстяване имат подобна полза при пациентите с нормално тегло. Това може да се обясни с факта, че QOL при пациенти с хиперхидроза зависи не само от интензивността на изпотяване, но и от това колко добре пациентът се адаптира към ситуацията си. 5 Хората с нормално тегло, страдащи от хиперхидроза, могат да възприемат състоянието си като по-тежко. Пациентите с наднормено тегло могат да понесат други по-важни притеснения и следователно могат да отдадат по-малко значение на хиперхидрозата.

Докладите за безопасност и нежелани събития по отношение на оксибутинин се основават на знанията за лечение на урологични състояния на пикочния мехур. 23 Антихолинергичните нежелани реакции са най-чести и могат да се появят при над 70% от пациентите, използващи над 15 mg/ден. Дозата, приложена на настоящите пациенти, е била доста ниска (10 mg/ден) в сравнение с това, което обикновено се използва за урологични цели (15 mg/ден), и това може да обясни ниската честота на страничните ефекти, наблюдавани в това проучване. Сухотата в устата обикновено е доброкачествена и намалява с времето на употреба на лекарства. В това проучване не са регистрирани случаи на прекъсване или прекратяване на лечението поради странични ефекти. Въпреки това, могат да се появят по-тежки и постоянни странични ефекти, особено при по-високи дози, и може да са ограничаващ фактор за продължителна употреба на това лекарство. 24

Пациенти с наднормено тегло и затлъстяване с PH или AH съобщават за значително намаляване на изпотяването и подобряване на QOL след лечение с оксибутинин; резултатите са сравними с индивидите с нормално тегло. Употребата на оксибутинин в ниски дози трябва да се разглежда като проста и ефективна терапевтична алтернатива за подобряване на QOL на тези пациенти. Необходими са допълнителни проучвания, за да се анализира дългосрочната употреба и безопасността на това лекарство.

Конфликт на интереси

Всички автори декларират, че нямат конфликт на интереси.

1. Cerfolio RJ, De Campos JR, Bryant AS, Connery CP, Miller DL, DeCamp M, et al. Експертният консенсус за хирургично лечение на хиперхидроза на Обществото на гръдните хирурзи. Анали на гръдната хирургия. 2011; 5: 1642-8. [Връзки]

2. Strutton DR, Kowalski JW, Glaser DA, Stang PE. Разпространение на хиперхидроза в САЩ и въздействие върху лица с аксиларна хиперхидроза: резултати от национално проучване. Вестник на Американската академия по дерматология. 2004; 51: 241-8. [Връзки]

3. Lacerf JM, Reitz C, De Chasteigner. Оценка на дискомфорта и усложненията при популация от 18 102 пациенти с наднормено тегло или затлъстяване. Presse Medicale. 2002; 15: 689-95. [Връзки]

4. Munia MA, Wolosker N, Kaufmann P, Campos JR, Puech-Leão P. Трайно предимство с продължителност една година от T4 вместо T3-T4 симпатектомия за изолирана аксиларна хиперхидроза. Клиники. 2008; 63: 771-4. [Връзки]

5. Wolosker N, Yazbek G, Ishy A, de Campos JR, Kauffman P, Puech-Leão P. Дали симпатектомията на ниво Т4 е по-добра от тази на ниво Т3 за лечение на палмарна хиперхидроза? Списание за лапароендоскопски и усъвършенствани хирургични техники, част А. 2008; 18: 102-6. [Връзки]

6. Yazbek G, Wolosker N, Kauffman P, de Campos JR, Puech-Leão P, Jatene FB. Двадесет месеца еволюция след симпатектомия при пациенти с палмарна хиперхидроза: симпатектомията на ниво Т3 е по-добра, отколкото на ниво Т2. Клиники. 2009; 64: 743-9. [Връзки]

7. Alric P, Branchereau P, Berthet JP. Видео-асистирана торакоскопска симпатектомия за палмарна хиперхидроза: води до 102 случая. Анали на съдовата хирургия. 2002; 16: 708-13. [Връзки]

8. Campos JM, Wolosker N, Takeda F. Индексът на телесна маса и ниво на ресекция. Прогнозен фактор за компенсаторно изпотяване след симпатектомия. Клинични автономни изследвания. 2005; 15: 116-20. [Връзки]

9. Mijnhout GS, Kloosterman H, Simsek S. Oxybutynin: сухи дни за пациенти с хиперхидроза. Холандски вестник по медицина. 2006; 64: 326-8. [Връзки]

10. Vander T, Odi H, Bluvstein V. Токсичност на карбамазепин след приложение на оксибутинин и дантролен: доклад за случая. Гръбначен мозък. 2005; 43: 252-5. [Връзки]

11. Lukkari E, Taavitsainen P, Juhakoski A. цитохром P450 специфичност на метаболизма и взаимодействията на оксибутинин в човешките чернодробни микрозоми. Pharmacol Toxicol. 1998; 82: 161-6. [Връзки]

12. Wolosker N, Campos JR. Алтернатива за лечение на палмарна хиперхидроза: използване на оксибутинин. Клинични автономни изследвания. 2011; 6: 389-93. [Връзки]

13. Wolosker N, Campos JR, Kauffman P, Munia MA, Neves S, Jatene FB, et al. Използването на оксибутинин за лечение на хиперхидроза на лицето. Anais Brasileiros de Dermatologia. 2011; 3: 451-6. [Връзки]

14. Wolosker N, Campos JR, Kauffman P, Neves S, Munia MA, Biscegli Jatene F, et al. Използването на оксибутинин за лечение на аксиларна хиперхидроза. Анали на съдовата хирургия. 2011; 8: 1057-62. [Връзки]

15. Wolosker N, de Campos JR, Kauffman P, Neves S, Yazbek G, Jatene FB, et al. Алтернатива за лечение на палмарна хиперхидроза: използване на оксибутинин. Клинични автономни изследвания. 2011; 6: 389-93. [Връзки]

16. Amir M, Arish A, Weinstein Y. Влошаване на качеството на живот сред пациенти, търсещи хирургическа намеса за хиперхидроза (прекомерно изпотяване): предварителни резултати. Израелско списание за психиатрия и сродни науки. 2000; 1: 25-31. [Връзки]

17. Campos JRM, Kauffman P, Werebe E. Качество на живот преди и след торакална симпатектомия: доклад за 378 оперирани пациенти. Анали на гръдната хирургия. 2003; 76: 886-91. [Връзки]

18. Cornier MA, Després JP. Оценка на затлъстяването: научно изявление на Американската асоциация за сърдечни заболявания. Тираж. 2001; 124: 1996-2019. [Връзки]

19. Nguyen D, El-Serag H. Епидемиологията на затлъстяването. Клиники по гастроентерология в Северна Америка. 2010; 39: 1-7. [Връзки]

20. Gallagher D, Visser M. Колко полезен е индексът на телесна маса за сравнение на телесната мастна тъкан по възраст, пол и етнически групи. Американски вестник по епидемиология. 1996; 143: 228-39. [Връзки]

21. Центрове за контрол и профилактика на заболяванията. Индекс на телесна маса. [цитирано 2010 г. на 26 май]. Достъпно от: http://www.cdc.gov/healthyweight/assessing/bmi/index.html [Връзки]

22. Wolosker N, Munia MA, Kauffman P, Campos JR, Yazbek G, Puech-Leão P. Дали полът е предсказващ фактор за удовлетворение сред пациентите, подложени на симпатектомия за лечение на палмарна хиперхидроза? Клиники. 2010; 6: 583-6. [Връзки]

23. Kaplan SA, Roehrborn CG, Abrams P, Chapple CR, Bavendam T, Guan Z. Антимускарини за лечение на съхранение на симптоми на долните пикочни пътища при мъже: систематичен преглед. Международен вестник по клинична практика. 2011; 4: 487-507. [Връзки]

24. Maillard H, Fenot M, Bara C. Терапевтична стойност на оксибутинин с умерена доза при екстензивна хиперхидроза. Annales de Dermatologie et de Venereologie. 2011; 138: 652-6. [Връзки]

Автора за кореспонденция:
Мариана Крутман
Ал. Кампинас, 1446 г., ап. 63
Сао Пауло, SP, Бразилия
Имейл: [email protected] (М. Крутман).

Получено на 22 август 2012 г.
Приет на 4 ноември 2012 г.

* Проучване, проведено в болница Israelita Albert Ainstein и Hospital das Clínicas, Universidade de São Paulo, São Paulo, SP, Бразилия.

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е отбелязано друго, е лицензирано под лиценз Creative Commons Attribution