Резюме

Erythema toxicum neonatorum е остра, самоограничаваща се манифестация на кожата, която се развива при 50–70% от всички здрави новородени, особено родените на термина (фиг. 1) (1). Започва скоро след раждането и изчезва спонтанно в рамките на няколко седмици, без да оставя последствия. Кърмачетата с него имат папулопустули на интензивна еритематозна основа. Наличието на обрив често е обезпокоително за родителите със засегнати новородени и може да бъде изтълкувано погрешно от здравните специалисти, което води до ненужни разследвания и неподходящи терапии. Етиологията му се дължи на хематологични, токсични и алергични фактори, но все още предстои да се определи (2–4). Хистологията показва плътен възпалителен инфилтрат около космените фоликули, съставен предимно от еозинофили, но също така съдържащ неутрофили, макрофаги и дендритни клетки, както и регулиране на различни възпалителни медиатори като IL-1, IL-8, еотаксин, псориазин и синтази на азотен оксид 1–3 (5–8). Предполага се, че обривът отразява отговора на присъствието за първи път на микроби върху кожата на новороденото бебе (8).

neonatorum

Еднодневно бебе с типичен обрив на еритема токсичен с папулопустули върху слабо дефинирани еритематозни макули.

В това проучване ние предположихме, че кожните придатъци, особено космените фоликули, могат да действат като вход за микроби, като по този начин предизвикват локален и системен възпалителен отговор. За тази цел ние 1) изследвахме типични лезии на еритема токсичен чрез SEM и TEM, за да идентифицираме възможни микроби върху и/или в кожната тъкан, 2) идентифицирахме колонизиращата флора на повърхността на кожата на 1-d-здрави новородени с и без еритема токсичен чрез събиране на микробни култури и 3) измерва телесната температура на бебетата в същото постнатално време, като маркер за системна реакция на остра фаза.

МЕТОДИ

Изследването е одобрено от местната комисия по етика на болница Каролинска и е получено информирано съгласие от всички родители. Включва 69 здрави, изключително кърмени, еднодневни бебета (≥24

РЕЗУЛТАТИ

Видими микроби не са открити нито на повърхността на лезията, нито на нормалната кожа. Броят на видимите структури на косата/mm 2 е 3,5 ± 0,08 при кърмачета (н = 2) и 0,3 ± 0,15 (средно ± SD) при възрастни (н = 4) (Фиг. 2).

SEM показва голям брой космени фоликули/единична повърхност на кожата при новородено (а) в сравнение с възрастен (б).

Серийните ултратънки разрези разкриват натрупване на възпалителни клетки в извънклетъчния матрикс, заобикалящ космения фоликул, т.е. предимно с морфологични характеристики на еозинофилите и макрофагите, но също така и на неутрофилите и мастоцитите. Тези възпалителни клетки повече или по-малко винаги се наблюдават в близост до капилярите. В тези области често се открива комуникация между клетките (фиг. 3а).

ТЕМ на лезия на токсичен еритем; биопсията е получена от бебе с телесна температура 38,3 ° C и кожна култура, положителна за CoNS по време на изследването. (а) Преглед близо до космен фоликул, съдържащ капиляри, единични клетки с морфологични характеристики на полиморфно-ядрени левкоцити (P), макрофаги (М) и еозинофили (Е.). Обърнете внимание на непосредствената близост до кръвоносните съдове в обвивката на съединителната тъкан. Макрофагите комуникират с други клетки (стрелка). (б) Силно увеличение, показващо активиране на ендотелната клетка, т.е. увеличен брой пиноцитозни везикули (стрелка). Бар: а = 15 μm, б = 0,5 μm.

Ендотелните клетки в капилярите бяха видни и ендотелната цитоплазма съдържаше увеличен брой пиноцитни везикули (Фиг. 3б). Открити са изолирани бактерии, макар и рядко (фиг. 4, а и бКокоподобни бактерии (диаметър, 0.91 ± 0.35 μm; н = 21, средно ± SD) са открити във всички ултратънки участъци (три до четири на биопсия), фагоцитирани и интернализирани в епитела на космения фоликул и в рекрутирани имунни клетки (Фиг. 4, c – f).

ТЕМ на лезия на токсичен еритем. (а) Преглед, показващ космения фоликул, съдържащ кората на косата (З.) заобиколен от епителни клетки. Една клетка съдържа бактерии в цитоплазмата (стрелка). (б) Високо увеличение на клетката в (а) показва бактерии, подобни на кокус с пили структури в цитоплазмата на епителната клетка. (° С) Преглед на съединителната тъкан (° С) и епителни клетки в космения фоликул, съдържащи клетка с бактерии в цитоплазмата (стрелка). (д) По-голямо увеличение на клетката в (° С). (д) Фагозомно тяло в цитоплазмата на макрофаг/дендритна клетка, съдържащо бактериоподобен материал (стрелка). (е) Три отделни бактерии в цитоплазмата на епителните клетки в космения фоликул. н, ядро. Лента: 15 μm (а), 10 μm (° С), 1 μm (b, d, e, f).

Микробни култури.

Най-често изолираните бактерии включват CoNS (84%), Стафилококус ауреус (25%), Enterococcus видове (19%) и α-Стрептококи (20%), без да се забелязва разлика между кърмачета с (н = 33) и без обрив (н = 36); за подробности вижте Фигура 5. При 25 бебета, 12 с обрив и 13 без, CoNS беше допълнително типизирана и включена най-вече S. epidermidis (4 с обрив и 7 без), S. hemolyticus (4 с обрив и 6 без), и S. hominis, S. capitis, S. warneri и S. lugdunensis в единични случаи. Пряката микроскопия и култивиране на гъбички са отрицателни във всички тези случаи (данните не са показани).

Кожни бактериални култури при 69 здрави еднодневни бебета с обрив на еритема токсичен (червени колони; n = 33) и без обрив (сини колони; n = 36), изразено като процент. Enterobacteriaceae включва Ешерихия коли, Proteus mirabilis, и Pantoea agglomerans.

Бебетата с обрив са имали положителни единични култури за бактерии в 33% (11/33) - девет за CoNS и по една за S. aureus и Микрокок. Бебетата без обрив са имали единични култури при 19% (7/36), шест за CoNS и една за P. агломерани. Останалите бебета са приютили две до пет различни бактериални популации по кожата.

Телесна температура.

Аксиларната температура е била по-висока при кърмачета с обрив (37,6 ± 0,3 ° C, н = 33), отколкото без обрив (37,3 ± 0,4 ° C, н = 36; стр = 0,004, т тест).

ДИСКУСИЯ

Бактериите, най-често изолирани от кожата на здрави, еднодневни бебета със и без токсичен еритем, включват CoNS (84%), по-специално S. epidermidis, S. aureus (25%), Enterococcus видове (19%) и α-Стрептококи (20%). TEM разкри кокоподобни бактерии със среден диаметър 0,9 μm, разположени близо до или в епитела на космения фоликул и интернализирани в рекрутирани имунни клетки в лезиите на токсичен еритем. Тези имунни клетки са разположени в непосредствена близост до кръвоносните съдове и най-често са еозинофили и макрофаги, но също така неутрофили и мастоцити. Съдовете се активират с множество вакуоли в ендотелната цитоплазма. Също така установихме, че бебетата с еритема имат значително по-висока телесна температура в сравнение с бебета без обрив.

CoNS са грам-положителни коки с диаметър 0,5–1,5 μm. Обикновено се срещат на човешка кожа и лигавици. Обикновено стафилококите имат доброкачествена или симбиотична връзка с техния гостоприемник; обаче при имунокомпрометирани субекти те могат да навлязат в тъканта на гостоприемника и да развият начина на живот на патоген. Това се случва при недоносени бебета, при които CoNS са основна причина за септицемия. Установихме, че CoNS е най-често срещаният бактериален вид, растящ върху кожата на здрави еднодневни бебета, а също и този, който най-често расте като единична култура в сравнение с други открити видове, фактори, които могат да предразположат тази бактериална група да стане инвазивна Не изключваме обаче, че други коменсални микроби, които все още не са идентифицирани, могат да участват в токсичен еритем.

По-високата телесна температура на бебетата с обрив в сравнение с тези без, показва по-мощна имуностимулация при първите. Повишаването на телесната температура е част от системния възпалителен отговор на инфекция или увреждане на тъканите (15), а също и на раждането при човешкото новородено (16) и се смята, че е мощна защита на гостоприемника (17).

Erythema toxicum е изследван дълго време, но етиологията му остава загадъчна. Лекарите от древна Месопотамия разпознават проявата преди повече от 1000 години и Бартоломей Метлингер я описва през 1472 г. като причинена от „нечистата, вредна кръв” на майката (2). Лайнер (1912) смята, че това се дължи на „токсичен” стомашно-чревен ефект (3), а Майерхофер (1927) го интерпретира като алергична проява (4). Тук ясно показваме, че това се дължи на проникването на кокоподобни микроби, вероятно CoNS, в кожата. Все още не разбираме значението на тази проява. Това временно нарушение на функционирането на имунната система на космения фоликул и по този начин невъзможност за ограничаване и ограничаване на проникването на микроби в кожата? Или това е начин тялото да предизвика съзряване на имунната система чрез добре организирани ефекторни пътища, благоприятстващи здравословния резултат в взаимодействието между гостоприемника и микроба при раждането?

Настоящото наименование на обрива - erythema toxicum - има отрицателна доблест. И сега можем да кажем със сигурност, че не е токсичен, а е резултат от остра преходна атака на коменсалната микрофлора. Следователно ние предлагаме промяна на действителното му наименование, просто, еритема неонаторум.